มะเร็งตับอ่อน: สาเหตุและสัญญาณ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

มะเร็งตับอ่อนมากกว่า 95% เป็นมะเร็งท่อน้ำดี สิ่งนี้เกิดขึ้นจากการเสื่อมของมะเร็งของเนื้อเยื่อตับอ่อนนอกเซลล์ (การผลิตทางเดินอาหาร เอนไซม์). กลไกการเกิดโรคยังไม่เข้าใจ สันนิษฐานว่าเช่นเดียวกับในกรณีของเนื้องอกมะเร็งอื่น ๆ ที่เทียบได้กับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงของสารพันธุกรรม) จะค่อยๆ นำ ไปสู่การพัฒนาของมะเร็งผ่านทางรอยโรค นอกจากเนื้องอกในช่องท้องของตับอ่อน (PanIN) แล้วยังเป็นเนื้องอกในเยื่อบุโพรงมดลูกภายในเยื่อบุช่องคลอด (IPMN) ซึ่งเปรียบได้กับลำไส้ ติ่ง. ในหลาย ๆ กรณีสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน K-RAS และ CDKN2A

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • พ่อแม่ปู่ย่าตายายเป็นมะเร็งเต้านมในครอบครัว (มะเร็งเต้านม) / กลุ่มอาการมะเร็งรังไข่ (กลุ่มอาการมะเร็งรังไข่การกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ในยีนมะเร็งเต้านม (BRCA) 1 และ 2) หรือมะเร็งลำไส้ในครอบครัว (มะเร็งลำไส้ใหญ่)
    • ความสัมพันธ์ระดับแรกของผู้ป่วยกับ มะเร็งตับอ่อน: ในหนึ่งเทียบกับ 4.6 ครั้งในสองถึง 6.4 ครั้งและสามครั้งถึง 32 ครั้ง
    • มากกว่า 5% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่เป็นมะเร็งท่อตับอ่อนมีการกลายพันธุ์ใน 6 ยีน (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
      • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
        • ยีน: ATM, CLPTM1, NR5A2
        • SNP: rs1801516 ในยีน ATM
          • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (2.76 เท่า)
        • SNP: rs401681 ในยีน CLPTM1
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.19 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.42 เท่า)
        • SNP: rs9543325 ในภูมิภาค intergenic
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.37 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.37 เท่า)
        • SNP: rs3790844 ในยีน NR5A2
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (0.77 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (0.59 เท่า)
    • โรคทางพันธุกรรม
      • polyposis adenomatous ในครอบครัว (FAP; คำพ้องความหมาย: Familial polyposis) - เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal สิ่งนี้นำไปสู่การเกิด adenomas ลำไส้ใหญ่และทวารหนักจำนวนมาก (> 100 ถึงหลายพัน) (ติ่ง). ความน่าจะเป็นของการเสื่อมของมะเร็งเกือบ 100% (โดยเฉลี่ยตั้งแต่อายุ 40 ปี) นอกจากนี้ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งท่อตับอ่อนยังเพิ่มขึ้น 4-5 เท่าเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป
      • เต้านมจากกรรมพันธุ์และ มะเร็งรังไข่ (มะเร็งเต้านมและรังไข่): ความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งท่อตับอ่อนเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปเพิ่มขึ้น 4-5 เท่า
      • ตับอ่อนอักเสบจากกรรมพันธุ์ - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น ความชุก (อุบัติการณ์ของโรค) ของ มะเร็งตับอ่อน โดยมีความเสี่ยงตลอดชีวิต 39% ที่ 0.3 / 100,000
      • กลุ่มอาการ MEN-1 (MEN = เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีทั้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นและเป็นระยะ ๆ Syn- หรือ metachronous ที่เกิดขึ้นของเนื้องอกโดยเฉพาะอย่างยิ่งของ ต่อมใต้สมอง (pituitary gland), ต่อมพาราไทรอยด์, ตับอ่อนต่อมไร้ท่อ (ส่วนของตับอ่อนที่สร้างฮอร์โมน อินซูลิน), และ ลำไส้เล็กส่วนต้น (ลำไส้เล็กส่วนต้น).
      • Von Hippel-Lindau syndrome (VHL; คำพ้องความหมาย: retino-cerebellar angiomatosis) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal จากกลุ่มของรูปแบบที่เรียกว่า phakomatoses (กลุ่มของโรคที่มีความผิดปกติในพื้นที่ของ ผิว และ ระบบประสาท); อาการ: angiomas อ่อนโยน (ความผิดปกติของหลอดเลือดที่อ่อนโยน) ส่วนใหญ่อยู่ในบริเวณเรตินา (เรตินา) และ สมอง.
      • HNPCC (อังกฤษ. กรรมพันธุ์ non-polyposis colorectal โรคมะเร็ง; มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจากกรรมพันธุ์ที่ไม่มี polyposis หรือที่เรียกว่า“ประชาทัณฑ์ซินโดรม“) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เริ่มมีอาการในระยะเริ่มแรก (มะเร็งของ เครื่องหมายจุดคู่ or ไส้ตรง) และอื่น ๆ โรคเนื้องอก.
      • Peutz-Jeghers syndrome (คำพ้องความหมาย: Hutchinson-Weber-Peutz syndrome หรือ Peutz-Jeghers hamartosis) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่น เกี่ยวข้องกับ polyposis ในทางเดินอาหาร (เกิดขึ้นมากมาย ติ่ง ในระบบทางเดินอาหาร) โดยมีลักษณะเม็ดสีเป็นหย่อม ๆ บน ผิว (โดยเฉพาะตรงกลางของใบหน้า) และเยื่อเมือก; ภาพทางคลินิก: อาการจุกเสียดกำเริบ (กำเริบ) อาการปวดท้อง; โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก; เลือด การสะสมในอุจจาระ ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้: Ileus (ลำไส้อุดตัน) เนื่องจาก การรุกราน ของส่วนลำไส้ที่มีโพลิป ความชุกของ มะเร็งตับอ่อน โดยมีความเสี่ยงตลอดชีวิต 17% ที่ 0.25 / 100,000
      • ตับอ่อนเป็นระยะ ๆ โรคมะเร็ง ในครอบครัว: ความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งท่อตับอ่อนเมื่อเทียบกับประชากรปกติเพิ่มขึ้น 18 เท่าในผู้ป่วย 2 รายและ 57 เท่าในผู้ป่วย 3 รายขึ้นไป
  • เลือด กลุ่ม - กลุ่มเลือด A (เพิ่มความเสี่ยง 2.01 เท่าเยอรมนี)
  • แหล่งกำเนิดชาติพันธุ์ - เป็นของประชากรผิวดำ

