ไลโปโปรตีน (a) ระดับความสูง (Hyperlipoproteinemia): การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

  • การลดระดับไลโปโปรตีนที่เพิ่มขึ้นอย่างรุนแรงในอนาคตที่เป็นไปได้ด้วยการใช้ยาต้านพิษ การรักษาด้วย).
  • การรักษา hyperlipoproteinemias ร่วมกัน (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน)

คำแนะนำการบำบัด

การบำบัดภาวะไขมันในเลือดสูง (ในกรณีนี้: การยกระดับไลโปโปรตีน (a)) ขึ้นอยู่กับเสาหลักดังต่อไปนี้:

  • การป้องกันทุติยภูมินั่นคือการลดลง ปัจจัยเสี่ยง [ไม่มีผลต่อไลโปโปรตีน (ก) ระดับความสูง].
  • การบำบัดด้วยสารอาหารรอง (สารสำคัญดูด้านล่างการบำบัดด้วยสารอาหารรอง)
  • ผู้ป่วยที่มีระดับ Lp (a) สูงขึ้นอย่างรุนแรง: lipoprotein apheresis (ดูด้านล่าง "เพิ่มเติม การรักษาด้วย")
  • ดูเพิ่มเติม“ มาตรการการรักษาที่เป็นไปได้ในอนาคตในกรณีของการเพิ่มขึ้นของไลโปโปรตีน (a)”
  • โปรดดูภายใต้“ เพิ่มเติม การรักษาด้วย” (การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิต ฯลฯ ) - ความเข้มข้นของไลโปโปรตีน (a) ในซีรั่มไม่ได้รับผลกระทบจากมาตรการดำเนินชีวิต การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิตในแง่ของอิทธิพลของอาหารที่เพิ่มขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ และ LDL คอเลสเตอรอล อย่างไรก็ตามมีประโยชน์

กลยุทธ์การแทรกแซงตามความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยรวมและ LDL ระดับคอเลสเตอรอล.

ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด ระดับ LDL
<70 มก. / เดซิลิตร <1.8 มิลลิโมล / เดซิลิตร 70 ถึง <100 mg / dL1.8 ถึง <2.5 mmol / dL 100 ถึง <155 mg / dL2.5 ถึง <4.0 mmol / dL 155 ถึง 190 mg / dL4.0 ถึง 4.9 mmol / dL > 190 มก. / เดซิลิตร> 4.9 มิลลิโมล / เดซิลิตร
<1% (ความเสี่ยงต่ำ) ไม่มีการลดไขมัน ไม่มีการลดไขมัน การแทรกแซงวิถีชีวิต การแทรกแซงวิถีชีวิต การแทรกแซงวิถีชีวิตหากไม่สามารถควบคุมได้ให้พิจารณาใช้ยา
ระดับ / ระดับหลักฐาน เข้าใจแล้ว เข้าใจแล้ว เข้าใจแล้ว เข้าใจแล้ว IIa / C
≥ 1 ถึง <5% (หรือเสี่ยงปานกลาง) การแทรกแซงวิถีชีวิต การแทรกแซงวิถีชีวิต การแทรกแซงวิถีชีวิตหากไม่สามารถควบคุมได้ให้พิจารณาใช้ยา การแทรกแซงวิถีชีวิตหากไม่สามารถควบคุมได้ให้พิจารณาใช้ยา การแทรกแซงวิถีชีวิตหากไม่สามารถควบคุมได้ให้พิจารณาใช้ยา
ระดับ / ระดับหลักฐาน เข้าใจแล้ว เข้าใจแล้ว IIa / ก IIa / ก ฉัน / ก
≥ 5 ถึง <10% (หรือสูง) การแทรกแซงวิถีชีวิตพิจารณายา * การแทรกแซงวิถีชีวิตพิจารณาการให้ยา * การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที
ระดับ / ระดับหลักฐาน IIa / ก IIa / ก IIa / ก ฉัน / ก ฉัน / ก
≥ 10% (หรือมีความเสี่ยงสูงมาก) การแทรกแซงวิถีชีวิตพิจารณายา * การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตและการแทรกแซงยาทันที
ระดับ / ระดับหลักฐาน IIa / ก ฉัน / ก ฉัน / ก ฉัน / ก

