Joubert Syndrome: สาเหตุอาการและการรักษา

Joubert syndrome มีความผิดปกติ แต่กำเนิดของ สมอง ลำต้นและ agenesis (ความผิดปกติของการยับยั้งการขาดสิ่งที่แนบมาตัวอย่างเช่นสมอง บาร์, vermiform appendix). นอกจากนี้ยังอาจมีภาวะ hypoplasia (การด้อยพัฒนา) ของ cerebellar vermis ผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความบกพร่องทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัตินี้จะแสดงพฤติกรรมการหายใจที่ผิดปกติและ ataxia รวมถึงอาการอื่น ๆ

Joubert syndrome คืออะไร?

ผู้ที่มีอาการ Joubert syndrome มีความผิดปกติทางพัฒนาการของส่วนกลาง ระบบประสาท และความผิดปกติที่ตามมา นักวิจัยทางการแพทย์ถกเถียงกันว่าโรคทางพันธุกรรมนี้ควรถูกจัดว่าเป็นโรคหรือไม่ ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะแสดงอาการที่แตกต่างกันออกไป ด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยที่เป็นข้อสรุปจึงเป็นเรื่องยาก เจบีมีลักษณะที่กว้างขวาง ยีน ความแตกต่างของสถานที่ จนถึงตอนนี้หลาย ๆ ยีน มีการระบุการกลายพันธุ์ การวิเคราะห์การกลายพันธุ์นั้นกว้างขวางมาก

เกี่ยวข้องทั่วโลก

Joubert syndrome อยู่ในกลุ่มของ ciliophathies หลัก ในความผิดปกติทางพันธุกรรมของอวัยวะเพศปฐมภูมิหรือร่างกายพื้นฐานความผิดปกติของพัฒนาการประเภทต่างๆอาจเกิดขึ้นได้ ในฐานะที่เป็นส่วนขยายโทรศัพท์มือถือพิเศษ cilia จะตอบสนองงานต่างๆ พวกเขาทำหน้าที่เป็น chemo-, mechano- และ osmosensors และมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่าง นอกจากนี้ยังให้การพัฒนาอวัยวะตามปกติ พวกเขารักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อของกระบวนการพัฒนาการขั้นพื้นฐาน ไฟล์ โปรตีน เกี่ยวข้องกับการสร้างเครือข่ายที่ซับซ้อนผ่านการโต้ตอบ หากอวัยวะอื่น ๆ ได้รับผลกระทบนอกเหนือจากอาการหลักแสดงว่ามี JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) โรคทุติยภูมินี้มีลักษณะอาการของอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับไตมากขึ้น ตับ และตา เป็นกลุ่มอาการที่แตกต่างกันทางพันธุกรรม แพทย์ได้ระบุความผิดปกติใน NPHP6 / CEP290 ยีน (การเข้ารหัสสำหรับ nephrocystin-6) หรือในยีน NPHP8 / RPGRIP1L (การเข้ารหัสสำหรับ nephrocystin-8) การกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ได้แก่ FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 และ INPP5E ผู้ป่วยไม่กี่รายที่มีการกลายพันธุ์ใน NPHP4 และ NPHP1

