การวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์มีความเป็นไปได้ในการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้หญิง ไข่ เป็นส่วนหนึ่งของ ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (เด็กหลอดแก้ว). การทดสอบจะดำเนินการในไฟล์ โครโมโซม ของร่างกายขั้วที่ 1 และ 2 ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการแบ่งตัวที่ 1 และ 2 หลังจากการนำตัวผู้ สเปิร์ม ลงไปในไข่ วิธีนี้มีข้อได้เปรียบที่ไม่ใช่การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย de iure preimplantation (PGD) เนื่องจากการตรวจจะดำเนินการก่อนการหลอมรวมของนิวเคลียสของเพศหญิงและเพศชายดังนั้นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการปฏิสนธิจึงได้รับอนุญาตในบางประเทศที่มีการห้าม PGD
Preertilization Diagnostics คืออะไร?
การวินิจฉัยก่อนการตั้งครรภ์มีความเป็นไปได้ในการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้หญิง ไข่ ในบริบทของ ในการปฏิสนธินอกร่างกาย. การวินิจฉัยก่อนการปฏิสนธิสร้างความเป็นไปได้ในการตรวจจับความผิดปกติของโครโมโซมบนจีโนมเดี่ยวของเซลล์ไข่ในเพศหญิงในบริบทของ ในการปฏิสนธินอกร่างกาย (เด็กหลอดแก้ว). โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเบี่ยงเบนของตัวเลขบางอย่าง โครโมโซม (aneuploidy) และสามารถตรวจพบความผิดปกติของยีนบางชนิดที่ก่อให้เกิดโรคทางพันธุกรรมได้ เมื่อเป็นผู้ชาย สเปิร์ม ถูกนำเข้าสู่ไซโตพลาสซึมของเซลล์ไข่ในระหว่างการผสมเทียมครั้งแรกนี้จะเริ่มต้นแผนกการเจริญเติบโตที่ 1 และ 2 (ไมโอซิส I และ II) ในเซลล์ไข่ ในแต่ละกรณีเซลล์ที่ "ไม่จำเป็น" สองเซลล์ซึ่งมีขั้วซึ่งมีชุดที่เหมือนกัน โครโมโซม ในฐานะที่เป็นเซลล์ไข่นั้นเกิดจากการแบ่งตัว ร่างกายที่มีขั้วซึ่งตามปกติจะถูกทำลายลงโดยร่างกายจะถูกกำจัดออกโดยร่างกายที่มีขั้ว ตรวจชิ้นเนื้อ for การวิเคราะห์โครโมโซม. เนื่องจากการวินิจฉัยภาวะมีบุตรยากมักจะดำเนินการในร่างกายขั้วจึงเรียกขั้นตอนนี้ว่าการวินิจฉัยร่างกายขั้ว (PCD) ข้อดีของวิธีการตรวจคืออาจทำได้แม้ในบางประเทศที่ห้ามการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย (PGD) เนื่องจากการตรวจจะดำเนินการในจีโนมของเซลล์ไข่เมื่อนิวเคลียสของ สเปิร์ม เซลล์และเซลล์ไข่ยังไม่หลอมรวมกัน ข้อเสียคือสามารถตรวจได้เฉพาะความผิดปกติของโครโมโซมของจีโนมของมารดาเท่านั้น วิธีนี้ไม่สามารถตรวจพบโครโมโซมของอสุจิที่นำเข้าไปในไซโทพลาสซึมของเซลล์ไข่ได้ ไม่สามารถตรวจพบโรคที่เชื่อมโยงกับ Y ได้เนื่องจากชุดโครโมโซมเดี่ยวของเซลล์ไข่ไม่สามารถมีโครโมโซม Y ได้
ฟังก์ชันผลและเป้าหมาย
การวินิจฉัย preertilization ในรูปแบบของการทดสอบร่างกายขั้วทางพันธุกรรมสามารถตรวจพบความผิดปกติของตัวเลข (aneuploidy) ในโครโมโซมบางตัวของจีโนมของมารดารวมถึงการเปลี่ยนตำแหน่งโดยที่ส่วนของโครโมโซมถูกแยกออกและใส่เข้าไปใหม่ในตำแหน่งที่ไม่ถูกต้อง นอกจากนี้ X-linked ยีน การกลายพันธุ์สามารถวินิจฉัยได้ว่าเกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยว (monogenetic disease) สิ่งนี้กำหนดให้ต้องทราบโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่อาจเกิดขึ้นเพื่อกำหนดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง ยีน บนโครโมโซม X ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยมีโอกาสที่โครโมโซม X ของร่างกายขั้ว - และโครโมโซม X ของไข่ที่ปฏิสนธิด้วย - มีอัลลีลที่มีสุขภาพดีที่สอดคล้องกัน ยีน. ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับร่างกายที่มีขั้ว ตรวจชิ้นเนื้อซึ่งขั้วเดี่ยวสองขั้วจะถูกกำจัดออกจากไข่และจากนั้นโครโมโซมจะอยู่ภายใต้ FISH (การเรืองแสงในการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด) การทดสอบ ตรวจชิ้นเนื้อ ของร่างกายขั้วโลกทำให้เกิดความท้าทายอย่างมากต่อห้องปฏิบัติการที่ทำการทดสอบเนื่องจากการระบุและการแยกตัวของขั้วโลกนั้นต้องใช้ประสบการณ์จำนวนหนึ่ง สำหรับขั้นตอนการทดสอบ FISH สิ่งที่เรียกว่า DNA probes นั้นมีให้สำหรับโครโมโซมที่เลือกซึ่งรวมกับโครโมโซมเดี่ยวที่สอดคล้องกันเนื่องจากมีลำดับกรดอะมิโนเสริม โพรบดีเอ็นเอถูกทำเครื่องหมายด้วยสีเรืองแสงที่แตกต่างกันเพื่อให้สามารถระบุโครโมโซมได้ในภายหลังโดยใช้ซอฟต์แวร์พิเศษและนับในขั้นตอนอัตโนมัติ ความผิดปกติของโครโมโซมส่วนใหญ่เช่น aneuploidies และการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมภายในโครโมโซมเป็นอันตรายถึงชีวิต ซึ่งหมายความว่าไม่มีรูปแบบไซโกตในระหว่างการทำเด็กหลอดแก้วหรือ เอ็มบริโอ ถูกปฏิเสธหลังจาก การโยกย้าย เข้าไปใน มดลูกหรือมีในช่วงต้นหรือปลายเดือน การคลอดก่อนกำหนด. เนื่องจากความถี่ของความผิดปกติของโครโมโซมในผู้หญิง ไข่ เพิ่มขึ้นตามอายุเป้าหมายที่สำคัญของการวินิจฉัยภาวะมีบุตรยากคือการเลือกไข่ที่ปฏิสนธิในเชิงบวกเฉพาะไข่ที่ปฏิสนธิที่มีจีโนมที่ไม่เสียหายเท่าที่เป็นที่รู้จักเท่านั้นที่จะถูกปลูกถ่ายใหม่ใน มดลูก. การเลือกเชิงบวกมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มไฟล์ การตั้งครรภ์ อัตราหลังการผสมเทียมและลดอัตราการปฏิเสธไข่ที่ปฏิสนธิและจำนวนการแท้งบุตร เป้าหมายอีกประการหนึ่งคือการแยกโรคทางพันธุกรรมโดยอาศัยความผิดปกติของโครโมโซมหรือข้อบกพร่องทางพันธุกรรมบางอย่างในไข่ที่ปฏิสนธิใหม่ตั้งแต่เริ่มแรกโดยการคัดเลือกไข่ที่ปฏิสนธิในเชิงบวก โรคที่สืบทอดโดยทั่วไปที่สามารถยกเว้นได้โดยการทดสอบ ได้แก่ โรคปอดเรื้อรัง, กล้ามเนื้อลีบของกระดูกสันหลังและเคียวเซลล์ โรคโลหิตจาง.
ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย
การวินิจฉัยก่อนการปฏิสนธิจะดำเนินการภายนอกร่างกายดังนั้นจึงไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงทางกายภาพเพิ่มเติมใด ๆ กับผู้หญิงที่เกี่ยวข้อง ความเสี่ยงทางกายภาพเล็กน้อยของการบาดเจ็บและการติดเชื้อเกี่ยวข้องกับการดึงไข่เท่านั้น ซึ่งแตกต่างจาก PGD ซึ่งเกี่ยวข้องกับการตรวจโครโมโซมโดยการทดสอบ FISH ในการวินิจฉัยภาวะเจริญพันธุ์เฉพาะโครโมโซมและสารพันธุกรรมจากแม่เท่านั้นที่สามารถตรวจสอบได้ ซึ่งหมายความว่าหากการทดสอบ FISH เป็นลบและไม่มีการวินิจฉัยความผิดปกติของโครโมโซมหรือพันธุกรรมพ่อแม่อาจมีความคาดหวังในเชิงบวกมากเกินไปเกี่ยวกับแนวทางของ การตั้งครรภ์ และการเกิดในภายหลัง ไม่มีการบันทึกความผิดปกติของโครโมโซมของจีโนมของบิดาและความผิดปกติที่มีอยู่ของโครโมโซม Y ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับเพศ ในแง่นี้การวินิจฉัย preertilization จะไม่สมบูรณ์ยิ่งกว่า PGD ซึ่งจีโนมทั้งหมดของ เอ็มบริโอ สามารถตรวจได้ในระยะ blastula อย่างไรก็ตามแม้ในกรณีของ PGD เชิงลบก็ไม่สามารถยกเว้นได้ว่ามีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอยู่ในจีโนมของ เอ็มบริโอซึ่งอาจทำให้เกิดการพัฒนาและอาจเป็นไปได้ นำ ความบกพร่องหลังคลอด การทดสอบ FISH สามารถอ้างถึงโครโมโซมและยีนที่เลือกเท่านั้น
