Aprotinin: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

Aprotinin เป็นยาต้านการอักเสบและด้วยเหตุนี้จึงมีผลยับยั้งความแตกแยกของโปรตีนไฟบริน (เช่นในการละลายลิ่มเลือด) เนื่องจากคุณสมบัตินี้จึงพบได้ในกาวติดเนื้อเยื่อ ข้อบ่งชี้รวมถึงการดำเนินการเพื่อสร้างหลอดเลือดหัวใจ เส้นเลือดแดง บายพาสและการขาด alpha2-antiplasmin ที่หายากมากซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรม เนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจาก aprotinin ยาจึงได้รับการรับรองในประเทศเยอรมนีภายใต้เงื่อนไขบางประการเท่านั้น

aprotinin คืออะไร?

Aprotinin เป็นสารเสพติดจากกลุ่มของ ยาละลายลิ่มเลือด. ชื่อของสารกลุ่มนี้มาจากเอนไซม์ไฟบริโนลิซินซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในปัจจุบันว่าพลาสมิน ในทางการแพทย์การละลายลิ่มเลือดยังหมายถึงกระบวนการของความแตกแยกของไฟบรินโดยเอนไซม์พลาสมินซึ่งเป็นน้ำย่อยซีรีน การยับยั้งพลาสมินชั่วคราวสามารถทำได้ด้วย aprotinin และอื่น ๆ ยาเสพติดเนื่องจากสารออกฤทธิ์จะจับกับเอนไซม์และปิดการใช้งานได้ อย่างไรก็ตามพลาสมินยังคงเหมือนเดิมและสามารถกลับมาใช้งานได้ในภายหลัง Aprotinin เกิดขึ้นตามธรรมชาติในปอดของวัว การผลิตทางเภสัชวิทยาของสารออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับการหมักเนื้อเยื่อนั้น จากนั้นการกรองจะปลดปล่อยสารออกจากส่วนประกอบที่ไม่จำเป็น เจลพิเศษทำหน้าที่เป็นตัวช่วยในการทำให้วัวหมักบริสุทธิ์ ปอด เนื้อเยื่อ.

การกระทำทางเภสัชวิทยา

Aprotinin พบในกาวติดเนื้อเยื่อ เป็นที่รู้จักกันในทางการแพทย์ว่ากาวไฟบรินและใช้ในการผ่าตัดเพื่อปิดผนึกชั้นเนื้อเยื่อหรือขอบแผล จำเป็นต้องมีส่วนประกอบสองอย่างโดย aprotinin เป็นของส่วนประกอบที่ 1 สารออกฤทธิ์อื่น ๆ ในส่วนประกอบนี้ ได้แก่ ไฟบริโนเจน และปัจจัย XIII ซึ่งการผลิตขึ้นอยู่กับการแยกส่วนของมนุษย์ เลือด พลาสม่า. วัตถุดิบนี้ยังเป็นแหล่งของ thrombin ซึ่งเป็นส่วนประกอบ 2 ของกาวติดเนื้อเยื่อและมีอยู่ในรูปของ prothrombin ซึ่งเป็นสารตั้งต้น ส่วนประกอบที่ 2 ยังรวมถึง แคลเซียม คลอไรด์ or แคลเซียมคลอไรด์ ไดไฮเดรตซึ่งให้แคลเซียมไอออนที่ต้องการ ในระหว่างการผ่าตัดสารออกฤทธิ์ต่างๆจะมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน: โพร ธ อมบินจะเปลี่ยนเป็น ธ รอมบินและกลายเป็นแอคทีฟของเอนไซม์ จากนั้นจึงแยกปัจจัยการแข็งตัว ไฟบริโนเจน เป็นไฟบรินและกระตุ้นแฟกเตอร์ XIII ซึ่งจะสานต่อไฟบริโนเมอร์แต่ละตัวให้เป็นเครือข่ายที่ร่างกายมนุษย์สามารถสลายได้เอง ข้อดีของสิ่งนี้คือกาวไฟบรินยังสามารถมัดเนื้อเยื่อที่ยากต่อการเข้าถึงหลังจากนำรอยเย็บออกแล้ว หน้าที่ของ aprotinin ในบริบทนี้คือยับยั้งเอนไซม์ plasmin ของร่างกายและชะลอการทำงานของมัน Plasmin จะแยกไฟบรินและอาจทำให้เนื้อเยื่อที่ยึดติดหลุดออกมาก่อนเวลาอันควร

