ฮีโมฟีเลีย

คำพ้องความหมาย

ฮีโมฟีเลีย, โรคเลือดออกที่สืบทอด, การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด, การขาดแฟคเตอร์ VIII, การขาดแฟกเตอร์ IX, ฮีโมฟิเลีย

คำนิยาม

ฮีโมฟีเลียเป็นโรคทางพันธุกรรมของ เลือด ระบบการแข็งตัว: ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบมีความบกพร่อง การแข็งตัวของเลือดซึ่งเป็นที่ประจักษ์โดยเลือดออกในบาดแผลที่เล็กที่สุดและเลือดออกยากที่จะหยุด ไม่สามารถเปิดใช้งานปัจจัยการแข็งตัวของเลือดได้ดังนั้นจึงไม่สามารถดำเนินการน้ำตกแข็งตัวตามปกติได้ ฮีโมฟีเลียเป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งสามารถมีได้ใน 85 รูปแบบคือฮีโมฟีเลียเอและบีฮีโมฟีเลียเอเกิดบ่อยกว่า (ใน XNUMX% ของราย) มากกว่ารูปแบบ B (ประมาณ.

15%) และมีความร้ายแรงมากขึ้นในสองรูปแบบ กิจกรรมของ Factor VIII complex ถูก จำกัด ใน haemophilia A เนื่องจากการสร้าง Factor VIII-C ใน ตับ เซลล์ลดลง Factor VIII-C เป็นหนึ่งในสองหน่วยย่อยของ Factor VIII complex: von Willebrand factor และ factor VIII-C สร้างคอมเพล็กซ์ส่งเสริมการแข็งตัวนี้ในน้ำตกการแข็งตัว

von Willebrand Factor ช่วยปกป้อง Factor VIII-C จากการย่อยสลายอย่างรวดเร็ว ดังนั้นปริมาณของสารประกอบเชิงซ้อนเชิงฟังก์ชัน VIII จึงลดลงในรูปแบบ A ในฮีโมฟีเลีย B การสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX จะมีความเด่นชัดน้อยกว่าดังนั้นผลของมันในกระบวนการแข็งตัวจะขาดหายไปและภาวะเม็ดเลือดแดงลดลง

การเกิดขึ้น / ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของโรคฮีโมฟีเลียในประชากรคือ 1 ใน 5,000 สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย A และ 1 ใน 15,000 สำหรับรูปแบบ B ความจริงที่ว่าผู้ชายส่วนใหญ่ที่ล้มป่วยเป็นผลมาจากรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับเพศสัมพันธ์ของความบกพร่องในการแข็งตัวของเลือด (ดู สาเหตุ / กำเนิด).

ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับ

เลือด การแข็งตัวเป็นระบบที่ได้รับการปรับแต่งอย่างละเอียด: ส่วนประกอบต่าง ๆ ของเลือดซึ่งเรียกว่าปัจจัยการแข็งตัวจะถูกกระตุ้นทีละอย่างในน้ำตกเพื่อเปิดใช้งานภาวะเม็ดเลือดแดงในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บ ระบบการแข็งตัวประกอบด้วย haemostasis ปฐมภูมิและทุติยภูมิเรียกอีกอย่างว่าการแข็งตัวของพลาสม่า หากเกิดการบาดเจ็บที่ผนังหลอดเลือดหลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบจะแคบลงในขั้นตอนแรก (= การแข็งตัวหลัก) จากนั้นปลั๊ก (= เกล็ดเลือด) จะก่อตัวขึ้นที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บซึ่งเกิดจาก เลือด เกล็ดเลือด (= thrombocytes) เพื่อให้เกิดการปิดผนึกเบื้องต้นของเรือ การก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตันกระตุ้นการแข็งตัวของพลาสมา: น้ำตกการแข็งตัวถูกกำหนดให้เคลื่อนที่และการทำงานร่วมกันของปัจจัยการแข็งตัวต่างๆส่งผลให้เกิดบาดแผลที่มั่นคงหรือการปิดผนึกของเรือ

สาเหตุและที่มา

ฮีโมฟีเลียในทั้งสองรูปแบบของโรคฮีโมฟีเลียได้รับการถ่ายทอด X-linked แบบถอย ในโหมดโครโมโซมเอกซ์ที่เรียกว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของฮีโมฟีเลียข้อมูลทางพันธุกรรมของผลิตภัณฑ์ยีนจะอยู่บนโครโมโซมเพศ X ซึ่งมีอยู่ในจำนวนคู่ในผู้หญิงและจำนวนเดียวในผู้ชาย สำหรับข้อมูลทางพันธุกรรมแต่ละรายการจะมีการแสดงออกของยีนสองแบบซึ่งเรียกว่าอัลลีล

หากมีกระบวนการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัลลีลทั้งสองจะต้องได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์เพื่อทำให้เกิดโรค: Recessive หมายถึงข้อมูลทางพันธุกรรมที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพจะถูกระงับโดยสุขภาพดีกล่าวคือไม่เปลี่ยนแปลงข้อมูลและไม่นำไปสู่โรค ดังนั้นโรคทางพันธุกรรมที่ถดถอยจึงเกิดขึ้นก็ต่อเมื่ออัลลีลทั้งสองมีข้อมูลทางพันธุกรรมที่ผิดพลาด หากมีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนเพียงตัวเดียวจะไม่นำไปสู่โรคฮีโมฟีเลีย

ในผู้ชายที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียอัลลีลที่มีข้อมูลทางพันธุกรรมสำหรับปัจจัยการแข็งตัว VIII-C (ฮีโมฟีเลีย A) หรือปัจจัยการแข็งตัว IX (ฮีโมฟีเลียบี) จะมีอยู่ในรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงเล็กน้อยเท่านั้น ผู้หญิงต้องดำเนินการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนี้กับอัลลีลทั้งสองเพื่อที่จะทนทุกข์ทรมานจากโรค หากผู้หญิงมีอัลลีลที่มีข้อบกพร่องหนึ่งตัวและไม่มีการปรับเปลี่ยนหนึ่งอัลลีลจะเรียกว่าพาหะของโรค X-linked เช่นฮีโมฟีเลีย ในฮีโมฟีเลียข้อมูลทางพันธุกรรมที่ผิดพลาดมีผลในการลดการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวที่ได้รับผลกระทบหรือทำให้การผลิตปัจจัยการแข็งตัวลดลง โครโมโซม X เป็นตัวนำสารพันธุกรรมสำหรับปัจจัยการแข็งตัวของเม็ดเลือดแดงชนิดทุติยภูมิ ประมาณ 70% ของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคฮีโมฟีเลียในสารพันธุกรรมถูกส่งต่อภายในครอบครัว 30% ของโรคเกิดจากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นเอง (= การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง) ในข้อมูลทางพันธุกรรม