Tetrahydrofolic Acid: หน้าที่และโรค

กรดเตตร้าไฮโดรโฟลิกมีบทบาทสำคัญในการถ่ายโอน คาร์บอน เป็นโคเอนไซม์เอฟในสิ่งมีชีวิต มันถูกสังเคราะห์จาก กรดโฟลิค (วิตามิน B9) การขาดทริกเกอร์ THF เหนือสิ่งอื่นใด macrocytic โรคโลหิตจางแบบฟอร์มที่เรียกโดย การขาดวิตามิน B12 ถูกเรียกว่า โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย.

กรดเตตราไฮโดรโฟลิกคืออะไร?

กรดเตตร้าไฮโดรโฟลิกทำหน้าที่สำคัญ คาร์บอน ผู้บริจาค. มันโอน คาร์บอน- ประกอบด้วยกลุ่มต่างๆเช่นกลุ่มเมทิลเมทิลีนฟอร์มิโนฟอร์มิโนหรือเมธินิลในกระบวนการทางชีวเคมีหลายอย่าง กรดเตตร้าไฮโดรโฟลิกมักเกิดขึ้นกับกรดโพลิกลูตามิคในการเผาผลาญ สารประกอบถูกสังเคราะห์ในสิ่งมีชีวิตในสองขั้นตอนจาก กรดโฟลิค. ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ dihydrofolate reductase กรดไดไฮโดรโฟลิกจะถูกสร้างขึ้นเป็นครั้งแรกซึ่งจะลดลงเป็นกรดเตตระไฮโดรโฟลิกด้วยการเติมต่อไป ไฮโดรเจน อะตอม วัสดุเริ่มต้น กรดโฟลิค เป็นที่รู้จักกันในชื่อ วิตามิน B9 หรือวิตามิน B11. กรดโฟลิกประกอบด้วยกรดพารามิโนเบนโซอิกกรดแอล - กลูตามิกและอนุพันธ์ของเทอริดีน Pteridine ประกอบด้วยแหวนเฮเทโรอะโรมาติกแบบไดนิวเคลียร์ ในการเตรียม THF การเติมไฮโดรเจนจะเกิดขึ้นบนวงแหวน pteridine นี้เพื่อให้ตัวอะโรมาติกของวงแหวนไดโนนิวเคลียร์นี้ถูกยกเลิก กรดเตตร้าไฮโดรโฟลิกทำหน้าที่ในไซโตซอลและ mitochondria. เนื่องจากการยึดติดกับกรดโพลิกลูตามิคจึงไม่สามารถออกจากเซลล์ได้อีกต่อไป ดังนั้น THF สามารถแสดงผลได้เต็มที่ที่นี่

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

หน้าที่หลักของกรดเตตระไฮโดรโฟลิกคือการถ่ายเทคาร์บอน เพื่อจุดประสงค์นี้กลุ่มอะตอมที่ประกอบด้วยคาร์บอนต่างๆสามารถเคลื่อนย้ายได้ ความสำคัญอย่างยิ่งคือการถ่ายโอนกลุ่มเมทิลไปยังกลุ่มอื่น โมเลกุล. รูปแบบ methylated ของ THF, N5-methyl-THF ทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคกลุ่มเมธิล ด้วยความช่วยเหลือของ N5-methyl-THF และ cobalamin (วิตามิน B12), homocysteine methylated เป็น methionineซึ่งสามารถใช้เป็นสารประกอบเริ่มต้นสำหรับตัวแทนการถ่ายโอนกลุ่มเมธิล S-adenosylmethionine (SAM) THF ยังมีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์ ก๊าซไนโตรเจน ฐาน เช่นไทมีนอะดีนีนหรือกัวนีน ดังนั้นกรดเตตราไฮโดรโฟลิกจึงมีอิทธิพลอย่างมากต่อการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกโดยทางอ้อม นอกจากนี้ THF ยังมีความสำคัญอย่างยิ่งในการหมักโฮโมอะซิเตตและ กรดฟอร์มิก ล้างพิษ. การหมักแบบโฮโมอะซีเตตแสดงถึงการเปลี่ยนน้ำตาลของแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจนเป็น กรดน้ำส้ม. นอกจากนี้ THF ยังสนับสนุนการเปลี่ยนไกลซีนเป็นซีรีน THF ถูกผูกไว้กับกรด polyglutamic เสมอในฐานะ FH4-polyglutamate ในระหว่างการเร่งปฏิกิริยาของปฏิกิริยาเหล่านี้ หลังจากเกิดปฏิกิริยา FH4-polyglutamate จะไม่เปลี่ยนแปลงและสามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้ THF มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับกระบวนการทางชีวเคมีหลายอย่างที่ไม่ถูกรบกวนซึ่งการขาดโคเอนไซม์นี้จะส่งผลร้ายแรง สุขภาพ ปัญหาที่เกิดขึ้น

การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและระดับที่เหมาะสม

กรดเตตร้าไฮโดรโฟลิกถูกสร้างขึ้นในร่างกายจากกรดโฟลิกด้วยความช่วยเหลือของไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส ในกระบวนการนี้กรดโฟลิก (วิตามิน B9 หรือวิตามิน B11) เติมไฮโดรเจนด้วยสี่ ไฮโดรเจน อะตอม อย่างไรก็ตามกรดโฟลิกไม่ได้ถูกสังเคราะห์ในร่างกาย จะต้องมีอาหารให้มาด้วยเสมอ ดังนั้นการขาดกรดโฟลิกจะส่งผลให้เกิดการขาด THF เป็นประจำทุกวัน ปริมาณ แนะนำให้ใช้กรดโฟลิก 400 ไมโครกรัม หากปริมาณเกิน 1000 ไมโครกรัมต่อวันกรดโฟลิกส่วนเกินจะถูกขับออกมาอีกครั้งจึงไม่มีอะไรเพิ่มเติม สุขภาพ ผลกระทบ ต่ำกว่าจำนวนนี้จะถูกเก็บไว้ในร่างกายในรูปแบบของ FH2 และ FH4 polyglutamate เนื่องจากขนาดโมเลกุลกรดโฟลิกจึงไม่สามารถออกจากเซลล์ในรูปแบบนี้ได้ กรดโฟลิกในปริมาณสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งพบได้ในยีสต์พืชตระกูลถั่วธัญพืช เชื้อโรค หรือเมล็ดทานตะวัน ลูกวัวหรือสัตว์ปีก ตับ นอกจากนี้ยังมีกรดโฟลิกในปริมาณมาก ในร่างกายกรดโฟลิกจะถูกดูดซึมผ่านทางลำไส้ เยื่อเมือก และนำขึ้นโดยเซลล์โดยวิธีการขนส่ง โปรตีน. จะถูกเก็บไว้ทันทีหลังจากเติมไฮโดรเจนใน DHF และ THF โดยจับกับ polyglutamate เมื่อมีกรดโฟลิกมากเกินไปจะทำให้การสังเคราะห์โฟเลตในการขนส่งลดลง โปรตีนเพื่อให้การดูดซึมโฟเลตเข้าสู่เซลล์ต่อไปจะหยุดลง

โรคและความผิดปกติ

เมื่อขาดกรด tetrahydrofolic อาการหลักคือ hyperchromic macrocytic โรคโลหิตจาง. hyperchromic macrocytic โรคโลหิตจาง เป็นที่รู้จักกันในชื่อ โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย. ก่อนอื่นต้องแยกแยะไม่ว่าจะเป็นข้อบกพร่องหลักหรือรองของ THF ในทั้งสองกรณีโรคโลหิตจางเกิดขึ้นอย่างไรก็ตามมีสาเหตุที่แตกต่างกัน การขาด THF หลักไม่สามารถพิจารณาแยกจากการขาดกรดโฟลิก หากร่างกายได้รับหรือดูดซึมกรดโฟลิกน้อยเกินไปการขาด THF ก็เกิดขึ้นได้เช่นกัน การขาด THF ทุติยภูมิเกิดจากการขาด วิตามิน B12 (โคบาลามินส์). B12 วิตามินในฐานะโคเอนไซม์บี 12 มีหน้าที่ในการสร้างเมธิเลชันของ homocysteine ไปยัง methionine. ในกระบวนการนี้ N5-methyl-tetrahydrofolate (N5-methyl-THF) ทำหน้าที่เป็นตัวส่งของหมู่เมธิล อย่างไรก็ตามในกรณีที่ไม่มีวิตามินบี 12 ปฏิกิริยานี้จะไม่เกิดขึ้น N5-methyl-THF ไม่สามารถแปลงกลับเป็น THF ได้อีกต่อไปส่งผลให้เกิดการขาด THF ทุติยภูมิ เหนือสิ่งอื่นใด THF มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์นิวเคลียส ฐาน อะดีนีนกัวนีนและไทมีน ในกรณีที่ไม่มี THF ปฏิกิริยาเหล่านี้จะถูกยับยั้ง นอกจากนี้การสังเคราะห์ของ กรดนิวคลีอิก ยังถูกรบกวน เนื่องจากการแบ่งเซลล์จำนวนมากเกิดขึ้นในระหว่างการสร้างเม็ดเลือดและด้วยเหตุนี้จึงมีความต้องการสูงเช่นกัน กรดนิวคลีอิกโรคโลหิตจางพัฒนา ไม่กี่ เลือด เซลล์ถูกเติมเต็มอย่างแท้จริงด้วย เฮโมโกลบินดังนั้น เม็ดเลือดแดง ถูกขยายอย่างมาก ในการขาด THF ทั้งทุติยภูมิและทุติยภูมิอาการของโรคโลหิตจางจะหายไปหลังจากการใช้กรดโฟลิกเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามในการขาด THF ทุติยภูมิ การขาดวิตามิน B12 อาการทางระบบประสาทยังคงมีอยู่หลังจากการรักษานี้ นอกจากโรคโลหิตจางแล้วการขาดกรดโฟลิกยังนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ homocysteine ระดับในร่างกาย สิ่งนี้จะเพิ่มความเสี่ยงของหลอดเลือด หากขาดกรดโฟลิกในระหว่าง การตั้งครรภ์, ข้อบกพร่องของท่อประสาทอย่างรุนแรงเช่น anencephaly หรือ Spina bifida อาจพัฒนาในทารกแรกเกิด