ผลิตภัณฑ์
สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวีส่วนใหญ่มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบเม็ดหรือแคปซูล นอกจากนี้ยังมีรูปแบบยาเหลวบางชนิดสำหรับการกลืนกิน สาควินาเวียร์ (Invirase) เป็นคนแรกที่ได้รับการเผยแพร่ในปี 1995
โครงสร้างและคุณสมบัติ
สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีตัวแรกได้รับการสร้างแบบจำลองจากสารตั้งต้นเปปไทด์ธรรมชาติของโปรตีเอสเอชไอวี โปรติเอส“ ตัด” ระหว่างฟีนิลอะลานีนและโพรลีน ตัวแทนเหล่านี้จึงมีโครงสร้างคล้ายเปปไทด์ (peptidomimetics) ปัญหาอย่างหนึ่งของ peptidomimetics คือระดับต่ำ การดูดซึม. สำหรับ ซาควินาเวียร์ตัวอย่างเช่นมีเพียง 4%
ผลกระทบ
สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี (ATC J05AE) มีคุณสมบัติต้านไวรัสเอชไอวี ผลกระทบเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี เอนไซม์นี้เป็นโฮโมดิเมอร์ซึ่งประกอบด้วยหน่วยย่อยที่เหมือนกันสองหน่วยคือ 99 หน่วย กรดอะมิโน แต่ละ. มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตและการจำลองแบบของเอชไอวี แอสปาร์ทิลโปรตีเอสจะแยกโพลีโพรพิลีน Gag และ GagPol และมีส่วนสำคัญในการสร้างอนุภาคไวรัสที่โตเต็มที่และติดเชื้อ รูปที่ 2 แสดงความผูกพันของตัวยับยั้งโปรตีเอสของเอชไอวีกับ Active Site ของเอนไซม์ไวรัส
ตัวชี้วัด
สำหรับการรักษาการติดเชื้อเอชไอวีซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วม (HAART)
ปริมาณ
ตาม SmPC. ในขณะที่ตัวแทนก่อนหน้านี้ต้องดำเนินการหลายครั้งต่อวัน แต่ตอนนี้ผลิตภัณฑ์อยู่ในตลาดซึ่งมีการบริหารเพียงวันละครั้งหรือสองครั้ง สารยับยั้งโปรตีเอสส่วนใหญ่ใช้ร่วมกับ บูสเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ (สารเพิ่มประสิทธิภาพ). นี่คือตัวยับยั้ง CYP เช่น ริโทนาเวียร์ or Cobicistatซึ่งยับยั้งการสลายการเผาผลาญของยา ปัจจุบันต่ำ -ปริมาณ ริโทนาเวียร์ซึ่งเป็นสารยับยั้งโปรตีเอสที่นิยมใช้มากที่สุด
ส่วนผสมที่ใช้งาน
รุ่นที่ 1 (พ.ศ. 1995-1997):
- สาควินาเวียร์ (Invirase) - ตัวแทนคนที่ 1, 1995
- อินดีนาเวียร์ (Crixivan) - ตัวแทนคนที่ 2
- ritonavir (Norvir) - ตัวแทนคนที่ 3
- เนลฟินาเวียร์ (Viracept, นอกระบบพาณิชย์).
รุ่นที่ 2 (1999-2003):
- fosamprenavir (เทลซีร์).
- Amprenavir (Agenerase, นอกสถานที่, ดูที่ โฟซัมพรีนาเวียร์).
- lopinavir (คาเลตรา + ริโทนาเวียร์).
- Atazanavir (Reyataz)
รุ่นที่ 3 (2005-2006):
- ทิพรณวีร์ (แอพติวัส).
- ดรุณาเวียร์ (Prezista)
ห้าม
ข้อห้าม ได้แก่
- ความรู้สึกไวเกินไป
- ตับไม่เพียงพอ
- TT ไตวาย
- ใช้ร่วมกับยาบางชนิด
ข้อควรระวังทั้งหมดดูได้จากฉลากยา
ปฏิสัมพันธ์
สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวีมักเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A และมีศักยภาพสูงในการใช้ยา ปฏิสัมพันธ์ ด้วยสารตั้งต้น CYP สารยับยั้งและตัวเหนี่ยวนำ นอกจากนี้ยังเป็นเพราะพวกเขารวมกับตัวยับยั้ง CYP เพิ่มเติม นอกจากนี้สารออกฤทธิ์ยังเป็นตัวยับยั้ง CYP และตัวเหนี่ยวนำดังนั้นจึงอาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารอื่น ๆ ยาเสพติด.
ผลกระทบ
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การย่อยอาหารเช่น โรคท้องร่วง, คลื่นไส้และอาเจียน, ปวดหัว, ผื่น, อ่อนแรงและ ความเมื่อยล้า. สารยับยั้งโปรตีเอสบางชนิดมี ตับ- คุณสมบัติเป็นพิษ ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวีเกี่ยวข้องกับการกระจายไขมัน (lipodystrophy) ในที่สุดการต่อต้านตัวแทนก็เป็นปัญหา
