ฟินโกลิโมด

ผลิตภัณฑ์และการอนุมัติ

Fingolimod มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบแคปซูล (Gilenya) และได้รับการรับรองในหลายประเทศตั้งแต่ปี 2011 ประการแรก ทั่วไป ผลิตภัณฑ์ได้รับการจดทะเบียนในปี 2020 และเข้าสู่ตลาดในปี 2021 Fingolimod เป็นผลิตภัณฑ์เฉพาะรายแรก หลายเส้นโลหิตตีบ ยาที่ต้องรับประทานทางปากแทนที่จะฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีด ในปี 2019 ยาตัวต่อ ซิโปนิโมดได้รับการจดทะเบียนในสหรัฐอเมริกา (Mayzent)

โครงสร้างและคุณสมบัติ

ฟินโกลิโมด (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) มีอยู่ในยาเช่น fingolimod hydrochloride ซึ่งเป็นสีขาว ผง ที่ละลายได้ใน น้ำ. มันเป็น prodrug และคล้ายคลึงกับ sphingosine คือ phosphorylated stereoselectively ส่วนใหญ่ใน ตับ โดย sphingosine kinase-2 (SphK-2) ไปยัง active metabolite () -fingolimod phosphate Fingolimod เป็นโครงสร้างอะนาล็อกของ sphingosine และ sphingosine-1-phosphate ตามลำดับ ได้มาจากไมริโอซินซึ่งพบในเชื้อราที่เป็นท่อ

ผลกระทบ

Fingolimod (ATC L04AA27) เป็นสารป้องกันระบบประสาทที่มีภูมิคุ้มกันเฉพาะเจาะจงและจากส่วนกลาง ช่วยลดความถี่ของการกำเริบของโรคได้ถึง 52% ในการศึกษาลดความก้าวหน้าของความพิการลง 30% Fingolimod ลดลงอีก หัวใจ อัตราและความเร็วในการนำไฟฟ้าที่ โหนด AVโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงต้นของการรักษา

กลไกการออกฤทธิ์

เมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ () -fingolimod phosphate เป็นอะนาล็อกของ sphingosine-1-phosphate (S1P) ซึ่งเป็นสื่อกลางที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาจำนวนมากในสิ่งมีชีวิต เหนือสิ่งอื่นใด S1P แสดงถึงสัญญาณสำหรับการย้ายถิ่นของเซลล์ภูมิคุ้มกัน Fingolimod phosphate เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีความสัมพันธ์กันสูงและเป็นตัวต่อต้านการทำงานที่ตัวรับ sphingosine-1-phosphate บนเซลล์เม็ดเลือดขาว การมอดูเลตตัวรับส่งผลให้ตัวรับที่ผิวเซลล์ลดลงและลดความไวต่อลิแกนด์ภายในเซลล์ จึงปิดกั้นทางออกของลิมโฟไซต์จาก น้ำเหลือง โหนดลงในอุปกรณ์ต่อพ่วง การไหลเวียน และลดจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวใน เลือด ถึง 20-30% ของมูลค่าเริ่มต้น กระบวนการนี้สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ ผลกระทบขึ้นอยู่กับการยับยั้งการผ่านของเซลล์เม็ดเลือดขาวเข้าสู่ส่วนกลาง ระบบประสาท. สิ่งนี้จะป้องกันการอักเสบและความเสียหายของเนื้อเยื่อโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันแบบ autoaggressive นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า fingolimod ข้ามไฟล์ เลือด-สมอง สิ่งกีดขวางและใช้คุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทโดยตรง มีการกล่าวถึงผลกระทบอื่น ๆ ของ pleiotropic (ดูวรรณกรรม) การลดลงชั่วคราวใน หัวใจ อัตรายังเป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์ของฟิงโคลิมอดฟอสเฟตกับตัวรับ S1P ดูขนาดใหญ่

ตัวชี้วัด

สำหรับการรักษาอาการกำเริบ - ส่งกลับ หลายเส้นโลหิตตีบ (RRMS)

ปริมาณ

ตาม SmPC. อาจให้ยา Fingolimod วันละครั้งเนื่องจากมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน 6-9 วัน การบริโภคไม่ขึ้นอยู่กับมื้ออาหาร

ห้าม

Fingolimod ห้ามใช้ในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดบางชนิดความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรงหรือโรคตับแข็ง ตับอักเสบ B, อาการบวมน้ำในเด็กและวัยรุ่นและในช่วง การตั้งครรภ์ และการให้นมบุตร สำหรับข้อควรระวังทั้งหมดโปรดดูที่ฉลากยา

ปฏิสัมพันธ์

Fingolimod เป็น phosphorylated (ดูด้านบน) เปลี่ยนรูปทางชีวภาพเป็นอะนาล็อกเซราไมด์ที่ไม่ใช้งานและเผาผลาญโดย CYP4F2 CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 และ 4F12 มีส่วนเกี่ยวข้องในระดับที่น้อยกว่า ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์:

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์:

ผลกระทบ

เนื่องจาก fingolimod ยับยั้ง ระบบภูมิคุ้มกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของโรคติดเชื้อและอาจส่งเสริมตัวอย่างเช่น มีอิทธิพล, โรคหลอดลมอักเสบเฉียบพลัน, โรคไซนัสอักเสบ, เริม การติดเชื้อระบบทางเดินอาหาร ไข้หวัดใหญ่และเชื้อรา ผิว การติดเชื้อเป็น ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์. Fingolimod ช่วยลดไฟล์ หัวใจ อัตราในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและแทบจะไม่เกิดขึ้นเลย บล็อก AV. อื่น ๆ ที่เป็นไปได้ทั่วไป ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ประกอบด้วย ปวดหัว, เวียนหัว, ความดันเลือดสูง, ความอ่อนแอ, โรคท้องร่วง, ไอ, ความยาก การหายใจ, การรบกวนทางสายตา, ย้อนกลับ ความเจ็บปวด, ดีเปรสชัน, ยกระดับ ตับ เอนไซม์, lymphopenia, leukopenia (ลดความขาว เลือด เซลล์) และ อาการบวมน้ำ.