* ในผู้ป่วยกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจ การโจมตี) ควรพิจารณาการรักษาด้วยสแตตินโดยไม่คำนึงถึง LDL คอเลสเตอรอล ระดับ. แนวทางปัจจุบันของ European Society of Cardiology (ESC) และ European Atherosclerosis Society (EAS) เกี่ยวกับภาวะไขมันในเลือดผิดปกติแนะนำให้ลดระดับเป้าหมายของ lipoprotein cholesterol (LDL-C) ที่มีความหนาแน่นต่ำลงด้วย [แนวทาง: ดูด้านล่างแนวทาง ESC / EAS 2019]:

ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดทั้งหมด กำหนดเป้าหมาย LDL คอเลสเตอรอล ความคิดเห็น
<1% (ความเสี่ยงต่ำ) <3 mmol / ลิตร <116 mg / dl
≥ 1 ถึง <5% (หรือเสี่ยงปานกลาง) <2.6 mmol / ลิตร <100 mg / dl
≥ 5 ถึง <10% (หรือสูง) <1.8 mmol / ลิตร <70 mg / dl หรือการลด LDL-C อย่างน้อย 50%; กลุ่มนี้รวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัวและผู้ป่วยโรคเบาหวาน
≥ 10% (หรือมีความเสี่ยงสูงมาก) <1.4 mmol / ลิตร <55 mg / dl หรือลด LDL-C อย่างน้อย 50%

ไม่มีการใช้ statin ในปัจจุบัน: สิ่งนี้อาจต้องใช้การบำบัดลด LDL ที่มีความเข้มสูงการรักษาลด LDL ในปัจจุบัน: จำเป็นต้องเพิ่มความเข้มในการรักษา

<1.0 mmol / ลิตร <40 mg / dl ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่มีเหตุการณ์หลอดเลือดครั้งที่ 2 ภายใน 2 ปีแม้จะได้รับการบำบัดลดไขมันสูงสุด

เป้าหมายการรักษาอื่น ๆ

  • ไม่HDL-C: เป้าหมายรองที่ไม่ใช่ HDL-C คือ <2.2, 2.6 และ 3.4 mmol / l (<85, 100 และ 130 mg / dl) สำหรับบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงมากสูงและปานกลางตามลำดับ
  • ApoB: เป้าหมายรองของ ApoB คือ <65, 80 และ 100 mg / dl สำหรับบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงมากสูงและปานกลางตามลำดับ
  • ไตรกลีเซอไรด์: ไม่มีเป้าหมาย แต่ <1.7 mmol / l
  • โรคเบาหวาน HbA1c: <7%

การกำหนดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดโดยลำดับความสำคัญ:

มีความเสี่ยงสูงมาก
  • โรคหัวใจและหลอดเลือด / โรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD)
  • พิมพ์ฮิต โรคเบาหวาน หรือโรคเบาหวานประเภท 1 ที่มีความเสียหายของอวัยวะเป้าหมาย
  • คะแนน≥ 10
มีความเสี่ยงสูง
  • ปัจจัยเสี่ยงส่วนบุคคลที่เด่นชัดเช่น:
    • dyslipidemia ในครอบครัว (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน)
    • ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง (ความดันโลหิตสูง)
  • คะแนน≥ 5 และ <10
ความเสี่ยงปานกลาง
  • ประวัติครอบครัว: หลอดเลือดหัวใจ หัวใจ โรค (CHD) - ก่อนอายุ 55 ปี (ผู้ชาย) หรือ 65 (ผู้หญิง)
  • เกี่ยวกับท้อง ความอ้วน (รอบเอว).
    • ผู้หญิง: ≥ 88 ซม
    • ผู้ชาย: ≥ 102 ซม
  • ขาดการออกกำลังกาย (ขาดการออกกำลังกาย)
  • ไตรกลีเซอไรด์สูงขึ้นและ hs-CRP
  • คะแนน≥ 1 ถึง <5
ความเสี่ยงต่ำ
  • คะแนน <1

ดูเพิ่มเติมที่: HeartScore หรือ Euro Score

หมายเหตุ: ความเสี่ยงอาจสูงกว่าที่คำนวณโดยระบบประเมินความเสี่ยง SCORE: ปัจจัยต่อไปนี้มีส่วนทำให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น:

