พีไกลโคโปรตีน
P-glycoprotein (P-gp, MDR1) เป็นตัวลำเลียงที่ใช้งานหลักที่มีน้ำหนักโมเลกุล 170 kDa ซึ่งเป็นของ ABC superfamily และประกอบด้วย 1280 กรดอะมิโน. P-gp คือผลคูณของ -gene (เดิมคือ:) P คือ ABC สำหรับ
การเกิดขึ้น
P-glycoprotein พบได้ในเนื้อเยื่อต่างๆของร่างกายมนุษย์ มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นที่เยื่อหุ้มปลายของเซลล์:
- ลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ (enterocytes): ลำเลียงกลับเข้าไปในลำไส้เล็ก
- ตับ (canalicular membrane): ลำเลียงเข้าสู่ ถุงน้ำดี.
- เลือด-สมอง อุปสรรค รกอุปสรรคเลือดอัณฑะ: การทำงานของอุปสรรค
- ไต (ท่อใกล้เคียง): การขจัด เข้าไปในปัสสาวะ
ฟังก์ชัน
สารตั้งต้นเข้าสู่โปรตีนจากส่วนด้านในของ lipid bilayer ผ่านทางช่องเปิด P-gp ขนส่งวัสดุพิมพ์ในทิศทางเดียวและเทียบกับ สมาธิ ไล่ระดับออกจากไฟล์ เยื่อหุ้มเซลล์ ด้วยการบริโภค ATP P-gp เป็นอุปสรรคในการขนส่งสำหรับสารหลายชนิดโดยเฉพาะ xenobiotics (สารแปลกปลอมในร่างกาย) และตัวแทนยา มันมีบทบาทใน ล้างพิษปกป้องร่างกายและอวัยวะที่บอบบางจากสารที่ไม่ต้องการโดยการป้องกันไม่ให้ดูดซึมหรือถูกขับออกมา น้ำดี หรือปัสสาวะ
ในการบำบัดมะเร็ง
P-glycoprotein ถูกค้นพบในเซลล์ CHO ที่ทนต่อยาหลายชนิดในปีพ. ศ. 1976 (Juliano, Ling, 1976) P-gp เป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาสิ่งที่เรียกว่า (MDR) ซึ่งเป็นการพัฒนาความต้านทานข้ามของเนื้องอกไปยังเซลล์ที่แตกต่างกันทางกลไกและเชิงโครงสร้าง ยาเสพติด. เป็นผลให้ต้านมะเร็ง ยาเสพติด ไม่เข้าถึงสถานที่ปฏิบัติของพวกเขาภายในเซลล์และยังคงไม่ได้ผล
สารตั้งต้น P-gp
P-glycoprotein มีความจำเพาะของสารตั้งต้นที่กว้างมาก มันขนส่งสารที่ไม่ชอบน้ำส่วนใหญ่หลายร้อยชนิดโดยมีน้ำหนักโมเลกุลตั้งแต่ 330 ถึง 4000 Da ซึ่งรวมถึงตัวอย่างเช่น (การเลือก):
| ยาแก้ท้องร่วง: | loperamide |
| ยาแก้ไข้: | ivermectin |
| antihistamines: | บิลาสติน |
| ยาต้านการเกิดลิ่มเลือด: | dabigatran |
| ตัวบล็อคเบต้า: | ทาลินอลอล, เซลิโพรรอล |
| ตัวบล็อกช่องแคลเซียม: | ดิลไทอาเซม, เวราพามิล |
| กลูโคคอร์ติคอยด์: | dexamethasone |
| ไกลโคไซด์หัวใจ: | ดิจอกซิน |
| สารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี: | อินดีนาเวียร์, ริโทนาเวียร์, ซาควินาเวียร์. |
| ยากดภูมิคุ้มกัน: | ไซโคลสปอริน, tacrolimus. |
| ประสาทวิทยา: | อะเซโปรมาซีน |
| โพรคิเนติกส์: | ดอมเพอริโดน |
| เซโทรน: | ondansetron |
| statins: | atorvastatin |
| ยา Cytostatic: | โคลชิซิน, ด็อกโซรูบิซิน, เอโทโปไซด์, เมโธเทรกเซท, แพ็กลิทาเซล (Taxol), วินบลาสติน, วินคริสตี |
ดิจอกซิน เป็นตัวอย่างที่ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดีและมีความเกี่ยวข้องเนื่องจากช่วงการรักษาที่แคบ สารตั้งต้นหลายชนิดของ P-gp ยังถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 ในเวลาเดียวกัน ดังนั้นไฟล์ ยาเสพติด นอกจากนี้ยังอยู่ภายใต้อุปสรรคการเผาผลาญ
ปฏิกิริยาระหว่างยา
มีหลักฐานมากมายที่แสดงว่า P-gp มีอิทธิพลสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้น ดังนั้นยา - ยา ปฏิสัมพันธ์ เป็นไปได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งผ่านการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของ P-gp สารยับยั้ง P-gp: สารที่ยับยั้ง P-glycoprotein สามารถเพิ่มขึ้นได้ การดูดซึม, การดูดซึมและ การกระจาย- ตัวอย่างเช่นไปที่ส่วนกลาง ระบบประสาท. ในเวลาเดียวกัน, การขจัด จะลดลง นอกจากนี้สารยับยั้งสามารถย้อนกลับความต้านทานของ โรคมะเร็ง เซลล์ไปสู่ยา cytostatic ตัวอย่าง: quinidine, เวราปามิล, คลาริโธรมัยซิน, erythromycin, อิทราโคนาโซล, mefloquine P-gp inducers: ในทางกลับกันเมื่อใช้ตัวเหนี่ยวนำ P-gp ควบคู่กันไปฟังก์ชันกั้นของ P-gp จะเพิ่มขึ้นและ การขจัด ได้รับการส่งเสริมตัวอย่าง: rifampicin, สาโทเซนต์จอห์น.
