Valproate: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

Valproate ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์เพื่อป้องกันอาการชักใน โรคลมบ้าหมู. นอกจากนี้มักใช้เป็นยาป้องกันโรคในระยะสองขั้วและโรคจิตเภท โรคจิต.

valproate คืออะไร?

Valproate ใช้กันอย่างแพร่หลายในทางการแพทย์เพื่อป้องกันอาการชักใน โรคลมบ้าหมู. Valproates คือ ยาดม ของเทียม กรด valproicซึ่งทางเคมีเป็นของกิ่ง กรดคาร์บอกซิลิก. ในช่วงทศวรรษที่ 1960 ผลของยากันชักเหล่านี้ ยาดม ถูกค้นพบโดยบังเอิญ ตั้งแต่นั้นมาพวกเขาได้รับการยอมรับในการรักษาโรคลมบ้าหมู ดังนั้น valproate จึงอยู่ในกลุ่มที่เรียกว่ายากันชักซึ่งมีฤทธิ์กันชักและป้องกันอาการชักจากโรคลมชัก เนื่องจากมีสารชีวเคมีพิเศษ กลไกของการกระทำนอกจากนี้ valproates ยังได้รับการอนุมัติสำหรับการป้องกันความผิดปกติของสองขั้ว (การสลับระหว่าง ความบ้าคลั่ง และ ดีเปรสชัน) และโรคจิตเภท (โรคจิตที่มีองค์ประกอบทางอารมณ์และจิตเภท) ดังนั้นจึงใช้ในการปฏิบัติทางจิตเวชด้วย พื้นหลังของสิ่งนี้คือสามารถสังเกตผลการรักษาเสถียรภาพอารมณ์ของ valproates ได้เนื่องจากการลดทอนของท่อนำกระตุ้นใน สมอง. ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็วที่เกิดจากโรคเช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในโรคอารมณ์สองขั้วจึงสามารถป้องกันได้ ด้วยเหตุนี้ valproate จึงถือเป็นสิ่งที่เรียกว่า phase prophylactic ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้ว ตัวปรับอารมณ์. ตรงกันข้ามกับคลาสสิก ตัวปรับอารมณ์ ลิเธียมซึ่งโหมดของการกระทำยังไม่ได้รับการสำรวจเป็นส่วนใหญ่มีคำอธิบายที่ถูกต้องสำหรับโหมดการทำงานของ valproates

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ฤทธิ์กันชักของ valproates หรือ กรด valproic อาจเกิดจากการปิดกั้นช่องไอออนกระตุ้นบางอย่างใน สมอง. สิ่งนี้มีผลต่อแรงดันไฟฟ้าเป็นหลัก แคลเซียม ช่องเช่นเดียวกับ โซเดียม ช่องซึ่งถูกปิดโดยสารที่ใช้งานอยู่ เป็นผลให้สิ่งเหล่านี้ไม่สามารถเข้าสู่เซลล์ได้อีกต่อไปและทำให้เกิดการเพิ่มขึ้น ศักยภาพในการดำเนินการซึ่งมีหน้าที่ในการชักจากโรคลมชัก นอกจากนี้ valproate ยังคิดว่าจะทำหน้าที่กับตัวรับ GABA ใน สมอง. GABA (gamma-aminobutyric acid) เป็นสารสื่อประสาทที่ยับยั้งการกระตุ้น พวกเขาเป็นส่วนหนึ่งของกลไกการปรับสมดุลตามธรรมชาติของสมองที่ควบคุมความตึงเครียดและ การผ่อนคลาย. เนื่องจากการกระตุ้นส่วนต่างๆของสมองมากเกินไปสามารถตรวจพบได้ในอาการชักจากโรคลมชักเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ทางพยาธิวิทยาเช่นโรคอารมณ์สองขั้วจึงเห็นได้ชัดว่าจะกระตุ้นให้เกิด สารสื่อประสาท GABA เพื่อบล็อกขั้นตอนดังกล่าว เช่นเดียวกับโดย เบนโซ, GABA ได้รับการปรับปรุงโดย valproate ซึ่งอธิบายถึงฤทธิ์กันชักและฤทธิ์ต้านเชื้อเฉียบพลัน Valproate ส่งเสริมการสังเคราะห์ GABA ในแง่หนึ่งและยับยั้งการย่อยสลายในอีกด้านหนึ่ง ส่งผลให้เกิดการกระทำที่หลากหลายซึ่งอธิบายได้ว่าทำไม valproate จึงสามารถใช้งานได้ในเกือบทุกรูปแบบ โรคลมบ้าหมู และในความผิดปกติของสีอารมณ์บางอย่าง Valproates ได้รับการจัดการตามที่เรียกว่า โซเดียม valproate จากนั้นการแปลงเป็นจริง กรด valproic เกิดขึ้นใน กระเพาะอาหาร. ใน เลือดสิ่งนี้จับกับพลาสมา โปรตีน. ข้อได้เปรียบทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์คือสามารถนำมาใช้ได้อย่างรวดเร็วและให้ยาในระดับสูง เป็นผลให้สามารถดักจับระยะเฉียบพลันได้อย่างรวดเร็ว