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

การใช้ aprotinin เป็นไปได้เช่นในระหว่างการผ่าตัดเพื่อสร้างหลอดเลือดหัวใจ เส้นเลือดแดง บายพาส บายพาสดังกล่าวเป็นบายพาสเทียมของ เลือด เรือ. เป้าหมายคือการอนุญาต เลือด ที่จะไหลแม้ว่าหลอดเลือดหัวใจที่ได้รับผลกระทบจะลดลง เส้นเลือดแดง. บายพาสสามารถข้ามได้ทั้งหลอดเลือดแดงและ หลอดเลือดดำ. ยายังอ้างถึงภาพทางคลินิกนี้ว่าโรคหลอดเลือดหัวใจตีบซึ่งมักเกิดขึ้นในบริบทของหลอดเลือดหัวใจ หัวใจ โรค. อย่างไรก็ตามการเลี่ยงผ่านไม่จำเป็นหรือเป็นไปได้ในทุกกรณี การผ่าตัดรักษาเส้นเลือดตีบอาจรวมถึงก การใส่ขดลวดตัวอย่างเช่นซึ่งท่อทำหน้าที่เป็น endoprosthesis ใน เส้นเลือด เพื่อให้แน่ใจว่ามีการไหล ในอดีตแพทย์ยังใช้ aprotinin เพื่อห้ามเลือดเมื่อมีการละลายลิ่มเลือด (hyperfibrinolysis) เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามในปัจจุบันวิธีนี้ไม่ใช่เรื่องปกติอีกต่อไปเนื่องจาก aprotinin เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ทำให้การใช้งานเหมาะสมภายใต้เงื่อนไขที่เฉพาะเจาะจงมากเท่านั้น อย่างไรก็ตามยังคงมีการระบุ aprotinin ในการขาด alpha2-antiplasmin นี่คือการขาดดุลของสารยับยั้งซีรีนโปรตีเอส สารยับยั้งจะจับกับพลาสมินจึงปิดการใช้งาน การขาดจึงอาจส่งผลให้เกิด hyperfibrinolysis ขั้นต้น Alpha2-antiplasmin ผลิตในปริมาณที่ถูกต้องใน ตับ ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ร่างกายสามารถสังเคราะห์ได้เอง การขาด Alpha2-antiplasmin นั้นหายากมากโดยมีเพียงไม่กี่กรณีเท่านั้นที่อธิบายไว้และขึ้นอยู่กับความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องซึ่งได้รับการถ่ายทอดมาในลักษณะถอยอัตโนมัติสำหรับข้อบ่งชี้ทั้งหมดที่พิจารณาถึงการใช้ aprotinin จำเป็นต้องชั่งน้ำหนักแต่ละปัจจัย ที่มีผลต่ออัตราส่วนต้นทุนต่อผลประโยชน์ในแต่ละกรณี

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

Aprotinin สูญเสียการอนุมัติชั่วคราวในเยอรมนีระหว่างปี 2007 ถึง 2013 เนื่องจากการศึกษาในปี 2006 ระบุว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น ไตวาย. การอนุมัติที่ต่ออายุนั้นมาพร้อมกับเงื่อนไขที่เข้มงวดขึ้น ความรู้สึกไวเกินไปที่เกี่ยวข้องกับวัว โปรตีน เป็นข้อห้ามในการใช้ aprotinin เนื่องจากสารออกฤทธิ์คือโพลีเปปไทด์จากสิ่งมีชีวิตในวัวและมาจากปอดของสัตว์ ผลข้างเคียงของ aprotinin ได้แก่ ปฏิกิริยาภูมิแพ้และอาการแพ้ต่างๆ อาการหลังแสดงออกโดยส่วนใหญ่เป็นอาการคันและพยาธิวิทยา การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง (ฟู่ช่อ). หัวใจเต้นช้า อาจเกิดขึ้นซึ่ง หัวใจ ให้คะแนนช้าและต่ำกว่าขีด จำกัด คร่าวๆที่ 60 ครั้งต่อนาทีซึ่งเป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้ใหญ่ Aprotinin ยังสามารถกระตุ้นหลอดลมหดเกร็งได้ สิ่งนี้แสดงออกมาจากการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อหลอดลมซึ่งอาจส่งผลให้ความต้านทานของทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น หนาว และ ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) ยังเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนาของ aprotinin นอกจากนี้อาจเกิดรอยฟกช้ำ (hematomas) และอาการบวมน้ำ หลังมีลักษณะการสะสมของของเหลวในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น