กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)
ออกซิเดทีฟหรือไนโตรซาทีฟ ความเครียด เกิดขึ้นเมื่อเซลลูลาร์ สารต้านอนุมูลอิสระ การป้องกันต่ำเกินไปที่จะชดเชยปฏิกิริยา ออกซิเจน อนุมูลอิสระ: ในฐานะที่เป็นตัวกลางของการเผาผลาญอนุมูลอิสระจะถูกผลิตขึ้นอย่างต่อเนื่องในทุกเซลล์ของร่างกายมนุษย์ ออกซิเจน สารประกอบที่มีอิเล็กตรอนที่ไม่จับคู่พยายามแย่งอิเล็กตรอนจากอะตอมหรือโมเลกุลอื่น พวกมันทำปฏิกิริยากับสิ่งเหล่านี้และก่อตัวเป็นอนุมูลใหม่ซึ่งจะแย่งอิเล็กตรอนจากสารอื่นด้วยและในปฏิกิริยาลูกโซ่จะมีจำนวนอนุมูลในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง (= ออกซิเดชั่น ความเครียด/ nitosative stress).
การสร้างปฏิกิริยาทางสรีรวิทยา ออกซิเจน สายพันธุ์ (ROS) และสายพันธุ์ N (RNS)
- mitochondrial respiration (เซลล์ต้องการ 1012 โมเลกุล ของ O2 ต่อวัน)
- ในการกระตุ้นของ granulocytes (เป็นของสีขาว เลือด เซลล์) และมาโครฟาจ (phagocytes)
- ปฏิกิริยาเฟนตัน - ปฏิกิริยาออกซิเดชันของสารตั้งต้นอินทรีย์ที่เร่งปฏิกิริยาโดย เหล็ก สารประกอบด้วย ไฮโดรเจน เปอร์ออกไซด์ในตัวกลางที่เป็นกรด ปฏิกิริยาคล้ายเฟนตันยังสามารถเกิดขึ้นได้ด้วยการมีส่วนร่วมของสารประกอบเชิงซ้อนโลหะที่มีความสามารถต่ำอื่น ๆ เช่น Cu (II), Ti (III), Cr (II) หรือ Co (II) ปฏิกิริยาเฟนตันถือเป็นหนึ่งในแหล่งสำคัญของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาในเซลล์ (= ความเครียดออกซิเดชัน)
- โดยออกซิเดสเช่น monoaminooxidase, xanthine oxidase, L-aminooxidase, tyrosine hydrolase, flavin oxidase เป็นต้น
- ในการเผาผลาญกรดอะราคิโดนิก
พื้นที่ ไนตริกออกไซด์ หัวรุนแรงเกิดจาก NO synthase (NOS) ที่มีความแตกแยกจาก อาร์จินี: Arginine + O2 + (ไม่สังเคราะห์) → NO. + citrulline.
มี 4 isoenzymes ของ NO synthase:
- Mitochondrial NO synthase (mtNOS): ใช้งานอยู่ใน mitochondria (“ โรงไฟฟ้าพลังงาน), ปรับปรุง NO. การสังเคราะห์ในภาวะขาดออกซิเจน
- Endothelial NO synthase (eNOS): ออกฤทธิ์ในหลอดเลือด endothelium (ชั้นผนังด้านในของ เลือด เรือ) คลายเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด
- Inducible NO synthase (iNOS): เกิดขึ้นใน เม็ดเลือดขาว และแมคโครฟาจซึ่งมีการใช้งานอย่างแพร่หลายทั่วทั้งสิ่งมีชีวิตก่อให้เกิด NO จำนวนมาก ในระหว่างการอักเสบซึ่งทำหน้าที่ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย (แบคทีเรีย-killing) หรือ virucidal (การฆ่าไวรัส)
- Neuronal NO synthase (nNOS): เกิดขึ้นในเซลล์ glial ซึ่งทำงานในเซลล์ประสาท NO ทำหน้าที่เป็นเครื่องส่งสัญญาณ (เครื่องส่งสัญญาณ)
เซลล์รักษาสภาวะสมดุล (สภาวะคงที่) ระหว่างการก่อตัวและการย่อยสลายของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) และสายพันธุ์ N (RNS) เพิ่มความเข้มข้นของ ROS และ RNS นำ ต่อการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานใน โปรตีน, ไขมันและ กรดนิวคลีอิก.
