อิมาตินิบ เป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่ใช้เป็นหลักในการรักษาไมอิลอยด์เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต. ได้ผลดีในการรักษา myeloid เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต ในขณะที่ได้รับการยอมรับอย่างดี นอกจากนี้ยังสามารถนำไปใช้ในมะเร็งอื่น ๆ ได้
imatinib คืออะไร?
อิมาตินิบ (ชื่อการค้า Gleevec) เป็นยาในกลุ่มไทโรซีนไคเนสอินฮิบิเตอร์ที่ใช้ในการรักษาไมอิลอยด์เรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิตเนื้องอกมะเร็งของระบบทางเดินอาหารและมะเร็งอื่น ๆ สูตรโมเลกุลทางเคมีของ imatininb คือ C29H31N7O
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง เกิดจากสิ่งที่เรียกว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม ในโครโมโซมฟิลาเดลเฟียมีการย้ายตำแหน่งของสารพันธุกรรมจากโครโมโซม 9 และโครโมโซม 22 อันเป็นผลมาจากการย้ายตำแหน่งนี้ ยีน สำหรับเอนไซม์ไทโรคิเนส - ABL ตามธรรมชาติบนโครโมโซม 9 "ฟิวส์" กับชิ้นส่วนของยีน BCR บนโครโมโซม 22 เซลล์ที่กลายพันธุ์เป็นผลให้เกิดโปรตีนฟิวชันที่เรียกว่า BCR-ABL แทนไทโรซีนไคเนส ABL BCR-ABL เป็นไทโรซีนไคเนสที่ออกฤทธิ์มากกว่าเมื่อเทียบกับ ABL BCR-ABL นี้นำไปสู่การแพร่กระจายของสีขาวที่ไม่มีการควบคุม เลือด เซลล์ (เม็ดเลือดขาว) และมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญในการพัฒนา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง. อิมาตินิบ มีผลยับยั้งการทำงานของไทโรซีนไคเนสและยับยั้งการแพร่กระจายที่เพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยาของการกลายพันธุ์ เลือด เซลล์ต้นกำเนิด. สารนี้ใช้รับประทานในรูปแบบของแท็บเล็ต imatinib mesilate เป็นเกลือใช้เป็นยา เป้าหมายของการรักษาคือการลดการโคลนเซลล์ทางพยาธิวิทยาให้มากที่สุด การทำให้เป็นมาตรฐานของไฟล์ เลือด สามารถนับได้มากกว่า 95% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย imatinib ที่มี มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง.
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
สารนี้ใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังดังที่ได้กล่าวมาแล้ว อย่างไรก็ตามมันยังมีผลกับมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย ตัวอย่างเช่นมีการระบุไว้ใน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน, hypereosinophilic syndrome, เนื้องอกต่างๆของ ผิวเนื้องอกมะเร็งของระบบทางเดินอาหาร mastocytosis ที่ลุกลามและความผิดปกติของ myeloproliferative ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังซึ่งเป็นโรคเนื้องอกของระบบเม็ดเลือดมีรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพิ่มขึ้น เม็ดเลือดขาว ในเลือดเนื่องจากการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาวในเลือดและเม็ดเลือด ไขกระดูก. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นผลมาจากความผิดปกติ (ทางพันธุกรรม) ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (สร้างเม็ดเลือด) ที่พบใน ไขกระดูก. ด้วยเหตุนี้มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์แบบเรื้อรังจึงอยู่ในกลุ่มของเนื้องอกที่มีเนื้องอกชนิด myeloproliferative สาเหตุของโรคคือการเปลี่ยนแปลงและการแพร่กระจายตามมาของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลายเซลล์เดียว ในเกือบทุกกรณีการเปลี่ยนแปลงนี้เกิดจากโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งได้อธิบายไว้แล้ว นวนิยาย ยาเสพติด จากกลุ่มไทโรซีน สารยับยั้งไคเนสซึ่งรวมถึงอิมาตินิบช่วยให้การพยากรณ์โรคของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การบำบัดโรค ด้วยไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส เป็นตัวเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงโดยมีผลข้างเคียงค่อนข้างน้อยและถือว่าตรงเป้าหมาย การรักษาด้วย. อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมากด้วยการใช้ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส. เมื่อไม่มีทางเลือกในการรักษาสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เรื้อรังระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ป่วยอยู่ระหว่างสามถึงสี่ปี มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นโรคที่มีการพยากรณ์โรคที่เลวร้ายที่สุดจากกลุ่มของเนื้องอกในเนื้องอก การแนะนำของ ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ซึ่งเป็นตัวแทนเซลล์มะเร็งเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยนี้เป็นสี่ปีครึ่ง interferon นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยเป็นเวลาประมาณห้าปีครึ่ง ตอนนี้การรักษาด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสถือเป็นมาตรฐาน การรักษาด้วย. อัตราการรอดชีวิต 5 ปีด้วยการรักษาด้วยอิมาตินิบสูงกว่า 90% ขณะนี้ระยะเวลาติดตามของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย imatinib มากกว่า 10 ปี ยังไม่ได้กำหนด "ค่ามัธยฐานการอยู่รอด" สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าสูงกว่าค่ามัธยฐานของการรักษาที่ใช้ก่อนหน้านี้อย่างมีนัยสำคัญ (ด้วย ไฮดรอกซีคาร์บาไมด์ และ interferon).
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
โดยทั่วไปแล้ว Imatinib สามารถทนได้ดี อย่างไรก็ตาม โรคท้องร่วง, อาเจียน, อาการปวดท้อง, ความเกลียดชัง, อาหารไม่ย่อย, ความเมื่อยล้า, ปวดหัว, อาการบวมน้ำ, น้ำหนักขึ้น, กล้ามเนื้อ ตะคิว, อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ, อาการปวดข้อ, ผื่นผิวหนัง, ปวดกระดูกและอาจเกิดการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือด ห้ามใช้ Imatinib เฉพาะในกรณีที่แพ้ง่ายหรือแพ้ยา imatinib ไม่ควรรับประทาน Imatinib ร่วมกับ acetaminophen เนื่องจากมีฤทธิ์ยับยั้ง กลูโคโรนิเดชัน (จับกับกรดกลูคูโรนิกระหว่างการเผาผลาญ) ของ acetaminophen นอกจากนี้หน่วยย่อยบางอย่างของ cytochrome P450 จะได้รับผลกระทบซึ่งอาจ นำ ไปยัง ปฏิสัมพันธ์ กับคนอื่น ยาเสพติด.
