ไวรัสตับอักเสบซี: การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

• เพื่อยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสให้สมบูรณ์ที่สุดเท่าที่จะทำได้ (ต่อต้านการเกิดการต่อต้าน)
• การป้องกันการเกิดขึ้นของความเกี่ยวข้องทางคลินิก โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง.
• การป้องกันภาวะแทรกซ้อน
• Healing
• การจัดการคู่ค้าเช่นคู่ค้าที่ติดเชื้อจะต้องอยู่และได้รับการปฏิบัติ (หากมีผู้ติดต่อจะต้องตรวจสอบย้อนกลับไปถึงระยะเวลาการติดเชื้อโดยประมาณ)

คำแนะนำการบำบัด

• ไม่มีการป้องกันโรคภายหลังการสัมผัสเชื้อด้วย ตับอักเสบ ค. อย่างไรก็ตามถ้า ตับอักเสบ C ถูกตรวจพบและรับการรักษาในหกเดือนแรกหลังการติดเชื้อ 24 สัปดาห์ของ interferon การรักษาด้วย (ดูด้านล่าง) ได้ นำ ในการรักษามากกว่า 90% ของผู้ป่วยก่อนที่โรคจะเข้าสู่ระยะเรื้อรัง
• โรคตับอักเสบซีเรื้อรังเป็นข้อบ่งชี้ในการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (ดูด้านล่าง)!
• interferonตาม การรักษาด้วย ไม่สามารถแนะนำให้ใช้เป็นการบำบัดมาตรฐานในผู้ป่วยเรื้อรังได้อีกต่อไป ตับอักเสบ C การติดเชื้อไวรัสเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านเชื้อโดยตรง ยาเสพติด ต่อต้านต่างๆ โปรตีน ของ ไวรัสตับอักเสบซี มีไวรัส (HCV)
• ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAAV) ซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการเพิ่ม interferon จะระบุไว้สำหรับ:
  • ผู้ป่วยทุกรายที่มีพังผืด / ตับแข็งระดับสูง
  • อาการ extrahepatic (นอกตับ) ของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี:
    • อินซูลิน ความต้านทาน (ลดหรือยกเลิกการทำงานของฮอร์โมนอินซูลิน)
    • ความเหนื่อยล้า ดาวน์ซินโดรม (กลุ่มอาการอ่อนเพลีย)
    • Cryoglobulinemia - คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันกำเริบเรื้อรัง โรคหลอดเลือดอักเสบ (โรคภูมิคุ้มกันของ เรือ) โดดเด่นด้วยการตรวจจับความผิดปกติ ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก เซรั่มตกตะกอน โปรตีน (ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก แอนติบอดี).
    • มะเร็งต่อมน้ำเหลือง - คำรวมสำหรับ น้ำเหลือง การขยายตัวของโหนดหรือบวมและเนื้องอกของเนื้อเยื่อน้ำเหลือง
    • ไตอักเสบจากเยื่อหุ้มเซลล์ (MPGN)
• เครื่องหมายตัวแทนของการรักษาถือเป็นการตอบสนองต่อไวรัสวิทยาอย่างยั่งยืน (SVR) สิ่งนี้หมายถึงการไม่มีการตรวจหา HCV RNA ในไฟล์ เลือด หกเดือนหลังจากสิ้นสุด การรักษาด้วย.
• ดูภายใต้“ การบำบัดเพิ่มเติม”

หมายเหตุ: FDA แนะนำให้ทำ HBV serology ในผู้ป่วยทุกรายที่มี ไวรัสตับอักเสบซี ก่อนที่จะใช้ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAA) ภาพรวมของสูตรการรักษาประจำวันที่แนะนำและประสิทธิผลสำหรับจีโนไทป์ HCV (GT) ที่แตกต่างกัน (แนวทาง S2015 กุมภาพันธ์ 3)

