การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ (SCT; การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอย่างแม่นยำยิ่งขึ้น HSCT; เลือด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด) เป็นรูปแบบหนึ่งของการถ่ายโอนเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์เม็ดเลือด ใช้เพื่อฟื้นฟูเม็ดเลือดที่ถูกทำลาย (เลือด การก่อตัว) ผ่าน radiatio (การแผ่รังสี การรักษาด้วย) และ / หรือ ยาเคมีบำบัด. เซลล์ต้นกำเนิดอยู่ใน ไขกระดูก เช่นเดียวกับในอุปกรณ์ต่อพ่วง เลือด. พวกเขามีความสามารถในการแยกความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดต่างๆ

ข้อบ่งชี้ (พื้นที่ใช้งาน)

ขั้นตอน

ในอดีตไขกระดูก การโยกย้าย ได้รับการดำเนินการเป็นส่วนใหญ่ ปัจจุบันเซลล์ต้นกำเนิดได้รับมากขึ้นจากเลือดส่วนปลายโดยใช้การแยกเซลล์เม็ดเลือด (เม็ดเลือด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด) หลังจากปัจจัยการเติบโตได้ระดมพวกเขาเข้าสู่ แต่ (leukapheresis) หลังจากสกัดเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดแล้ว myeloablative การรักษาด้วย (“ การปรับสภาพมาตรฐาน”) ทำเพื่อทำลายเซลล์เม็ดเลือดที่เป็นโรคทั้งหมด ซึ่งมักจะต้องใช้การรวมกันของ ยาเคมีบำบัด และรังสีบำบัดเมื่อเซลล์เม็ดเลือดถูกทำลายเซลล์ต้นกำเนิดจะได้รับซึ่งจะทำให้เกิดการสร้างเซลล์เม็ดเลือดใหม่ที่แข็งแรง รูปแบบของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดต่อไปนี้สามารถแยกแยะได้:

  • เซลล์ต้นกำเนิดอัตโนมัติ การโยกย้าย (ASZT; auto-SZT) / การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอัตโนมัติ (auto-HSZT) - ในขั้นตอนนี้เซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยจะถูกส่งคืนให้กับเขา
  • เซลล์ต้นกำเนิด Allogeneic การโยกย้าย// การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic (alloHSZT) - ในกรณีนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับสเต็มเซลล์จากคนอื่น แต่เหมือนคนที่มี HLA เหมือนกัน

ในกรณีของการปลูกถ่ายอัลโลจีนิกข้อกำหนดที่สำคัญที่สุดคือผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับฮิสโตโคนิก ผู้บริจาคในอุดมคติคือพี่น้องหรือสมาชิกในครอบครัวที่เหมือนกันกับ HLA พิมพ์ HLA เพื่อตรวจสอบว่าผู้บริจาคเหมาะสมหรือไม่ การจับคู่ 10/10 เหมาะอย่างยิ่ง แต่พบได้ในประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีเท่านั้นหมายเหตุ: การจับคู่ HLA อาจไม่จำเป็นสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดจาก สายสะดือ. ความน่าจะเป็นของการรอดชีวิตโดยรวมหลังจากได้รับการปลูกถ่ายจาก สายสะดือ อย่างน้อยผู้บริจาคโลหิตก็เป็นที่ชื่นชอบหลังจากได้รับการปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HLA ที่ไม่ตรงกันและสูงกว่านั้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับการปลูกถ่ายจากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HLA นอกจากนี้โอกาสในการกลับเป็นซ้ำยังต่ำกว่าในกลุ่มผู้บริจาคเลือดจากสายสะดือมากกว่ากลุ่มอื่น ๆ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดสามารถทำได้จากประเภทเซลล์ต่อไปนี้:

  • ไขกระดูก
  • เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด
  • เลือดจากสายสะดือ (หายาก)

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเป็นรูปแบบการบำบัดที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งเป็นข้อบ่งชี้ที่ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบ ควรดำเนินการในศูนย์เฉพาะทางเท่านั้น การบำบัดก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด:

  • การบำบัดด้วยการปรับสภาพก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic (HSCT) ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งและไม่เป็นมะเร็งและในโรคมะเร็งในเด็กที่มีอายุมากกว่าหนึ่งเดือน: treosulfan (prodrug เป็นของ bifunctional alkylants) ร่วมกับ fludarabine (ยา cytostatic จากกลุ่ม purine อะนาล็อก)
  • จากการศึกษาแบบหลายศูนย์ (ติดตามผล 24 เดือน) แสดงให้เห็นว่า การบริหาร ของ globulin anti-lymphocyte (ATG) ก่อนการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิด allogeneic ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการปรับสภาพ myeloablative (ประกอบด้วยการฉายรังสีและ / หรือ ยาเคมีบำบัด) สามารถป้องกันไม่ให้เกิดโรคเรื้อรังกับการปลูกถ่ายอวัยวะ (GvHR) ได้ในระดับมาก สิ่งนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากเป็นการป้องกันภาวะแทรกซ้อนในช่วงปลาย ผล:
    • Conditioning plus ATG: 32.2% chronic GvHD (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ 22.1 ถึง 46.7 เปอร์เซ็นต์)
    • การปรับสภาพโดยไม่มี ATG: ความชุกของ GvHD เรื้อรัง 68.7% (58.4-80.7%)
    • การรอดชีวิตโดยไม่เกิดซ้ำในสองปีแรก: 59.4 เทียบกับ 64.6% [ไม่สำคัญ]
    • การเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด (การตาย): 74.1 เทียบกับ 77.9% [ไม่สำคัญ]

ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้

  • โรคกราฟเทียบกับโฮสต์ * (GvHR; ปฏิกิริยาของผู้บริจาคกับโฮสต์ /ปฏิกิริยาการปฏิเสธ) (ประมาณ 25% ของกรณี)
  • การติดเชื้อ

* การทดลองทางคลินิกระยะที่ 40 แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยา ruxolitinib มักจะสามารถป้องกันการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันนี้ได้: การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันสูงกว่า ruxolitinib เกือบสองเท่าซึ่งเกือบร้อยละ 22 ของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับร้อยละ XNUMX ด้วยการบำบัดแบบมาตรฐาน

ผลกระทบภายหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอัลโลจีนิก (alloHSZT)

  • การกลับเป็นซ้ำของโรคหลักและเนื้องอกทางโลหิตวิทยาทุติยภูมิ
  • เนื้องอกที่เป็นของแข็ง
  • ผลสืบเนื่องตอนปลายที่ไม่เป็นอันตรายหลังจาก alloHSZT
    • เอชไอวี และการติดเชื้อในช่วงปลาย
    • ผลกระทบในระยะหลังทางภูมิคุ้มกันและปรากฏการณ์ภูมิต้านตนเอง
    • ผลกระทบระยะสุดท้ายของระบบที่ตามมา: ระบบทางเดินหายใจ, ผิว และอวัยวะที่ผิวหนัง, ระบบไหลเวียนโลหิต, ระบบทางเดินอาหาร (ระบบทางเดินอาหาร), ตับ และไตปอดช่องปากและอวัยวะเพศ เยื่อเมือก, ระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก, ระบบประสาท.
      • หมายเหตุ: การรักษาระยะยาวด้วย azithromycin หลังจาก HSCT อาจมีความเสี่ยงเกินกว่าผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับ azithromycin ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการป้องกันโรคหลอดลมฝอยอักเสบ obliterans syndrome (BOS) ในผู้ป่วยหลัง HSCT
      • หลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดผู้รับการรักษาที่เป็นผู้ใหญ่จะมีอายุเร็วกว่าพี่น้องน้อยกว่า 10 ปีหลังการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้เห็นได้ชัดเมื่อพวกเขาอายุ 30 ต้น ๆ พวกเขาแสดงให้เห็นความอ่อนแอเพิ่มขึ้นมักจะลดลงของกล้ามเนื้อ ความแข็งแรง และ ความอดทนและการเคลื่อนไหวของพวกเขาก็ช้าลง
      • การรบกวนอย่างรุนแรงของ พืชในลำไส้ หลังจากอัตโนมัติ การปลูกถ่ายอุจจาระ เนื่องจากการปรับสภาพ (“ ปรับสภาพ”) และการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ: การปลูกถ่ายอุจจาระโดยอัตโนมัติอาจส่งเสริมความหลากหลายของแบคทีเรียในลำไส้และอาจลดจำนวน difficile Clostridium การติดเชื้อ
    • ความผิดปกติของฮอร์โมนและ ภาวะมีบุตรยาก.
    • ความเหนื่อยล้า (อ่อนเพลียอย่างรุนแรง)

การฉีดวัคซีน

ต่อไปนี้เป็นคำแนะนำในการฉีดวัคซีนหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอัลโลจีนิก (alloHSZT):

การฉีดวัคซีน การฉีดวัคซีนเริ่มต้นเดือนหลังจาก HSCT จำนวนครั้งที่ฉีดวัคซีน
นิวโมคอคคัส (คอนจูเกต) 3-6 3 + 1อี
โรคคอตีบ 6 3 + 1
ฮีโมฟิลัส (คอนจูเกต) 6 3 + 1
Meningococcus (คอนจูเกต) 6 3
ไอกรน 6 3 + 1
โปลิโอ (ปิดใช้งาน) 6 3 + 1
โรคบาดทะยัก 6 3 + 1
ไข้หวัดใหญ่ (ปิดการใช้งาน) ก 3-6 1-2
TBE พ 6-12 3
ไวรัสตับอักเสบ A / B (recombinant) 6-12 3
มนุษย์ papilloma ไวรัส c 6-12 3
โรคอีสุกอีใส 6-12 3
เส้นด้าย 24 2
คางทูม 24 2
แดง 24 2

ตำนาน

  • การฉีดวัคซีนประจำปี
  • พื้นที่ BRisk / endemic
  • ในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาวที่ไม่ได้รับการติดเชื้อ แต่ได้รับการฉีดวัคซีน
  • เฉพาะในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่พิสูจน์แล้ว
  • วัคซีน E3 × 13 วาเลนต์วัคซีน 23 วาเลนต์สุดท้าย (ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องควรได้รับการฉีดวัคซีนตามลำดับด้วยวัคซีนคอนจูเกต 13 วาเลนต์ PCV13 และหกถึง 12 เดือนต่อมาด้วยวัคซีนนิวโมคอคคัสโพลีแซคคาไรด์ 23 วาเลนต์ PPSV23)