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การบริโภคเนื้อแดงสูงเช่นเนื้อหมูเนื้อวัวเนื้อลูกวัวเนื้อแกะม้าแกะแพะ สิ่งนี้ถูกจัดประเภทโดยโลก สุขภาพ องค์การ (WHO) ว่า“ อาจเป็นสารก่อมะเร็งต่อมนุษย์” กล่าวคือผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกจัดอยู่ในประเภทที่เรียกว่า“ สารก่อมะเร็งกลุ่มที่ 1 อย่างชัดเจน” และเทียบเคียงได้ (ในเชิงคุณภาพ แต่ไม่ใช่เชิงปริมาณ) กับสารก่อมะเร็ง (โรคมะเร็ง-causing) ผลของ ยาสูบ การสูบบุหรี่. ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ที่ส่วนประกอบของเนื้อสัตว์ได้รับการเก็บรักษาหรือปรับปรุงรสชาติด้วยวิธีการแปรรูปเช่นการหมักเกลือการบ่ม การสูบบุหรี่, หรือการหมัก: ไส้กรอก, ผลิตภัณฑ์จากไส้กรอก, แฮม, เนื้อ corned, เนื้อกระตุก, เนื้ออบแห้ง, เนื้อกระป๋อง
    • อาหารรมควันและอาหารที่อุดมด้วยไนเตรตและไนไตรต์
    • Benzo (a) pyrene เกิดขึ้นระหว่างการปิ้งและย่างถ่าน ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นไปได้สำหรับมะเร็งตับอ่อน (มะเร็งของตับอ่อน) พบได้ในอาหารปิ้งย่างรมควันหรือเผาทุกชนิด ควันบุหรี่ยังมีสารเบนโซ (ก) ไพรีนซึ่งสามารถทำได้ นำ ไปจนถึงมะเร็งหลอดลม
    • ไนเตรตเป็นสารประกอบที่อาจเป็นพิษ: ไนเตรตจะถูกลดลงเป็นไนไตรท์ในร่างกายโดย แบคทีเรีย (น้ำลาย/กระเพาะอาหาร). ไนไตรต์เป็นสารออกซิแดนท์ที่ทำปฏิกิริยาได้ดีกว่า เลือด เม็ดสี เฮโมโกลบินแปลงเป็นเมทฮีโมโกลบิน นอกจากนี้ไนไตรต์ (ยังมีอยู่ในไส้กรอกและผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และชีสที่สุกแล้ว) จะสร้างไนโตรซามีนร่วมกับสารทุติยภูมิ เอมีน (มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกชีสและปลา) ซึ่งมีผลต่อพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ เหนือสิ่งอื่นใดพวกเขาส่งเสริมการพัฒนาของมะเร็งตับอ่อน ปริมาณไนเตรตในแต่ละวันมักจะอยู่ที่ประมาณ 70% จากการบริโภคผัก (ผักกาดแกะผักกาดเขียวขาวและจีน กะหล่ำปลี, กะหล่ำปลี, ผักโขม, หัวไชเท้า, หัวไชเท้า, บีทรูท) 20% จากการดื่ม น้ำ (ก๊าซไนโตรเจน ปุ๋ย) และ 10% จากเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และปลา
  • การบริโภคอาหารอย่างมีความสุข
    • แอลกอฮอล์
    • ยาสูบ (สูบบุหรี่); การสูบบุหรี่เรื่อย ๆ
  • หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน).
    • ความอ้วน เมื่ออายุ 16-19 ปี (วัยแห่งการเปลี่ยนแปลง) จะเพิ่มอัตราการเป็นมะเร็งตับอ่อนได้ 3.8 เท่า
    • การเพิ่มค่าดัชนีมวลกายจาก 25 เป็น 35 จะเพิ่มความเสี่ยงของเนื้องอกประมาณ 74
    • ความอ้วน และสูง อินซูลินอดอาหาร ระดับ (ต่อค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (44.4 pmol / l) ขึ้นไป→เพิ่มความเสี่ยงเนื้องอก 66%) (โดยเฉพาะผู้ชาย)