  • ผู้ด้อยโอกาสทางสังคม
  • ผู้ป่วยอยู่ประจำและผู้ที่มีส่วนกลาง ความอ้วน.
  • ผู้ป่วยเบาหวาน
  • ผู้ป่วยที่มีน้อย HDL คอเลสเตอรอล หรือ apolipoprotein A1, apolipoprotein B เช่นเดียวกับที่สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์, ไฟบริโนเจน, homocysteine, ระดับ Lp (a), hs-CRP; ครอบครัว ไขมันในเลือดสูง; บกพร่อง กลูโคส ความอดทน (กฎระเบียบไม่เพียงพอของ เลือด กลูโคส หลังจากรับประทานกลูโคสในช่องปาก)
  • ผู้ป่วยที่ไม่มีอาการที่มีหลักฐานก่อนคลินิกของหลอดเลือด (เส้นเลือดอุดตัน; การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง) ตัวอย่างเช่นการปรากฏตัวของโล่หรือความหนาของตัวกลางที่เพิ่มขึ้นของทั่วไป หลอดเลือดแดง carotid.
  • ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง
  • ผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวก่อนวัยอันควร โรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD; โรคหลอดเลือดหัวใจ).
  • ผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนและไม่ได้ออกกำลังกาย

ในทางตรงกันข้ามความเสี่ยงอาจลดลงในผู้ที่มีสูงมาก HDL คอเลสเตอรอลหรือประวัติครอบครัวที่ยืนยาว เป้าหมายที่กำหนดตามประเภทความเสี่ยง SCORE:

มีความเสี่ยงสูงมาก <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) และ / หรือ LDL ลดลงอย่างน้อย 50% หากค่าพื้นฐานอยู่ในช่วงระหว่าง 70 mg / dl และ 135 mg / dl (1.8 mmol / L และ 3.5 mmol / L) (คลาส 1 / B แทนคำแนะนำ 1 / A ก่อนหน้านี้)
มีความเสี่ยงสูง <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL) หรือลดคอเลสเตอรอล LDL ลงอย่างน้อย 50% หากค่าพื้นฐานอยู่ในช่วง 100 mg / dl ถึง 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B คำแนะนำ)
ความเสี่ยงปานกลาง <3.0 mmol / L (= 115 มก. / เดซิลิตร)

ยา:

  • การลดคอเลสเตอรอล LDL (ดู ไขมันในเลือดสูง ด้านล่าง)
  • นอกจากนี้ระดับ HDL สูงสุดที่เป็นไปได้ยังมีความสำคัญต่อการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นรุนแรง ควรเป็น> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl)
  • ระดับไตรกลีเซอไรด์ควรอยู่ในช่วงต่อไปนี้: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl)

การรักษาในอนาคตที่เป็นไปได้สำหรับการเพิ่มระดับไลโปโปรตีน (a)

  • โอลิโกนิวคลีโอไทด์ (antisense oligonucleotide) (กำหนดเป้าหมาย apo (a) mRNA) ที่ขัดขวางการผลิตไลโปโปรตีน (a) ใน ตับ ความเข้มข้นของซีรั่มลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิกเบื้องต้น: ระดับ Lp (a) ลดลง 67-72% ในทุกสัปดาห์ ฉีด ของ“ IONIS-APO (a) Rx”
  • การศึกษาระยะที่ 60: การรักษาด้วยยาต้านพิษ (AKCEA-APO (a) -LRx) ในผู้เข้าร่วมการศึกษาที่มีระดับ Lp (a) อย่างน้อย 150 mg / dl (6 nmol / L) และโรคหัวใจและหลอดเลือด (โรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) กล้ามเนื้อหัวใจตายโรคหลอดเลือดส่วนปลาย (PAVD) หรือโรคลมชัก / TIA) แสดงให้เห็นผลของยาที่ขึ้นอยู่กับขนาดของยาหลังจากได้รับสาร XNUMX เดือน:
    • ได้รับยาหลอก กลุ่ม: ระดับ Lp (a) ลดลงโดยเฉลี่ย 6%
    • 20 มิลลิกรัม ปริมาณ ทุก 4 สัปดาห์: ลด Lp (a) โดยค่าเฉลี่ย 35% (p = 0.003)
    • 40 มิลลิกรัม ปริมาณ ทุก 4 สัปดาห์โดย 56% (p ˂ 0.001)
    • 20 มิลลิกรัม ปริมาณ ทุก 2 สัปดาห์โดย 58% (p ˂ 0.001)
    • ปริมาณ 60 มก. ทุก 4 สัปดาห์ 72% (p ˂ 0.001)
    • ปริมาณ 20 มก. ทุก 2 สัปดาห์ 80% (p ˂ 0.001)

    ผลข้างเคียง: ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด (27%); กลุ่มการรักษา: 90% เมื่อเทียบกับ ได้รับยาหลอก กลุ่ม 83% การศึกษาจุดสิ้นสุดคือการพิสูจน์ประสิทธิภาพต่อความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือด