rituximab เป็นยาในกลุ่ม cytostatic drug เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็ง โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง.
rituximab คืออะไร?
rituximab ได้รับการพัฒนาในปี 1990 โดย Lee Nadler จาก Dana-Farber โรคมะเร็ง สถาบัน. เป็นแอนติบอดีตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา โรคมะเร็ง ทั่วโลก. ในสหภาพยุโรป rituximab วางตลาดโดย Roche ภายใต้ชื่อทางการค้า MabThera ยาที่ผลิตทางเทคโนโลยีชีวภาพนั้นใช้ในสหภาพยุโรปเป็นหลัก โรคมะเร็ง ภูมิคุ้มกันบำบัด. อย่างไรก็ตามยังได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา โรคภูมิต้านตนเอง. ผลข้างเคียงเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อยเมื่อใช้ rituximab ตัวอย่างเช่นมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยมะเร็งพบ ไข้, ผิว ผื่นหรือ การหายใจ ความยากลำบาก ผู้ป่วยที่เป็นโรครูมาตอยด์สามารถทนต่อสารนี้ได้ดีกว่า โรคไขข้อ. ผลข้างเคียงที่รุนแรงเช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน หรือการตายของผิวหนังที่เป็นพิษมักเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
Rituximab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี อิมมูโนโกลบูลิน IgG-kappa ถูกนำไปต่อต้านแอนติเจนที่พื้นผิว CD20 แอนติเจนที่พื้นผิวนี้พบมากบนพื้นผิวของ B เซลล์เม็ดเลือดขาว. CD20 พบได้ในเนื้องอก B-cell เกือบทั้งหมด การใช้ rituximab ในมะเร็งจะมีประโยชน์ก็ต่อเมื่อเซลล์มะเร็งมีโมเลกุลที่พื้นผิว CD20 ในเซลล์เหล่านี้ rituximab จะผูกกับ CD20 สิ่งนี้สร้างความซับซ้อนที่กระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันของร่างกาย การทำลายเซลล์ที่แสดงออกนั้นเกิดขึ้นจากกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันสามแบบ ขั้นแรกการตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (apoptosis) จะเริ่มขึ้นในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ ในกระบวนการนี้เซลล์จะแยกตัวออกจากการเชื่อมโยงของเนื้อเยื่อก่อน พวกมันกลายเป็นอีโอซิโนฟิลิกและเล็กลงมากขึ้นเรื่อย ๆ แบบฟอร์มถุงบน เยื่อหุ้มเซลล์. นิวเคลียสของเซลล์จะหนาแน่นขึ้นและมีขนาดเล็กลงด้วย ในตอนท้ายของการตายของเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดเล็กยังคงอยู่ซึ่ง phagocytosis จะถูกกำจัดออกไป ในการตายของเซลล์ตามโปรแกรมจะไม่มีการตอบสนองต่อการอักเสบ นอกเหนือจากการตายของเซลล์แล้วการสลายตัวของเซลล์ B ที่ขึ้นกับส่วนประกอบยังพัฒนาอีกด้วย ในกระบวนการนี้ปัจจัยต่าง ๆ ของการตอบสนอง ระบบเสริมเป็นระบบที่มีลักษณะคล้ายน้ำตกของพลาสมา โปรตีน. ในตอนท้ายของน้ำตกสิ่งเหล่านี้จะกระตุ้นการตอบสนองของแอนติบอดีซึ่งเซลล์ที่ได้รับผลกระทบถูกโจมตี ตามมาด้วยการตอบสนองต่อการอักเสบและการทำลายเซลล์ในที่สุด ที่สาม กลไกของการกระทำ ขึ้นอยู่กับความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี Rituximab ดึงดูด macrophages, granulocytes และ T cells ของนักฆ่าตามธรรมชาติซึ่งจะกำจัดเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