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

ข้อบ่งชี้ดั้งเดิมสำหรับกรด valproic คืออาการชักจากโรคลมชัก ในการรักษาโรคลมบ้าหมู valproate ใช้สำหรับอาการชักทั่วไปอาการชักแบบโฟกัสและอาการชักทั่วไปทุติยภูมิรวมทั้งโรคลมชักชนิดทนไฟร่วมกับยากันชักอื่น ๆ อาการชักโดยทั่วไปมีผลต่อสมองทั้งสองซีก อาการชักโฟกัสเกิดขึ้นในบริเวณสมองที่เฉพาะเจาะจง สามารถแพร่กระจายไปทั่วทั้งสองซีกของสมอง (อาการชักทั่วไปทุติยภูมิ) กรด Valproic แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากในการป้องกันอาการชักในรูปแบบเหล่านี้ตามสถิติผู้ป่วยโรคลมชักหกในสิบคนตอบสนองต่อ valproate ข้อบ่งชี้ที่สองสำหรับยาคือความผิดปกติของสองขั้วและ schizoaffective และ valproate ใช้เป็นหลักสำหรับความบ้าคลั่ง ความคลั่งไคล้เฉียบพลันสามารถถูกดักจับได้โดย valproate อย่างไรก็ตามแทบจะไม่ได้ผลกับระยะซึมเศร้า ดังนั้น, antidepressants มีการกำหนดเพิ่มเติมสำหรับอาการซึมเศร้าอย่างไรก็ตามเนื่องจากผลกระทบที่คาดว่าจะมีต่อชีวิตในครรภ์การเตรียมการที่เกี่ยวข้องอาจกำหนดให้เฉพาะเด็กหญิงและสตรีในวัยเจริญพันธุ์เท่านั้นหาก ลิเธียม ไม่ได้รับการยอมรับแม้ว่าโดยทั่วไปแล้วกรด valproic จะแสดงให้เห็นว่าสามารถทนได้มากกว่า ในความผิดปกติของสองขั้วและ schizoaffective ยานี้ใช้เป็นยาป้องกันโรคและคิดว่าจะป้องกันการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อย่างรวดเร็ว นอกเหนือจากข้อบ่งชี้หลักทั้งสองนี้แล้ว valproate ยังพบว่ามีประโยชน์ในการป้องกัน อาการไมเกรน การโจมตี นอกจากนี้ยังมีผลบังคับใช้กับคลัสเตอร์ อาการปวดหัว (ความเจ็บปวด ในดวงตาหน้าผากและขมับ) เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการต่อต้านโรคมะเร็ง ยังมีการหารือเกี่ยวกับผลกระทบ พื้นที่บ่งชี้ศักยภาพที่มีแนวโน้มนี้ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

เช่นเดียวกับ ยาเสพติดvalproate ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์มีความเสี่ยงและผลข้างเคียง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา) ความเกลียดชัง, อาเจียน, แรงสั่นสะเทือน, ตับ ความเสียหายความเสียหายต่อตับอ่อนตับสูง เอนไซม์, เลือด ความผิดปกติของการแข็งตัว ปวดหัว, ภาวะสับสน, โรคสมาธิสั้น, อาการคล้ายพาร์กินสันและชั่วคราว ผมร่วง. ตับ ค่านิยมโดยเฉพาะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ใบสั่งยาต่อหน้าเป็นที่รู้จัก ตับ ความเสียหายรวมถึงประวัติครอบครัวเป็นสิ่งต้องห้าม เนื่องจากผลกระทบต่อเด็กในครรภ์ (IQ ลดลงความผิดปกติ) ควรกำหนด valproate ภายใต้การดูแลที่เข้มงวดที่สุดในช่วง การตั้งครรภ์. ในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบ โรคเรื้อรัง ของสมอง (encephalopathy) อาจมีการรบกวนการทำงานของสมอง ผลข้างเคียงมากมายคือ ปริมาณ- พึ่งพาได้และสามารถบรรเทาหรือหลีกเลี่ยงได้หากผู้ป่วยได้รับยาอย่างดี ควรสังเกตว่าช่วงการรักษาของกรด valproic คือ 50 ถึง 100 mmol (สูงสุดทุกวัน ปริมาณ 2,400 มก.) เลือด ดังนั้นจึงต้องมีการตรวจสอบระดับอย่างสม่ำเสมอ