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

คุณสมบัติทางพยาธิวิทยาคือ“ฟันกราม เครื่องหมายฟัน” (MTS) ซึ่งสามารถตรวจพบได้โดย“ axial T1-weighted สมอง ถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็ก.” คุณลักษณะนี้มีลักษณะเป็น agenesis หรือ hypoplasia ของ cerebellar vermis หรือ cerebellar vermis นอกจากนี้แอ่งในแนวตั้งฉากหลัง (หลุมระหว่างก้านสมอง) จะหดกลับอย่างรุนแรงและก้านสมองน้อยมีรูปร่างที่เหนือกว่าอย่างเห็นได้ชัดเนื่องจากความผิดปกติของสมองส่วนกลาง นอกจาก MTS แล้วผู้ป่วยในหลาย ๆ กรณีต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ataxia hypotonia ของกล้ามเนื้อและจิต การหน่วงเหนี่ยว. แปดถึง 19 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบแสดงภาวะ polydactyly หลังแกน (multifingeredness) และหกเปอร์เซ็นต์แสดงท้ายทอย (meningo) -encephalocele ซึ่งบริเวณสมองส่วนหลังมีส่วนนูน ความผิดปกตินี้ได้รับการบันทึกครั้งแรกในปี พ.ศ. 1969 ความชุกอยู่ที่ประมาณ 1: 100,000 ซึ่งเป็นอัตราส่วนที่แสดงให้เห็นว่า สภาพ ปรากฏขึ้น มีเพียงหนึ่งร้อยรายเท่านั้นที่ได้รับการบันทึกไว้ตั้งแต่ปีที่มีการบันทึกทางการแพทย์ครั้งแรก เนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนี้เกิดขึ้นในรูปแบบและรูปแบบที่แตกต่างกันแพทย์จึงสันนิษฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างใน พันธุศาสตร์. ความผิดปกติที่แน่นอนยังไม่ได้รับการยืนยันอย่างแน่ชัดจนถึงปัจจุบัน อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ของโครโมโซม X ถือเป็นสิ่งที่แน่นอน โรคนี้ติดต่อโดยอาศัยการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ที่เกี่ยวข้องคือ vermis cerebelli ที่หายไป (สมอง, cerebellar vermis), ความเสียหายต่อเรตินาและที่เห็นได้ชัดเจน ม่านตา. อาการและข้อร้องเรียนที่พบบ่อยในช่วงทารกแรกเกิด ได้แก่ อาตา และผิดปกติ การหายใจ รูปแบบเป็น tachypnea ตอนและภาวะหยุดหายใจขณะ ทารกอาจเกิดภาวะ hypotonia ของกล้ามเนื้อ ด้วยอายุที่มากขึ้น สมดุล ความผิดปกติและการเดินผิดปกติ (ataxia) พัฒนา อาการที่สำคัญเหล่านี้เรียกว่าเหตุการณ์สำคัญของมอเตอร์ ผู้ป่วยมีระดับความสามารถในการรับรู้ที่แตกต่างกันและอาจมีความบกพร่องอย่างรุนแรง แต่ก็อาจแสดงความฉลาดที่พัฒนาตามปกติได้เช่นกัน Oculo-motor apraxia (ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว) ก็เป็นไปได้ลักษณะของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมนี้คือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะเช่นใหญ่ หัวโค้งมนและสูง ขนคิ้ว, หน้าผากที่โดดเด่น (ยื่นออกมา), ผิดรูป ปากซึ่งเป็นจังหวะที่เคลื่อนไหวและยื่นออกมา ลิ้นและหูตั้งต่ำ อาการที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราว ได้แก่ โรคไต, โรคจอประสาทตาเสื่อมและภาวะ polydactyly

หลักสูตรการวินิจฉัยและโรค

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับเหตุการณ์สำคัญที่อ้างถึงก่อนหน้านี้ของ ataxia, hypotonia, oculomotor apraxia, over vermis cerebelli หลังจากตั้งครรภ์สัปดาห์ที่ 18 และพัฒนาการล่าช้า นอกจากนี้การค้นพบทางประสาทวิทยาที่เป็นจุดเด่นของ MRI ซึ่งเป็น ฟันกราม ทำเครื่องหมายฟัน (MTS) คุณลักษณะนี้เรียกว่า ฟันกราม เครื่องหมายฟันเกิดจากความผิดปกติของ rhomboid และ midbrain และ hypoplasia ของ cerebellar vermis การวินิจฉัยแยกโรคขึ้นอยู่กับเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ JS เช่น JSRD (Joubert syndrome related disorder), Dandy-Walker malformation (malformed cerebellar vermis without MTS), type 1 and 2 of oculomotor apraxia, ponto-cerebral hypoplasia and atrophy, 3- c syndrome, oro-facio-digital syndromes II และ III และ Meckel-Gruber syndrome ขั้นตอนที่ 5 เกี่ยวข้องกับ“ การวิเคราะห์พาเนลตามลำดับขั้นตอนถัดไป” ของยีน JBTS53 (3 coding exons), JBTS26 (6 coding exons), JBTS28 (9 coding exons) และ JBTS36 (4 coding exons) ยีน JBTSXNUMX ได้รับการทดสอบสำหรับการลบ homozygous โดย Multiplex PCR ในขั้นตอนที่ XNUMX ยีน JB อื่น ๆ จะถูกวิเคราะห์โดย PCR (ขั้นตอนที่ขยายลำดับยีนในสายโซ่ดีเอ็นเอในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับเอนไซม์) ตามด้วยการจัดลำดับแซงเจอร์ขึ้นอยู่กับลักษณะทางฟีโนไทป์ตามความถี่การกลายพันธุ์ที่ลดลง เพื่อไม่รวมความไม่สมดุลของโครโมโซมจะทำการวิเคราะห์อาร์เรย์ SNP เพื่อการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน หากมีไฟล์ เลือด ความสัมพันธ์หรือในกรณีที่ทราบบุคคลหลายคนที่เป็นโรคภายในครอบครัวแพทย์จะทำการตรวจคัดกรอง homozygosity โดยการวิเคราะห์ความเชื่อมโยงในเครื่องหมายไมโครแซทเทลไลต์ที่ขนาบข้างยีนและการวิเคราะห์ยีนในภายหลังโดยวิธีการลำดับแซงเจอร์ EDTA สองถึงสิบมิลลิลิตร เลือด ถูกนำมาจากเด็กเป็นวัสดุในการวินิจฉัยและห้าถึงสิบมิลลิลิตรจากผู้ใหญ่ ดีเอ็นเอหรือวัสดุเนื้อเยื่อก็เหมาะสมเช่นกัน ขั้นที่ 1: วัสดุดีเอ็นเอของจีโนมได้รับการตรวจสอบการมีอยู่ของการทำซ้ำหรือการลบโดยการวิเคราะห์เชิงปริมาณของยีน NPHPXNUMX โดยใช้ MLPA ดีเอ็นเอในจีโนมจำนวนน้อยมากจะถูกตรวจสอบเพื่อการลบและการทำซ้ำของเอกซ์แต่ละตัว (ส่วนของยีน) Stage II: Exons ที่เข้ารหัสของยีนที่ตรวจพบจนถึงขณะนี้ได้รับการประเมินโดยการจัดลำดับรุ่นต่อไป ไซต์ Splice เสริมด้วยการผสมโพรบ

