เป้าหมายการรักษา
- การทำลายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่
- ความสำเร็จของการบรรเทาอาการ (การหายจากอาการของโรค; ร้อยละของ โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์ <5% กลับสู่การสร้างเม็ดเลือดตามปกติ) อาจมีการให้อภัยบางส่วนหรือการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (ใน เลือด และ ไขกระดูก ไม่สามารถตรวจพบได้อีกต่อไป โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์).
คำแนะนำการบำบัด
หากมีภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงในการวินิจฉัยสิ่งสำคัญคือต้องเริ่มการรักษาทันที:
- Polychemotherapy ในบางกรณีเสริมด้วย รังสีบำบัด (CNS radiatio) ของ หัว [ระยะเวลาการรักษาทั้งหมด: สูงสุดประมาณ 1.5 ปี]:
- อุปนัย การรักษาด้วยประกอบด้วยระยะเริ่มต้นที่ออกแบบมาเพื่อเริ่มการรักษา (ระยะเหนี่ยวนำ I) (เฉพาะในผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวหลักในขณะวินิจฉัย (สีขาว เลือด เซลล์) นับ> 50 000 ต่อไมโครลิตรของเลือดหรืออวัยวะที่มีการขยายตัวอย่างรุนแรงเนื่องจากการเข้าทำลายของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว); ขั้นตอนเบื้องต้นนี้ (การรักษาด้วยยาสองตัว) ตามด้วยการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำจริง (ระยะการเหนี่ยวนำ II ระยะเวลาของการบำบัด: 2 เดือนประกอบด้วยสองช่วงการบำบัดรวมถึงช่วงพักฟื้นที่ประสานกันเป็นเวลาหลายสัปดาห์) ระยะนี้ทำหน้าที่เพื่อให้เกิดการให้อภัย
- การบำบัดแบบรวมหรือการเพิ่มความเข้มข้น (สามบล็อกการบำบัดแต่ละหกถึงแปดวันสลับกับการหยุดพักการรักษาประมาณสามถึงสี่สัปดาห์) เพื่อทำลายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวมากขึ้นและรักษาการให้อภัย
- การบำรุงรักษาหรือการบำบัดอย่างต่อเนื่อง (ระยะเวลาในการบำบัด: ประมาณ 1 ปี) ทำหน้าที่ป้องกันการกำเริบของโรค (การกลับเป็นซ้ำของโรค) ถือเป็นเคมีบำบัดที่ไม่รุนแรง
- ระบบประสาทส่วนกลาง การรักษาด้วย (เข้าช่องทวารหนัก ยาเคมีบำบัด) หากจำเป็นด้วย รังสีบำบัด (radiatio) ของ หัว: CNS radiatio (ขึ้นอยู่กับอายุ 15-24 Gy / เด็ก 15-18 Gy) หากมีหลักฐานว่าเกี่ยวข้องกับ CNS (ส่วนกลาง ระบบประสาท).
- ความรุนแรงและระยะเวลาของ การรักษาด้วย และการพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับ: ชนิดย่อยของ AML ระดับการแพร่กระจายของ โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์และการตอบสนองต่อการบำบัด
- อัลโลเจนิก การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด (จากครอบครัวที่จับคู่ HLA หรือผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้อง) ในผู้ป่วยหากเหมาะสม
- ผู้ที่มีอาการกำเริบ (การกลับเป็นซ้ำของโรค)
- เป็นการบำบัดหลังการบรรเทาอาการในผู้ป่วยที่มีอาการคาริโอไทป์ระดับกลางและไม่เอื้ออำนวย
- ดูภายใต้“ การบำบัดเพิ่มเติม”
สารออกฤทธิ์ (ข้อบ่งชี้หลัก)
ตัวแทน Cytostatic
ใช้เอเจนต์ต่อไปนี้ใน ยาเคมีบำบัด สำหรับ AML
- ระยะการเหนี่ยวนำ I (ระยะเบื้องต้น): เช่น 6-thioguanine (6-TG) และ ไซตาราไบน์ (เออาร์เอ-ซี).
- ระยะการเหนี่ยวนำ II; cytosine arabinoside (เช่นกัน ไซตาราไบน์; ARA-C) แอนทราไซคลีนเช่น ไอดารูบิซิน (IDR) หรือไลโปโซม ดอโนรูบิซิน (L-DNR) และ อีโทโพไซด์ (VP-16) และ ไมโตแซนโทรน.
- การบำบัดแบบผสมผสานและการเพิ่มความเข้มข้น: ไซตาราไบน์ (Ara-C; ขนาดปกติถึงสูง), ไมโทแซนโทรน (MITOX), 2-chloro-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16) และ idarubicin (IDR)
- การบำบัดระบบประสาทส่วนกลาง: ไซตาราไบน์ (ARA-C) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันของ cytarabine prednisone (PRED) และ methotrexate (MTX) [ทริปเปิลบำบัด].
- ไม่มีข้อมูลการให้ยาที่นี่เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในระบบการปกครองที่เกี่ยวข้องเป็นเรื่องปกติ ยาเคมีบำบัด.
ผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่สามารถทนต่อเคมีบำบัดอย่างเข้มข้นได้รับ DNA methyltransferase inhibitors เดซิลิตร และ อะซาซิทิดีน แทนเอนไซม์ SAMHD1 จะแปลงรูปแบบที่เปิดใช้งานของ เดซิลิตร กลับไปที่รูปแบบหลักที่ไม่ได้ใช้งาน การกำหนดจำนวน SAMHD1 ในเซลล์ AML สามารถทำนายได้ว่ามีความอ่อนไหวเพียงใด เดซิลิตร. บันทึก: อะซาซิทิดีน ไม่ได้รับผลกระทบจาก SAMHD1 ผู้ป่วยสูงอายุที่อ่อนแอจะได้รับความช่วยเหลือจากการบำบัดแบบผสมผสานดังต่อไปนี้: เดซิตาไบน์และ วิตามิน ยาเสพติด เตรติโนอิน. หมายเหตุเพิ่มเติม
- สูตรการรักษาใหม่ ได้แก่
- ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส (ทีกี).
- sorafenib (สารยับยั้ง multikinase).
- มิโดสทอริน (TKi ที่ไม่ได้เลือก) (ดูด้านล่าง)
- ภูมิคุ้มกันบำบัด
- เจมทูซูแมบโอโซกามิซิน (GO): คอนจูเกตของแอนติบอดี CD33 และ cytotoxin calicheamicin
- ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส (ทีกี).
- ขณะนี้การศึกษาระหว่างประเทศ (multicenter phase III trial) กำลังตรวจสอบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic (APL) (ชนิดย่อยที่หายากของ AML) ในขอบเขตที่ สารหนู (arsenic trioxide, ATO) ร่วมกับ a วิตามิน อนุพันธ์ (all-trans-retinoic acid, ATRA; สิ่งนี้ส่งเสริมความแตกต่างของเซลล์เนื้องอกที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็นผู้ใหญ่ เลือด เซลล์) สามารถแทนที่เคมีบำบัดได้ การศึกษาเบื้องต้นประสบความสำเร็จอย่างมากในเรื่องนี้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic มาตรฐานการดูแลจนถึงปัจจุบันคือ ARTA ร่วมกับเคมีบำบัด
- มิโดสทอริน นอกเหนือจากการบำบัดแบบมาตรฐานแล้วยังช่วยยืดอายุการอยู่รอดโดยรวมของผู้ป่วย AML ด้วยการกลายพันธุ์ของ FLT3 ยีน จาก 25.6 เป็น 74.7 เดือน
- กิลเทอริทินิบ (selective FLT3 inhibitor; ขนาด: 120 มก. ต่อวัน): ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาด้วยวิธีเดียวของการกลับเป็นซ้ำหรือวัสดุทนไฟ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่มีการกลายพันธุ์ FLT3; ในการเปรียบเทียบการรักษาด้วยวิธีเดียวกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบต่างๆในผู้ป่วยผู้ใหญ่การรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นเกือบหนึ่งในสี่ (ค่ามัธยฐาน OS: 9.3 เดือนเทียบกับ 5.6 เดือน) อัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีคือ 37.1 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 16.7 เปอร์เซ็นต์ซึ่งสูงกว่าสองเท่า
- เวเนโทแคล็กซ์: ตัวยับยั้ง BCL-2 ในช่องปากเพื่อฟื้นฟูกระบวนการ apoptosis ตามธรรมชาติ (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ในเซลล์ CLL ที่เปลี่ยนแปลง สิ่งนี้ถูกป้องกันโดยการแสดงออกของ BCL-2 มากเกินไปเวเนโทแคล็กซ์ รวมกับ อะซาซิทิดีน แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองต่อการรักษาดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการรอดชีวิตโดยรวม: อายุขัยเฉลี่ย 14.7 เดือนเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ 9.7 เดือนและความถี่ในการตอบสนองต่อการรักษาจาก 28 ถึง 66 เปอร์เซ็นต์
ตัวแทนอื่น ๆ
- การรักษาด้วยแอนโดรเจนด้วย norethandrolone anabolic steroid ขนาดต่ำ (10 หรือ 20 มก. / วัน) เนื่องจากการรักษาด้วยการบำรุงรักษาช่วยยืดอายุการลุกลามของโรคและการรอดชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยสูงอายุที่มี AML:
- เมื่อหายขาดเมื่อครบ 31.2 ปี: กลุ่มที่ได้รับการบำบัดด้วยแอนโดรเจนยังมีชีวิตอยู่ 95% (ช่วงความเชื่อมั่น 22.8%: 40.0- 16.2%); กลุ่มเปรียบเทียบที่ไม่มีการรักษาเท่านั้น XNUMX
- การรอดชีวิตโดยปราศจากเหตุการณ์ในห้าปี: กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยแอนโดรเจนสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (21.5% เทียบกับ 12.9%)
- การรอดชีวิตโดยรวม: ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างทั้งสองกลุ่ม (26.3% เทียบกับ 17.2%)