สาเหตุ (สาเหตุ) ของความเครียดออกซิเดชั่นหรือไนโตรเซส
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย (ความแตกต่างทางพันธุกรรมหมายถึงการบริจาคที่กำหนดโดยพันธุกรรมที่แตกต่างกันเช่นด้วยระบบเอนไซม์เก็บขยะ)
- โรคทางพันธุกรรม
- hemochromatosis (เหล็ก โรคที่เก็บ) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติพร้อมกับการสะสมของเหล็กที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ใน เลือด ด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อ
- โรคทางพันธุกรรม
- อายุ - อายุที่เพิ่มขึ้น
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- การขาดแคลนอาหาร และภาวะทุพโภชนาการ - รวมถึงภาวะทุพโภชนาการมากเกินไปและน้อยเกินไป
- อาหารที่มีธาตุอาหารรองต่ำ (ผลิตภัณฑ์จากธัญพืชไม่กี่หน่วยบริโภคผักและผลไม้น้อยกว่า 5 หน่วยบริโภค (<400 กรัม / วันผัก 3 หน่วยบริโภคและผลไม้ 2 หน่วยบริโภค) นมและผลิตภัณฑ์จากนมเพียงเล็กน้อยปลาน้อยกว่าหนึ่งถึงสองตัวต่อสัปดาห์ ฯลฯ ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
- การบริโภคอาหารอย่างมีความสุข
- ยาสูบ (การสูบบุหรี่) - สารที่สูดดมเข้าไปในพัฟเดียวจากบุหรี่ในรูปแบบอนุมูลอิสระ 1015 ในปอด - มากกว่าที่เรามีเซลล์ร่างกายเป็นร้อยเท่า ดีท็อก ของน้ำมันดินที่หายใจเข้าไปในเวลาเดียวกันจะสร้างอนุมูลอิสระเพิ่มขึ้น 1014
- การออกกำลังกาย
- การออกกำลังกายที่รุนแรง
- กีฬาที่มีการแข่งขันและมีประสิทธิภาพสูง
- รังสียูวี - ตัวอย่างเช่นแสงแดดห้องอาบแดด
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค
- การอักเสบ / การติดเชื้อเฉียบพลันและเรื้อรัง [proinflammatory cytokines เช่น interferon-γกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์→ เม็ดเลือดขาว ↑และมาโครฟาจ↑→ ไนตริกออกไซด์ อนุมูล (NO.) ↑)
- หลอดเลือด (arteriosclerosis; การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง)
- โรคซึมเศร้า
- น้ำตาลในเลือดสูง (ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง) /โรคเบาหวาน mellitus [การก่อตัวของ superoxide anion (O2-.); โพสต์ทรานสเลชันไกลเคชั่น / ผลิตภัณฑ์ขั้นปลายไกลเคตขั้นสูง→การก่อตัวของสารออกซิแดนท์ต่อไป]
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) [การสังเคราะห์ออกซิแดนท์ภายในเซลล์บุผนังหลอดเลือด]
- โรคปอดเช่น โรคระบบทางเดินหายใจในผู้ใหญ่ (ARDS), โรคหอบหืดหลอดลม, ถุงลมโป่งพอง, โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง).
- โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเช่น โรคอัลไซเมอร์, โรคพาร์กินสัน, โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS)
- โรคปริทันต์
การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ - พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการที่พิจารณาว่าเป็นอิสระ ปัจจัยเสี่ยง.
- Malonaldehyde (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (acrolein) และออกซิไดซ์ LDL (oxLDL) - ตัวบ่งชี้ทางอ้อมของการเกิดออกซิเดชั่น ความเครียด (เป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของ lipid peroxidation)
- 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (OHDG) - เครื่องหมายของการเกิดออกซิเดชันของกรดนิวคลีอิก
ยาเสพติด
- ยาแก้อักเสบ (เช่น โรคเกาต์) [ไม่มีความเครียด].
- ฮอร์โมนคุมกำเนิด (ยาคุมกำเนิด) - peroxidation เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ไขมัน ถูกบันทึกในผู้หญิงอายุ 40 ถึง 48 ปีโดยใช้ ยาคุมกำเนิด. นี่อาจเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงความเสี่ยงโรคหลอดเลือดหัวใจที่เพิ่มขึ้น
- ยา Cytostatic
รังสีเอกซ์
- รังสี (รังสีบำบัด) สำหรับ โรคเนื้องอก.
- รังสีไอออไนซ์
การดำเนินการ
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