สุนิทินิบ เป็นยาต้านมะเร็งและใช้สำหรับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) ที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้อีกต่อไปเนื้องอกในระบบประสาทของตับอ่อนหรือเนื้องอกในเซลล์ไต วางตลาดภายใต้ชื่อทางการค้า Sutent และผลิตโดย Pfizer สุนิทินิบ อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงต่างๆโดยการโต้ตอบกับต่อมไทรอยด์ ฮอร์โมน.
Sunitinib คืออะไร?
สุนิทินิบ ใช้ในการรักษารูปแบบเฉพาะของ โรคมะเร็ง ที่ไม่สามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัดอีกต่อไป Sunitinib เป็นสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสตัวรับที่เรียกว่าและใช้ในการรักษารูปแบบพิเศษของ โรคมะเร็ง ที่ไม่สามารถผ่าตัดรักษาได้อีกต่อไป สารออกฤทธิ์ของซันนิทินิบประกอบด้วยกระดูกสันหลังอะโรมาติกที่มีโครงสร้างทางเคมีที่ซับซ้อน สูตรโมเลกุลทางเคมีของมันคือ C22H27FN4O2 Sunitinib ทำหน้าที่เป็นยาทดแทนหากได้รับการรักษาด้วย อิมาตินิบ ไม่ได้รับการยอมรับ อิมาตินิบ ยังเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสของตัวรับ ไทโรซีนไคเนสของตัวรับมีหน้าที่ในการถ่ายโอน ฟอสเฟต รวมกลุ่มกับไทโรซีนที่ตกค้างภายในโปรตีน ในกระบวนการนี้กิจกรรมที่เกี่ยวข้อง โปรตีน ได้รับอิทธิพลอย่างมาก ไทโรซีนไคเนสของตัวรับจึงทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณลดหลั่นภายในเซลล์ ในขณะเดียวกันก็มีผลต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์เช่นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ผ่านการแบ่งเซลล์โดยทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับปัจจัยการเจริญเติบโต โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัจจัยการเติบโต VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET หรือ CSF VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) เป็นโมเลกุลสัญญาณกระตุ้นการก่อตัวของ เลือด เรือ (vasculogenesis). ปัจจัยการเจริญเติบโต PDGF (Platelet Derived Growth Factor) ทำหน้าที่เป็น mitogen (ตัวกระตุ้นการแบ่งเซลล์) โดยเฉพาะสำหรับเซลล์ของ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน. โปรตีน c-Kit เป็นสื่อกลางในการเพิ่มจำนวนเซลล์สำหรับเซลล์ต้นกำเนิดโดยเฉพาะ ปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ ทั้งหมดมีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์ เมื่อผลิตในปริมาณที่เพิ่มขึ้นการแบ่งเซลล์จะถูกกระตุ้นด้วยและอาจก่อตัวเป็นเนื้องอกมะเร็ง ดังนั้นปัจจัยการเจริญเติบโตข้างต้นจึงมีบทบาทในการพัฒนาเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เนื้องอกในระบบประสาทของตับอ่อน (NET) และมะเร็งเซลล์ไต GIST เป็นเนื้องอกที่หายากของ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ภายใน ทางเดินอาหาร. เนื้องอกในระบบประสาทเป็นของหายากพอ ๆ กันและกระตุ้นการผลิตบางชนิด ฮอร์โมน. ยา sunitinib โดยการปิดกั้นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถ จำกัด กิจกรรมของพวกเขาและยับยั้งได้ โรคมะเร็ง การเจริญเติบโต.
