มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง: การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

• การปรับปรุงอาการ
• การให้อภัย (การหายไปของอาการของโรค)
• การยืดเวลาการอยู่รอด
• Healing

คำแนะนำการบำบัด

• การเริ่มต้นของ การรักษาด้วย ก่อนที่จะได้รับสถานะ BCR-ABL: hydroxyurea (40 mg / kg bw) ถ้าจำนวนเม็ดเลือดขาว> 100,000 / μl (หลีกเลี่ยง leukostasis / การรวมตัวของ เม็ดเลือดขาว in เลือด เรือ ส่งผลให้หลอดเลือด การอุด).
• การป้องกันโรคเนื้องอก lysis syndrome (TLS; การตกรางของการเผาผลาญที่คุกคามถึงชีวิตซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อเซลล์เนื้องอกจำนวนมากถูกทำลายอย่างกะทันหัน): ปรับ pH ของปัสสาวะเป็น 6.4-6.8 ด้วย โซเดียม ไบคาร์บอเนต (1-2 g / day po) และ กรดยูริค การกวาดล้าง.
  • สารยับยั้ง Xanthine oxidase ฟีบักโซสแตท (สำหรับความเสี่ยง TLS ระดับกลาง)
  • ราสบุรีเคส (สำหรับความเสี่ยง TLS สูง)
• ตลอดชีวิต การรักษาด้วย ในระยะเรื้อรัง (<15% blasts in เลือด or ไขกระดูก) ของ myeloid เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CML) เพื่อป้องกันการกำเริบของโรคและการลุกลามของโรคไปสู่ระยะเร่ง (ดูด้านล่าง) หรือวิกฤตการระเบิดอาจเป็นกลยุทธ์การขายในทางชีวภาพเรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต. ในการศึกษาผู้เข้าร่วม 190 คนที่เข้าสู่ขั้นตอนการให้อภัยโดยไม่ต้องรักษา (TFR) การตอบสนองของโมเลกุล majore (MMR) ยังคงอยู่ที่ 51.6% และ MR 4.5 (= การถอดเสียง BCR-ABL ลดลง 4.5 ระดับบันทึกจากพื้นฐาน (สอดคล้องกัน เป็น 0.0032% ตามมาตราส่วนสากล)) โดยส่วนใหญ่ นิโลทินิบ การรักษาด้วย (ดูด้านล่าง) กลับมาดำเนินการต่อในผู้ป่วย 86 ราย การกลับมาของการบำบัดทำให้เกิด MMR อย่างน้อยอีกครั้งในผู้ป่วย 85 ราย ภายใน 40 สัปดาห์ของการกลับมาของการบำบัดปริมาณ BCR-ABL กลับไปเป็น MR 4.5 ในเกือบ 89% (76/86)
• สำหรับการรักษาในขั้นแรกให้ใช้สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKi; imatinib; ในกรณีที่ดื้อต่อ imatinib, dasatinib, nilotinib); หมายเหตุ: ความเสี่ยงของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีใหม่:
  • เมื่ออายุ 10.9 ปีหลังจากเริ่มการบำบัดด้วย อิมาตินิบ, 84.4 เปอร์เซ็นต์ยังมีชีวิตอยู่
  • ผู้ป่วยที่ได้รับผลลัพธ์ที่ดีที่สุด (การตอบสนองของโมเลกุลที่สำคัญโดยลดระดับ BCR-ABL <0.1%) ที่ 18 เดือน: อัตราการรอดชีวิต> 90%
  • หลังจากการลดภาระของเนื้องอกอย่างทนทานโดยระดับการบันทึกหลายระดับการควบคุมการหยุดทำงานของ ยาเสพติด ยังเป็นไปได้ (= การให้อภัยโดยไม่ต้องบำบัด (TFR))
• การรวมกันของ อิมาตินิบ ด้วย IFN-α2aแบบ pegylated ส่งผลให้การตอบสนองระดับโมเลกุลเชิงลึกเพิ่มขึ้น การรักษาด้วย IFN หลังการบำบัดด้วย TKI ส่งผลให้การรักษาในระยะยาวดีขึ้น
• สำหรับการบำบัดตามเวลา อินเตอร์เฟอรอน; อาจเป็นไฮดรอกซียูเรียหรือไซโตซีนอาราบิโนไซด์ (การให้อภัยทางโลหิตวิทยาและเซลล์สืบพันธุ์ใน 40-60%) โบซูตินิบ อาจใช้ในการบำบัดแบบที่สองหากได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วย TKI อื่น ๆ อย่างน้อยหนึ่งตัวและ อิมาตินิบ, ดาซาทินิบและ นิโลทินิบ ไม่ถือว่าเป็นทางเลือกในการรักษาที่เหมาะสม ผลข้างเคียง: อาการคลื่นไส้, อาเจียน, ผื่น, โรคท้องร่วง (ท้องเสีย).
• Ponatinib (TKI รุ่นที่สาม): การบำบัดทางเลือกในผู้ป่วย CML ที่มีการกลายพันธุ์ของ T315I และในกรณีที่ไม่ได้ระบุ TKI อื่น ๆ ผลข้างเคียง: โรค vaso-occlusive, เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน, ตับอ่อนอักเสบ (การอักเสบของตับอ่อน), ผื่นที่รุนแรง
• Asciminib: ยับยั้งไม่ได้อยู่ในโดเมนไทโรซีนไคเนส แต่อยู่ในบริเวณที่มีการจับไมริสทิล: ทำให้โปรตีนฟิวชัน BCR-ABL ช้าลงซึ่งเป็นผลมาจากการโยกย้ายระหว่าง โครโมโซม 9 และ 22 (“ โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย”); ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการบรรเทาอาการทางโลหิตวิทยาอย่างน้อยที่สุด (normalization of เลือด นับ) (ระยะที่ฉันศึกษา)
• หมายเหตุ: ติดตามผลอย่างสม่ำเสมอ (การทดสอบทางเซลล์พันธุศาสตร์และโมเลกุล พันธุศาสตร์) เพื่อประเมินสถานะการให้อภัย
• การรักษา CML ทำได้โดยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีนิกเท่านั้น ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจะต้องเตรียมยาต่อเนื่องไปตลอดชีวิต
• ดูภายใต้“ การบำบัดเพิ่มเติม” (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด).