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจาก Joubert syndrome ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องทนทุกข์ทรมานจากข้อร้องเรียนต่างๆ มักจะมี ขนาดสั้นความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจและอื่น ๆ การหน่วงเหนี่ยว. พัฒนาการทางจิตใจของเด็กอาจบกพร่องด้วย ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจได้อีก นำ เพื่อหายใจลำบากซึ่งต้องได้รับการรักษาไม่ว่าในกรณีใด ๆ ไม่ใช่เรื่องแปลกที่พ่อแม่ของผู้ได้รับผลกระทบจะมีอาการรุนแรงเช่นกัน ดีเปรสชัน หรืออารมณ์เสียอื่น ๆ ผู้ป่วยยังแสดง สมดุล ความผิดปกติและไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากการ จำกัด การเคลื่อนไหวบ่อยครั้ง ไม่ใช่เรื่องแปลกที่อาการจะมีผลต่อตาและหูส่งผลให้ สูญเสียการได้ยิน หรือปัญหาการมองเห็น คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจาก Joubert syndrome Joubert syndrome สามารถ จำกัด ได้และได้รับการรักษาด้วยความช่วยเหลือของวิธีการรักษาต่างๆ น่าเสียดายที่ไม่สามารถทำการรักษาเชิงสาเหตุได้ เช่นเดียวกันในกรณีฉุกเฉินฉุกเฉิน การระบายอากาศ สามารถทำได้หากมีอาการทางเดินหายใจ ไม่มีภาวะแทรกซ้อนใด ๆ เกิดขึ้นในระหว่างการรักษา ไม่ว่าอายุขัยของผู้ป่วยจะลดลงโดย Joubert syndrome โดยทั่วไปไม่สามารถคาดการณ์ได้