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
Sunitinib จึงมีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งบางชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เซลล์ใน ทางเดินอาหารไตและเนื้องอกในระบบประสาท สารออกฤทธิ์สกัดกั้นไทโรซีนไคเนสของตัวรับที่เรียกว่า ไทโรซีนไคเนสคือ เอนไซม์ การถ่ายโอนนั้น ฟอสเฟต รวมกลุ่มกับไทโรซีนตกค้างของอื่น ๆ โปรตีน. ไซต์ที่ได้รับการเรืองแสงของโปรตีนได้รับการยอมรับโดยโดเมน SH2 ของโดเมนอื่น ๆ โปรตีน. พวกมันเชื่อมโยงกับไซต์ที่มีการเรืองแสงทำให้สามารถถ่ายโอนสัญญาณได้ โดเมน SH2 เป็นส่วนของโปรตีนที่มีลักษณะเฉพาะประมาณ 100 กรดอะมิโน. เนื่องจากการผูกมัดนี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงตามรูปแบบของโปรตีนซึ่งจะถูกส่งต่อไปยังโปรตีนอื่น ๆ น้ำตกสัญญาณพัฒนาจากสิ่งนี้ ตัวรับไทโรซีนไคเนสโปรตีนตัวรับฟอสโฟรีเลตซึ่งทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับโปรตีนที่เปิดใช้งานแล้วอันเป็นผลมาจากการจับตัวและเป็นสื่อกลางต่อผลกระทบบางอย่าง โปรตีนเหล่านี้รวมถึงปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งมีหน้าที่ในการเพิ่มจำนวนเซลล์ หากการก่อตัวของปัจจัยการเจริญเติบโตเพิ่มขึ้นการเติบโตของเซลล์อาจไม่สามารถควบคุมได้โดยมีการพัฒนาของมะเร็ง อย่างไรก็ตามเนื่องจากปัจจัยการเจริญเติบโตสามารถให้ผลเฉพาะเมื่อพวกมันจับกับตัวรับการยับยั้งของพวกมันจึงสามารถนำไปสู่การจับกุมการเติบโตของเนื้องอกมะเร็ง ในทางกลับกันตัวรับถูกเปิดใช้งานเพื่อจับกับปัจจัยการเจริญเติบโตเนื่องจากฟอสโฟรีเลชันโดยไทโรซีนไคเนสของตัวรับ อย่างไรก็ตามเมื่อไทโรซีนไคเนสของตัวรับถูกปิดกั้นโดยยาซันนิทินิบการผูกมัดกับปัจจัยการเจริญเติบโตจะไม่เกิดขึ้น ดังนั้นปัจจัยการเจริญเติบโตจึงยังคงไม่ทำงานและไม่ส่งสัญญาณสำหรับการเติบโตของเซลล์ ในกรณีของเนื้องอกมะเร็งหมายถึงการหยุดการเจริญเติบโตหรือชะลอการเติบโต
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ยาซันนิทินิบใช้ในมะเร็งที่เฉพาะเจาะจงเช่นเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เนื้องอกในระบบประสาทของตับอ่อนหรือมะเร็งเซลล์ไต อย่างไรก็ตามมีการใช้เฉพาะสำหรับเนื้องอกมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือโรคระยะแพร่กระจาย นอกจากนี้ sunitinib ยังทำหน้าที่เป็นยาทดแทนเมื่อ การรักษาด้วย ด้วยยา อิมาตินิบ นำไปสู่ผลข้างเคียงที่รุนแรง การศึกษาพบว่ามีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาเนื้องอกเหล่านี้ ในบางกรณีอายุขัยของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย sunitinib เพิ่มขึ้นสองเท่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าคุณภาพชีวิตของบุคคลที่ได้รับการรักษาดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ Sunitinib มีผลนานมากหลังจากรับประทาน มีครึ่งชีวิตประมาณ 40 ถึง 60 ชั่วโมง ในสิ่งมีชีวิตมันถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 (cytochrome P450 3A4) และทำให้ได้รับประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้น สารเมตาบอไลต์จึงทำหน้าที่ได้นานกว่าสารออกฤทธิ์ในตัว
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นจากการใช้ซันนิทินิบ ด้วยประการฉะนี้ ความเมื่อยล้า, โรคท้องร่วง, ความดันเลือดสูง, เลือดกำเดาไหล, แผลอักเสบ ของช่องปาก เยื่อเมือกหรือที่เรียกว่าโรคมือเท้าเป็นที่สังเกต ในกลุ่มอาการมือเท้าจะมีอาการบวมแดงและบวมที่ฝ่าเท้าและฝ่ามือ ส่วนใหญ่แล้วกลุ่มอาการนี้เป็นปฏิกิริยาของร่างกายที่มีต่อ การบริหาร ของ cytostatic ยาเสพติด. ผลข้างเคียงอีกอย่างของ sunitinib คือการยับยั้งเอนไซม์ thyreoperoxidase Thyreoperoxidase เป็นผู้รับผิดชอบในการรวมตัวกันของ ไอโอดีน เข้าไปในไทโรซีนเพื่อสร้างไทรอยด์ ฮอร์โมน T3 และ T4 นี้สามารถ นำ ไปยัง hypothyroidism ระหว่างการรักษาด้วย sunitinib ความเมื่อยล้า มักจะสังเกตเห็นในระหว่าง ยาเคมีบำบัด ด้วย sunitinib อาจเป็นเพราะเหตุนี้ ไม่ควรใช้ Sunitinib ในกรณีที่มีความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์