การบำบัดโรค	GT1	GT2	GT3	GT4	GT5	GT6
ลีดิพาสเวียร์ + Sofosbuvir + / - ไรบาวิริน เป็นเวลา 8, 12 หรือ 24 สัปดาห์ [ระดับของหลักฐาน: Ib]	x
ปริตตาปริเวียร์/ r + ออมบิตาสเวียร์ บวก ดาษบูเวียร์ + / - ไรบาวิริน เป็นเวลา 12 หรือ 24 สัปดาห์ [ระดับของหลักฐาน: Ib]	x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ [ระดับหลักฐาน: IIb]	x
ดาคลาตัสเวียร์ บวก Sofosbuvir + / - ไรบาวิริน เป็นเวลา 12 และ 24 สัปดาห์ตามลำดับ [ระดับของหลักฐาน: IIb และ V ตามลำดับ]	x
โซฟอสบูเวียร์ + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน Ib)		x
Sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน Ib)			x
Daclatasvir + sofosbuvir เป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับแข็ง (ระดับหลักฐาน Ib)			x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยตับแข็ง (ระดับหลักฐาน V)			x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ในผู้ป่วยตับแข็ง (ระดับหลักฐาน V)			x
ลีดิพาสเวียร์ + sofosbuvir + / - ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน IIb)				x
Paritaprevir + ombitasvir และ ribavirin เป็นเวลา 1 2 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่ไม่มีโรคตับแข็ง (ระดับหลักฐาน I Ib)				x
ซิเมพรีเวียร์ + sofosbuvir + / - ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน V)				x
ดาคลาตัสเวียร์ + sofosbuvir + / - ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน V)				x
ลีดิพาสเวียร์ + sofosbuvir + ribavirin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ (ระดับหลักฐาน IIb)					x	x

ความสนใจ. European Medicines Agency (EMA) กำลังเรียกร้องให้แพทย์หลีกเลี่ยงการสั่งจ่ายยาลดการเต้นของหัวใจ อะไมโอดาโรน ร่วมกับ sofosbuvir + ledipasvir รวมทั้ง sofosbuvir และ ดาคลาตาสเวียร์. การเตรียมการเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการรุนแรง หัวใจ ปัญหาในผู้ป่วยที่กำลังรับเช่นกัน อะไมโอดาโรน. บันทึก

• ในบริบทของยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAAVs; Engl. direct-acting antivirals, DAA) เช่น Daklinza (daclatasvir), Exviera (ดาษบูเวียร์), Harvoni (sofosbuvir / ledipasvir), Olysio (simeprivir), Sovaldi (sofosbuvir) และ Viekirax (ออมบิตาสเวียร์/Paritaprevir/ริโทนาเวียร์) โดยไม่ต้อง interferon: ไวรัสตับอักเสบบี การเปิดใช้งานการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีในปัจจุบันหรือก่อนหน้านี้เป็นไปได้ภายในสี่ถึงแปดสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา
• ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง ยาเสพติด (DAAV) สำหรับการรักษา ไวรัสตับอักเสบซี: ความเสี่ยงของ ภาวะน้ำตาลในเลือด ในผู้ป่วยที่มี โรคเบาหวาน เมลลิทัส; การผสมยา / ยาต่อไปนี้จะได้รับผลกระทบ: Daclatasvir, ดาษบูเวียร์, เอลบาสเวียร์/ กราโซพรีเวียร์, เกลคาพรีเวียร์/ปิเบรนตัสเวียร์, เลดิพาสเวียร์ / โซฟอสบูเวียร์, ออมบิตัสเวียร์/ Pariteprevir /ritonavir, โซฟอสบูเวียร์, โซฟอสบูเวียร์ /Velpatasviras, โซฟอสบูเวียร์ / Velpatasvir /วอกซิลาเพรเวียร์.

การอนุมัติใหม่ในปี 2016

• 2016: ชุดค่าผสมคงที่ Elbasvir 50 มก. /ขอบคุณอีกครั้ง 100 มก. สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคเรื้อรัง ไวรัสตับอักเสบซี (HCV) การติดเชื้อจีโนไทป์ 1 หรือ 4 ร่วมกับหรือไม่มีไรบาวิริน โหมดการออกฤทธิ์: ตัวยับยั้ง NS5A Elbasvir และตัวยับยั้งโปรตีเอส NS3 / 4A ขอบคุณอีกครั้ง; ปริมาณ: 1 x 1 tbl / d.
• 2017: sofosbuvir /เวลปัตตัสเวียร์/วอกซิลาพรีเวียร์, SOF / VEL / VOX ได้รับการรับรองในไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังสำหรับทุกจีโนไทป์หรือไม่คำนึงถึงจีโนไทป์ที่เป็นตับอักเสบซีเรื้อรังที่ไม่มีตับแข็งและมีโรคตับแข็งชดเชยรวม ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อสูตรที่มี DAA ก่อนหน้านี้ระยะเวลาการบำบัด: 8 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย DAA-naive ที่ไม่มีโรคตับแข็ง (ตับ เนื้อเยื่อถูกสร้างใหม่อย่างไม่สามารถแก้ไขให้กลายเป็นแผลเป็นและ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน); 12 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วย DAA-naive ที่มีโรคตับแข็งที่ได้รับการชดเชยแม้ว่าอาจจะสั้นลงเหลือแปดสัปดาห์ในการติดเชื้อ genotype 3