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

สตรีมีครรภ์ควรเข้ารับการตรวจใด ๆ ที่มีให้ในระหว่าง การตั้งครรภ์. การสอบจะตรวจสอบ สุขภาพ ของหญิงตั้งครรภ์และเด็กในครรภ์ เนื่องจาก Joubert syndrome สามารถวินิจฉัยได้เร็วที่สุดในสัปดาห์ที่ 18 ของ การตั้งครรภ์ขอแนะนำให้ใช้ประโยชน์จากการตรวจเชิงป้องกันที่จัดเตรียมและแนะนำโดย สุขภาพ บริษัท ประกันภัย. นอกจากนี้หากมีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในประวัติศาสตร์ของบรรพบุรุษของผู้ปกครอง การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ขอแนะนำให้ทำการตรวจเช่นเดียวกับในกรณีที่ไม่พบสิ่งผิดปกติในครรภ์การตรวจสุขภาพอัตโนมัติโดยสูติแพทย์และกุมารแพทย์จะดำเนินการทันทีหลังคลอด ในระหว่างการตรวจเหล่านี้อาจตรวจพบความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ หากในหลักสูตรต่อไปพ่อแม่ของเด็กสังเกตเห็นความผิดปกติที่ผิดปกติซึ่งก่อนหน้านี้ไม่สามารถตรวจพบได้ควรปรึกษาข้อสังเกตกับแพทย์ หากมีความผิดปกติทางกายภาพ ขนาดสั้น หรือมีความผิดปกติเกิดขึ้นควรปรึกษาแพทย์ หากพบปัญหาด้านภาษาหรือความด้อยพัฒนาทางจิตใจเมื่อเปรียบเทียบโดยตรงกับเด็กในวัยเดียวกันควรปรึกษาแพทย์ การสืบสวนเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อหาสาเหตุ ยิ่งได้รับการวินิจฉัยเร็วเท่าไหร่ก็สามารถเริ่มการรักษาที่ตรงเป้าหมายได้เร็วขึ้นเพื่อสนับสนุนเด็ก ดังนั้นควรปรึกษาแพทย์ตั้งแต่แรกพบว่ามีความผิดปกติ

การรักษาและบำบัด

ผู้ปกครองมีสิทธิได้รับ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม. ตัวเลือกการรักษามีหลากหลายพอ ๆ กับสาเหตุนี้ สภาพ. ในกรณีของความผิดปกติของการพัฒนาของมอเตอร์และ hypotonia โปรแกรมสนับสนุนด้านการศึกษา การบำบัดการพูด, กิจกรรมบำบัดและกิจกรรมบำบัดมีผลและสามารถมีอิทธิพลต่อการดำเนินโรคได้ในทางที่ดี ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบอย่างชัดเจน การหายใจ นอกจากนี้ยังสามารถกำหนดรูปแบบได้ ออกซิเจน การเปลี่ยนตัวหรือ การระบายอากาศ. ผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรงมีการพยากรณ์โรคในเชิงบวก ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรงจำเป็นต้องได้รับการจัดการโดยศูนย์ส่งต่อผู้เชี่ยวชาญ

Outlook และการพยากรณ์โรค

การพยากรณ์โรคของ Joubert syndrome ไม่เอื้ออำนวย กลุ่มอาการนี้เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม สิ่งนี้ไม่สามารถรักษาได้ด้วยเงื่อนไขทางการแพทย์วิทยาศาสตร์และกฎหมายในปัจจุบัน ตามกฎหมายแล้วนักวิจัยและแพทย์ไม่ได้รับอนุญาตให้เปลี่ยนแปลงเงื่อนไขทางพันธุกรรมของบุคคลโดยการแทรกแซง ด้วยเหตุนี้การรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การใช้วิธีบำบัดที่ควร นำ เพื่อพัฒนาคุณภาพชีวิตที่มีอยู่ หากไม่ต้องใช้การดูแลทางการแพทย์ความเป็นอยู่ที่ลดลงของผู้ป่วยก็จะลดน้อยลงไปอีก ยิ่งสามารถวินิจฉัยและรักษาโรคได้เร็วเท่าไหร่ผลลัพธ์ก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ในสถานการณ์ฉุกเฉินฉุกเฉิน การระบายอากาศ ของผู้ได้รับผลกระทบจะถูกระบุมิฉะนั้นอาจเกิดการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร แม้ว่าจะมีการรวบรวมและประยุกต์ใช้วิธีการรักษาจำนวนมากในแผนการรักษาส่วนบุคคล แต่ความผิดปกติทุติยภูมิอาจเกิดขึ้นเนื่องจากโรคในปัจจุบัน สิ่งเหล่านี้ทำให้การพยากรณ์โรคโดยรวมแย่ลง ความผิดปกติทางจิตใจอาจพัฒนาขึ้นเนื่องจากมีอยู่ ความผิดปกติของการทำงาน หรือข้อ จำกัด การเคลื่อนไหวอื่น ๆ ในผู้ป่วยหลายรายชั่วคราวหรือถาวร ดีเปรสชัน, ชิงช้าอารมณ์ หรือการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพได้รับการบันทึกไว้ นี่แสดงถึงภาระเพิ่มเติมสำหรับผู้ได้รับผลกระทบและสิ่งแวดล้อม ชีวิตประจำวันของผู้ป่วย Joubert syndrome มักสามารถจัดการได้ด้วยความช่วยเหลือและการสนับสนุนที่เพียงพอจากญาติ เมื่ออายุมากขึ้น สมดุล ความผิดปกติและ ataxia รุนแรงขึ้น

การป้องกัน

เนื่องจากยังไม่มีการระบุสาเหตุทางพันธุกรรมที่แน่ชัดจึงไม่มีการป้องกัน มาตรการ ในความหมายทางคลินิก วิธีเดียวที่จะต่อต้านความผิดปกติของสิ่งมีชีวิตมนุษย์คือวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี

การติดตามผล

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ป่วย Joubert syndrome ไม่มีทางเลือกโดยตรงหรือพิเศษสำหรับการดูแลหลังการรักษาดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะขึ้นอยู่กับความรวดเร็วเป็นหลักและเหนือสิ่งอื่นใดคือการวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้น ตามกฎแล้วยิ่งตรวจพบโรคเร็วเท่าไหร่ก็ยิ่งดีขึ้นเท่านั้น ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดต่อแพทย์ตามอาการและอาการแสดงแรก ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้มักขึ้นอยู่กับการดูแลผู้ป่วยหนักและ การรักษาด้วยซึ่งสามารถบรรเทาอาการ ความช่วยเหลือและการสนับสนุนจากพ่อแม่และญาติสนิทเป็นสิ่งจำเป็นอย่างมากเพื่อให้ผู้ได้รับผลกระทบ นำ เป็นชีวิตปกติที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ มักจะเป็นแบบฝึกหัดจาก อายุรเวททางร่างกาย สามารถทำได้ในบ้านของผู้ป่วยเองซึ่งสามารถบรรเทาอาการได้ ข้อร้องเรียนไม่สามารถบรรเทาได้อย่างสมบูรณ์เสมอไปการติดต่อกับผู้ป่วยรายอื่น ๆ ของ Joubert syndrome ก็มีประโยชน์มากเช่นกันเนื่องจากไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะส่งผลให้เกิดการแลกเปลี่ยนข้อมูล ตามกฎแล้วอายุขัยของผู้ได้รับผลกระทบจะไม่ลดลงจากโรคนี้

แค่นี้คุณก็ทำเองได้

ไม่มีการรักษา Joubert syndrome และการช่วยเหลือในชีวิตประจำวันก็เป็นเรื่องยากเช่นกัน ในกรณีส่วนใหญ่อาการของโรคประจำตัวนั้นไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามเป็นไปได้ว่าบางส่วนสามารถบรรเทาได้ ตั้งแต่ การหายใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถูกรบกวนในผู้ที่ได้รับผลกระทบนี้เป็นจุดเริ่มต้น สภาพอากาศในห้องที่ดีที่สุดสามารถส่งผลดีได้ อากาศที่ร้อนจัดอาจทำให้ปัญหาการหายใจแย่ลง แอร์นั้นก็เช่นกัน ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก มีผลเช่นเดียวกัน ตามหลักการแล้วอุณหภูมิห้องควรอยู่ที่ประมาณ 20 ° C และความชื้นประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งพืชในร่มสามารถทำให้สภาพอากาศในห้องมีความเหมาะสม หรืออาจใช้ผ้าขนหนูชุบน้ำหมาด ๆ ในห้องเพื่อรักษาความชื้นให้อยู่ในระดับที่ต้องการ สามารถใช้ไฮโกรมิเตอร์เพื่อติดตามสภาพอากาศภายในอาคารได้ จุดเริ่มต้นอีกประการหนึ่งซึ่งมีเป้าหมายในการหายใจด้วยเช่นกันคือ แบบฝึกหัดการหายใจ. การใช้งานเป็นประจำช่วยเพิ่มการรับรู้ของกระบวนการอัตโนมัติอื่น ๆ ด้วยวิธีนี้สามารถป้องกันการหายใจเร็วเกินไปและการหยุดหายใจชั่วคราวได้ นอกจากนี้ยังมีประโยชน์หากผู้ได้รับผลกระทบไม่ได้นอนคนเดียวในห้อง ญาติสามารถสังเกตเห็นการหยุดหายใจระหว่างการนอนหลับและปลุกผู้ป่วยหรือกระตุ้นให้หายใจ อย่างไรก็ตามนี่เป็นเพียงมาตรการป้องกันเท่านั้น