Rituximab ส่วนใหญ่ใช้ในการรักษามะเร็ง ยาเป็นส่วนหนึ่งของมาตรฐาน การรักษาด้วย สำหรับมะเร็งเกรดต่ำและไม่ใช่ฟอลลิคูลาร์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin. มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ล้วนแล้วแต่เป็นมะเร็งของระบบน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ โรคประเดี๋ยวประด๋าว. ต่อมน้ำเหลืองเป็นที่ประจักษ์โดยไม่เจ็บปวด น้ำเหลือง การขยายโหนด ความเมื่อยล้า, ลดน้ำหนัก, ไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนหรือเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ Rituximab มักใช้ร่วมกับแบบธรรมดา ยาเคมีบำบัด ในกรณีเหล่านี้ ระบบ CHOP มักใช้ รวมถึงไฟล์ ยาเสพติด cyclophosphamide, ดอโนรูบิซิน, vincristine และ prednisolone. การศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรวมโปรโตคอล CHOP กับ rituximab มีผลดีต่อการพยากรณ์โรค Rituximab เป็นหนึ่งในสิ่งที่สำคัญที่สุด ยาเสพติด สำหรับการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่าย โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง. เหล่านี้คือ โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง- เหมือนมะเร็งที่เกิดขึ้นหลังอวัยวะหรือ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด. Rituximab ยังใช้ร่วมกับยา เบนดามัสติน เพื่อรักษา lymphocytic เรื้อรังขั้นสูง โรคมะเร็งในโลหิต. อย่างไรก็ตามการศึกษาล่าสุดระบุว่าผลการรักษาจะดีขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ rituximab cyclophosphamide และ ฟลูดาราบีน. เมื่อได้มาตรฐาน ยาเสพติด และตัวยับยั้ง TNF-αเริ่มต้นล้มเหลว rituximab ยังใช้ในการรักษารูมาตอยด์ โรคไขข้อ. รูมาตอยด์ โรคไขข้อ เป็นเรื้อรัง แผลอักเสบ ของ ข้อต่อเดิมเรียกว่าเรื้อรัง โรคข้ออักเสบ. บ่อยที่สุดคือ นิ้ว ข้อต่อ ได้รับผลกระทบ ในผู้ป่วยจำนวนมากสอง เงินทุน ภายในสองสัปดาห์จะสามารถมีอาการดีขึ้นได้ในช่วงเวลาหนึ่งปี ก การรักษาด้วย แนะนำให้ใช้ช่วงเวลาหกเดือนนอกจากนี้ เงินทุน อาจรักษาหรือปรับปรุงความสำเร็จในการรักษา ข้อบ่งชี้อีกประการหนึ่งสำหรับการใช้ rituximab คือเยื่อหุ้มเซลล์ ไตอักเสบ. โรคที่มีการอักเสบเรื้อรังของเม็ดเลือดแดงนี้เกิดจากการสร้างแอนติบอดีต่อ โปรตีน of ไต เซลล์
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
ในด้านเนื้องอกวิทยาผู้ป่วยมากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์มีพัฒนาการ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์. เหล่านี้รวมถึง ไข้, ความยาก การหายใจ, ผิว ผื่นและ หนาว. อาการรุนแรงน่าจะเกิดจาก มวล การสลายตัวของเซลล์มะเร็งที่ถูกทำลาย ในระหว่างการสลายตัวนี้ไซโตไคน์จำนวนมากจะถูกปลดปล่อยออกมา Cytokines คือ โปรตีน ที่มีบทบาทสำคัญในปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันและในกระบวนการอักเสบ อาการที่เป็นผลมาจากการสลายตัวจึงสรุปได้เช่นกันภายใต้คำว่า cytokine release syndrome กลุ่มอาการนี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่ มวล. ในระหว่างการรักษาผลข้างเคียงเหล่านี้มักจะดีขึ้น ในผู้ป่วยมะเร็งแต่ละรายอาจมีการพัฒนา leukoencephalopathy multifocal แบบก้าวหน้า (PML) ในระหว่างการรักษา ในกรณีนี้ไฟล์ สมอง ได้รับผลกระทบจากไวรัส JC เนื่องจาก โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง. การติดเชื้อไวรัสฉวยโอกาสเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เสมอ กรณี PML ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มี น้ำเหลือง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองและการรักษาควบคู่ไปกับภูมิคุ้มกัน ยา cytostatic. มีรายงานกรณี PML ในผู้ป่วยด้วย โรคภูมิต้านตนเอง. เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน และการตายของผิวหนังที่เป็นพิษเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาน้อยกว่า 0.01 เปอร์เซ็นต์