EASL (สมาคมยุโรปเพื่อการศึกษา ตับ) คำแนะนำในการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซี 2016

การบำบัดโรค	GT1	GT2	GT3	GT4	GT5	GT6
โซฟอสบูเวียร์ / ledipasvir	x			x	x	x
Sofosbuvir / velpatasvir	x	x	x	x	x	x
Ombitasvir / ritonavir-boosted paritaprevir + dasabuvir	x
กราโซพรีเวียร์ / elbasvir	x			x
โซฟอสบูเวียร์ + ดาคลาตาสเวียร์	x	x	x	x	x	x
ออมบิตัสเวียร์ / ปาริตาเพรเวียร์ / ริโทนาเวียร์		x		x
โซฟอสบูเวียร์ + ไซเมเพรเวียร์				x

หมายเหตุเกี่ยวกับระยะเวลาของการบำบัด:

• จีโนไทป์ 1:
  • บำบัดไร้เดียงสาผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคตับแข็ง: แปดสัปดาห์ของการบำบัดโดยไม่ใช้ ribavirin
  • Pretreated: ขั้นต่ำที่สิบสองสัปดาห์
  • ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์การบำบัดด้วย genotype 1a: การบำบัดสิบสองสัปดาห์ + ribavirin;
• จีโนไทป์ 2: โซโฟสบูเวียร์ พลัส เวลปัตตัสเวียร์ (ไม่มีไรบาวิริน).
• Genotype 3: sofosbuvir / velpatasvir
  • ผู้ป่วยที่ไร้เดียงสา: ระยะเวลาการบำบัดสิบสองสัปดาห์โดยไม่ใช้ ribavirin
  • ผู้ป่วยที่มีประสบการณ์ในการบำบัดจะมีการเพิ่มอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์ในระยะเวลาสิบสองสัปดาห์และอาจงดเว้นในการบำบัด 24 สัปดาห์
• จีโนไทป์ 4:
  • ความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัด - ไร้เดียงสาและผู้ป่วยที่ไม่มีประสบการณ์Paritaprevir บวก ริโทนาเวียร์). ระยะเวลาการบำบัด: 12 สัปดาห์; เฉพาะในแต่ละกรณี (pre-treatment, 2D-combi) เพิ่มเติม การบริหาร จำเป็นต้องใช้ ribavirin

อินเตอร์เฟอรอนอัลฟา

อินเตอร์เฟอรอนเป็นสารที่ก่อให้เกิดผลกระทบต่างๆภายในเซลล์ซึ่งมีฤทธิ์ต้านไวรัส พวกเขาใช้สำหรับ ไวรัสตับอักเสบบี และไวรัสตับอักเสบซี ไข้หวัดใหญ่อาการที่เหมือนจะพบได้บ่อยกว่าเนื่องจากเป็นผลข้างเคียง ตับ พารามิเตอร์อาจถูกยกระดับ สำหรับไวรัสตับอักเสบซีเฉียบพลันจะให้ interferon alpha เป็นเวลา 24 สัปดาห์

ยาต้านไวรัส

ยาต้านไวรัส ยาเสพติด ดำเนินการกับ retroviruses ซึ่งเป็นกลุ่มย่อยเฉพาะของ ไวรัส ซึ่งรวมถึงไวรัสที่รับผิดชอบต่อไวรัสตับอักเสบซีกลุ่มยาต้านไวรัสดังต่อไปนี้มีความโดดเด่น:

• น้ำย่อยโปรตีน
• สารยับยั้ง NS5A
• สารยับยั้งโพลีเมอเรสที่ไม่ใช่นิวคลีโอไซด์ (NS5B)
• สารยับยั้ง Nucleos (t) idic polymerase (NS5B)

ในโรคตับอักเสบซีเรื้อรังจะใช้ ribavirin ร่วมกับยาต้านไวรัสข้างต้น เป็นอะนาล็อกของนิวคลีโอไซด์และค่อนข้างทนได้ดี สำหรับคำแนะนำการรักษาสำหรับโรคเรื้อรัง ไต โรคระดับ 4-5 (CKD4-5) ดู AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015)