การบำบัดทดแทนเอนไซม์: การรักษาผลกระทบและความเสี่ยง

การเปลี่ยนเอนไซม์ การรักษาด้วย ใช้ในการรักษาโรคที่เก็บไลโซโซมซึ่งมีการสะสมทางพยาธิวิทยาของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายในไลโซโซมของเซลล์เนื่องจากการขาด เอนไซม์. เอนไซม์ การขาดหายไปเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมจะได้รับการชดเชยในรูปแบบของการให้ทางหลอดเลือดดำตามปกติ เงินทุน. เพราะผสมสารสังเคราะห์ เอนไซม์ ไม่สามารถข้ามไฟล์ เลือด-สมอง อุปสรรคเนื่องจากขนาดโมเลกุลของพวกมัน การรักษาด้วย เฉพาะการนัดหยุดงานในโรคที่เก็บไลโซโซมที่ไม่ส่งผลกระทบต่อส่วนกลาง ระบบประสาท.

การบำบัดทดแทนเอนไซม์คืออะไร?

การเปลี่ยนเอนไซม์ การรักษาด้วย ใช้เพื่อทดแทนเอ็นไซม์ภายนอกที่ขาดหายไปด้วยเอนไซม์ที่สร้างขึ้นจากการสังเคราะห์ ไลโซโซมเป็นออร์แกเนลล์พิเศษของเซลล์ที่สารแปลกปลอมและภายนอกถูกย่อยสลายและนำกลับมาใช้ใหม่บางส่วน จำเป็นต้องมีเอนไซม์ไฮโดรไลซิงเฉพาะสำหรับการย่อยสลายและการขนส่งสาร เหล่านี้คือโปรตีเอสนิวคลีเอสไลเปสและตัวขนส่ง เนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทราบจำนวนมากเอนไซม์บางชนิดอาจล้มเหลวทำให้ผลิตภัณฑ์ย่อยสลายบางชนิดสะสมในปริมาณทางพยาธิวิทยาในไลโซโซมและสร้างขึ้นจนกว่าจะถึงเมทริกซ์นอกเซลล์นั่นคือช่องว่างระหว่างเซลล์ในลักษณะที่ไม่มีการควบคุม ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมทั้งหมดนั้น นำ ความล้มเหลวของไฮโดรเลสที่จำเป็นอย่างน้อยหนึ่งตัวจะถูกจัดกลุ่มภายใต้คำว่าโรคที่เก็บไลโซโซม การบำบัดทดแทนเอนไซม์ (ERT) ใช้เพื่อทดแทนเอนไซม์ภายนอกที่ขาดหายไปด้วยเอนไซม์ที่ผลิตขึ้นจากการสังเคราะห์ เนื่องจากไฮโดรเลสมีขนาดค่อนข้างใหญ่ โมเลกุลลำไส้ไม่สามารถดูดซึมได้โดยไม่ถูกทำลายและปิดใช้งานก่อนดังนั้นจึงสามารถให้ยาได้โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำเท่านั้น อย่างไรก็ตามขนาดของเอนไซม์ โมเลกุล ยังป้องกันไม่ให้ข้ามไฟล์ เลือด-สมอง อุปสรรคดังนั้นการบำบัดจะได้ผลเฉพาะกับโรคที่เก็บไลโซโซมที่ไม่ส่งผลกระทบต่อส่วนกลาง ระบบประสาท (คมช.).

ฟังก์ชั่นเอฟเฟกต์และเป้าหมาย

เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความผิดปกติของการเผาผลาญไลโซโซมมากกว่า 50 ชนิดซึ่งแต่ละสาเหตุเกิดจากความบกพร่องของโมโนเจนิก โรคที่เก็บไลโซโซมสามารถแบ่งออกเป็นเจ็ดชั้นที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับสารที่เก็บไว้มากเกินไปโดยพิจารณาจากความบกพร่องของเอนไซม์ที่มีอยู่ Mucopolysaccharidoses และ oligosaccharidoses เป็นตัวเลือกหลักสำหรับ ERT จุดมุ่งหมายของ ERT คือการชดเชยการขาดเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงโดยใช้เอนไซม์ที่จัดหามาเพื่อหยุดยั้งการเกิดโรคหรืออย่างน้อยก็ให้อาการรุนแรงขึ้น โดยเฉพาะเอนไซม์ทดแทนมีให้สำหรับโรคที่เก็บไลโซโซมต่อไปนี้:

• โรค Gaucher
• โรค Pompe
• โรค Fabry
• กลุ่มอาการ Hurler-Pfaundler (mucopolysaccharidosis I)
• โรคของนักล่า (mucopolysaccharidosis II)

- กลุ่มอาการ Maroteaux-Lamy (mucopolysaccharidosis VI)