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังระยะยาว (ตับอ่อนอักเสบ); อุบัติการณ์ (ความถี่ของผู้ป่วยรายใหม่): ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 2.3-18.5%; อุบัติการณ์สะสม 1.1% (หลัง 5 ปี), 1.8% (หลัง 10 ปี), 4% (หลัง 20 ปี)
  • โรคเบาหวาน mellitus type 2 (เบาหวาน)
  • atpic หลายครอบครัว ไฝ และ เนื้องอก ดาวน์ซินโดรม (FAMMM syndrome) - นอกเหนือจากการเกิด nevi (ผิว ไฝ) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังนอกจากนี้ยังรวมถึงการเกิดมะเร็งตับอ่อนแบบคลัสเตอร์ด้วย
  • โรคปริทันต์อักเสบด้วย:

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ - พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการพิจารณาว่าเป็นอิสระ ปัจจัยเสี่ยง.

  • การถือศีลอด กลูโคส (คำพ้องความหมาย: ระดับน้ำตาลในเลือด, กลูโคสในเลือด (BG); กลูโคสในเลือด) - เพิ่มกลูโคส สมาธิ เพิ่มขึ้น 10 mg / dl (0.555 mmol / l) เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งตับอ่อน 14
  • การอดอาหารอินซูลิน- ระดับอินซูลินที่อดอาหารสูงและโรคอ้วน (ต่อค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (44.4 pmol / l) ขึ้นไป→เพิ่มความเสี่ยงเนื้องอก 66%) (ส่วนใหญ่เป็นผู้ชาย)

การผ่าตัด

การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - ความเสี่ยงที่เป็นพิษ (พิษ) ไม่ได้รับการยืนยันอย่างแน่ชัด

  • การกลืนกินไนโตรซามีน
  • คลอรีนไฮโดรคาร์บอน
  • สารประกอบโครเมียม / โครเมียม
  • สนามแม่เหล็กไฟฟ้า
  • สารฆ่าเชื้อรา
  • สารเคมีกำจัดวัชพืช
  • ไอระเหยของน้ำมันเชื้อเพลิง
  • สารกำจัดศัตรูพืช