หมายเหตุ: เกณฑ์สำหรับเฟสเร่งคือ:

• 10-19% ระเบิดเป็นเลือดหรือ ไขกระดูก หรือ
• ≥ 20% basophils ในเลือดหรือไขกระดูกหรือ
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำที่ไม่ได้รับการบำบัด <100,000 / μlหรือ
• ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือด (เกล็ดเลือดต่ำ) ในเลือดสูงกว่าช่วงปกติ)> 1,000,000 / μlไม่ตอบสนองต่อการรักษาหรือ
• โครโมโซม clonal เพิ่มเติม“ ความผิดปกติของเส้นทางหลัก” ของเซลล์ Ph + (โครโมโซม Ph ที่ 2, ไตรโซม 8, ไอโซโครโมโซม 17q, ไตรโซมี 19, คาริโอไทป์ที่ซับซ้อน, ความผิดปกติของส่วนโครโมโซม 3q26.2) แม้จะได้รับการรักษาก็ตาม หรือ
• วิวัฒนาการโคลนที่เกิดขึ้นใหม่หรือ
• ม้ามโตก้าวหน้า (ม้ามโต) และเม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้นซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษา

ข้อบ่งชี้อื่น ๆ

• หากโรคที่เหลือน้อยที่สุด (MRD) ต่ำกว่าเกณฑ์การตรวจพบอิมาตินิบยับยั้งไทโรซีนไคเนสอิมาตินิบสามารถยุติได้โดยไม่ต้องมีความเสี่ยงมากนัก