- นีมันน์ - ปิ๊กข

โรค Gaucher เป็นโรคที่เก็บไลโซโซมที่พบบ่อยที่สุด มันเกิดขึ้นในสามรูปแบบที่แตกต่างกันซึ่งสองหลักสูตรมีผลต่อ ระบบประสาท. ในรูปแบบที่ไม่ใช่ neuropathic ไฟล์ ม้าม ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ซึ่งจะขยายใหญ่ขึ้นอย่างรุนแรงและนำไปสู่ความเสียหายรองเช่น โรคโลหิตจาง และสร้างความเสียหายให้กับ ไขกระดูก. อาการทั่วไป ได้แก่ กระดูกและ อาการปวดข้อ และปัญหาการไหลเวียนโลหิต ความแปรปรวนของโรคทางระบบประสาทเฉียบพลันแสดงให้เห็นถึงความรุนแรงและมีโอกาสรอดน้อยกว่าสองปีแรกของชีวิต โรค Pompe เกิดจากการขาดเอนไซม์ alpha-1,4-glucosidase ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญอาหารหลายอย่าง โรคปอมเปส่งผลมหาศาล หัวใจ การขยายตัว (cardiomegaly) และ หัวใจล้มเหลว. มีหลักสูตรขั้นต้นที่รุนแรงซึ่งเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของชีวิตและรูปแบบที่รุนแรงกว่าที่เกิดขึ้นในภายหลัง โรค Fabry เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X เพื่อให้มีเพียงเด็กผู้ชายและผู้ชายเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบจากโรคที่เก็บข้อมูล โรคนี้มักนำไปสู่อาการในระยะลุกลาม ในวัยเด็กรวมถึงการโจมตีของ ความเจ็บปวดkeratomas ของ ผิว, ไต ปัญหาและ หัวใจ ความเสียหายของกล้ามเนื้อ การขาดเอนไซม์ แอลฟา-กาแลคโตซิเดส นำไปสู่การสะสมของเซราไมด์ไตรเฮกโซไซด์ซึ่งเป็นสาเหตุในการกระตุ้นให้เกิดอาการที่อาจส่งผลต่อระบบประสาทอัตโนมัติ ไม่ใช่เรื่องแปลกสำหรับไฟล์ หัวใจ การโจมตีภาวะไตวายหรือแม้แต่ก ละโบม เพื่อพัฒนาอันเป็นผลมาจากความเสียหายกลุ่มอาการของเฮอร์เลอร์ - เฟนเลอร์ยังเป็นที่รู้จักกันในชื่อ mucopolysaccharidosis, type I และเป็นผลมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคซามีนไกลแคน โรคนี้เกี่ยวข้องกับอาการหลายอย่างรวมถึงอาการทางจิตที่รุนแรง การหน่วงเหนี่ยว และการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกอย่างรุนแรง ระยะของโรคมีความรุนแรงมากจนมีรายงานว่าอายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 11 ถึง 14 ปี โรคฮันเตอร์สอดคล้องกับ mucopolysaccharidosis ประเภทที่ 2 และเช่นเดียวกับโรค Hurler เกิดจากข้อบกพร่อง X-linked โรคนี้มีความรุนแรงแตกต่างกันไปตั้งแต่เริ่มมีอาการ ในวัยเด็ก เริ่มมีอาการไม่รุนแรงในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ เนื่องจากอาการหัวใจวายส่วนใหญ่เกิดขึ้นเช่นความบกพร่องของลิ้นและปัญหาเกี่ยวกับกล้ามเนื้อหัวใจอายุขัยจึงอยู่ในช่วงปกติถึง จำกัด เล็กน้อย Maroteaux-Lamy syndrome (MPS VI) เป็นของ mucopolysaccharidoses ซึ่งได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยเนื่องจากการกระตุ้น ยีน ข้อบกพร่องไม่ได้อยู่บนโครโมโซม X โรคนี้หายากมากโดยหนึ่งรายต่อการเกิด 455,000 ครั้ง เป็นที่รู้จักในรูปแบบของโรคที่ไม่รุนแรงและรุนแรงมากขึ้น ลักษณะอาการ ได้แก่ การขยาย ตับ และ ม้าม, ดาวน์ซินโดรม carpalและลิ้นหัวใจผิดปกติ Niemann-Pick B เป็น lipidosis sphingomyelin ซึ่งเป็นของโรคที่เก็บไลโซโซมและเกิดจาก ยีน ความบกพร่องบนโครโมโซม 11. ในขณะที่ประเภท B ของโรคส่วนใหญ่มีผลต่อ ตับ และ ม้ามประเภท A มีปัญหาเกี่ยวกับเซลล์ประสาทเพิ่มเติมอย่างมีนัยสำคัญ

ความเสี่ยงผลข้างเคียงและอันตราย

เนื่องจากโรคที่เก็บไลโซโซมจำนวนมากสามารถรักษาได้โดยการบำบัดทดแทนเอนไซม์จึงต้องใช้วิธีที่รุนแรงหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาด้วยอัตราการตายที่เพิ่มขึ้นตามลำดับความเสี่ยงที่ยิ่งใหญ่ที่สุดใน ERT คือเอนไซม์ทดแทนที่เลือกจะไม่ทำงานหรือทำงานได้อ่อนแอเกินไป ความเสี่ยงอีกประการหนึ่งอยู่ที่การรักษาด้วยตัวเองน้อยกว่าความจริงที่ว่าโรคประจำตัวถูกตรวจพบช้าเกินไปดังนั้นแม้ว่า ERT จะสามารถหยุดยั้งโรคได้ แต่ความเสียหายที่เกิดขึ้นแล้วไม่สามารถย้อนกลับได้ ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสองคนที่ได้รับการรักษาจะตอบสนองต่ออาการ เงินทุน มีอาการเช่น ไข้ และ หนาว. สาเหตุของเรื่องนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยบางรายมีปฏิกิริยาโดยการขึ้นรูป แอนติบอดีและมีหลายกรณีที่ผู้ป่วยมีปฏิกิริยาตอบสนอง ผิว ผื่นและหลอดลมหดเกร็ง