กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)
Motoneurons (เซลล์ประสาทของมอเตอร์) ส่งกระแสประสาทจาก สมอง และ เส้นประสาทไขสันหลัง (= CNS, ส่วนกลาง ระบบประสาท) ไปยังกล้ามเนื้อของร่างกาย กล้ามเนื้อโครงร่างแต่ละตัวได้รับสิ่งกระตุ้นเส้นประสาทจากเซลล์ประสาท 1 เซลล์คือ motoneuron ตัวที่ 2 (motoneuron ส่วนบน) และ motoneuron ตัวที่ 1 (motoneuron ส่วนล่าง) motoneuron ตัวที่ XNUMX มีต้นกำเนิดในเปลือกสมองใน สมอง และกระตุ้นการเคลื่อนไหวอย่างมีสติ มันมีไฟล์ ซอน (กระบวนการ) ที่นำไปสู่ motoneuron ตัวที่ 2 สิ่งนี้จะเชื่อมต่อกับกล้ามเนื้อด้วย ซอน. motoneuron ส่วนล่างส่งผ่านสิ่งเร้าจาก motoneuron ส่วนบนไปยังกล้ามเนื้อ ในโรค ALS motoneurons ทั้งสองได้รับความเสียหาย การสูญเสียของ เส้นประสาทไขสันหลัง motoneurons สามารถนำมาประกอบกับความเสื่อมของบางอย่าง สมอง พื้นที่ ฝ่อของ ปมประสาท เซลล์ในนิวเคลียสของเส้นประสาทมอเตอร์และแตรหน้าไขกระดูกสามารถแสดงให้เห็นได้เช่นกัน เมื่อเซลล์ประสาทมอเตอร์ตัวแรกพินาศอัมพาตจะไม่เกิดขึ้นในตอนแรก อาการอัมพฤกษ์ (อัมพาตที่จำได้) จะไม่ปรากฏชัดเจนจนกว่าเซลล์ประสาทประมาณ 30-50% จะเสียชีวิต ดังนั้นการรักษาโรคในระยะเริ่มต้นจึงเป็นไปได้น้อยมากเนื่องจากโรคนี้จะปรากฏชัดเจนในระยะลุกลามเท่านั้น ในนักกีฬาที่มีการแข่งขันในทางกลับกันการเริ่มมีอาการของโรคในระยะแรกสามารถพิจารณาได้จากการลดลงในช่วงต้นของประสิทธิภาพที่ตรวจพบได้ทางสถิติ ตัวอย่างที่โดดเด่นคือ Lou Gehrig นักเบสบอลชาวอเมริกันผู้ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้เมื่ออายุ 36 ปี Lou Gehrig อายุ 37 ปีถึงแก่กรรม มีหลักฐานเพิ่มขึ้นเพื่อสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า ALS เกิดจากรีโทรไวรัส สิ่งเหล่านี้มีการ“ แอบ” เข้าไปในจีโนมของมนุษย์ในช่วงวิวัฒนาการและอาจถูกกระตุ้นอีกครั้งโดยการกลายพันธุ์ในช่วงชีวิต นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าโปรตีน TDP-43 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการก่อโรคของ ALS: สูง สมาธิ ของ TDP-43 ที่ทำให้เกิดโรคในพลาสมาของเซลล์อาจ นำ เพื่อลดความบกพร่องในการกำจัด TDP-43 โดย autophagosomes สิ่งนี้ทำให้เซลล์ประสาท“ ทำความสะอาดตัวเอง” อ่อนแอลง การเสื่อมของ motoneuron ครั้งที่ 1 (= motoneuron ส่วนบนซึ่งอยู่ใน motor cortex (cerebral cortex)) นำไปสู่อาการต่อไปนี้:
- อาการกระตุกของ Adductor (เกร็ง ของกล้ามเนื้อ adductor ที่ด้านในของ ต้นขา).
- Ataxia (ความผิดปกติของการเดิน)
- การเป็นบ้า
- โรคลมบ้าหมู
- ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่
- อัมพาตของขา (อัมพาตขาทั้งสองข้าง)
- อาการเกร็ง (กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น)
- ความมึนงง
การเสื่อมของ motoneuron ครั้งที่ 2 (motoneuron ส่วนล่าง, แตรด้านหน้าของไขสันหลัง / เครื่องกำเนิดแรงกระตุ้นสำหรับกล้ามเนื้อ) ส่งผลให้เกิดอาการดังต่อไปนี้:
- ปฏิกิริยาตอบสนองภายในที่ดับแล้ว
- ฟาสเซียล กระตุก (กล้ามเนื้อกระตุก).
- อัมพาตของมอเตอร์ที่ดำเนินไปอย่างช้าๆ
- กล้ามเนื้อฝ่อ (เนื้อเยื่อลีบของกล้ามเนื้อ)
สาเหตุ (สาเหตุ)
สาเหตุของโรคไม่ชัดเจน มีแนวโน้มที่จะมีความบกพร่องทางพันธุกรรม นอกจากนี้ยังมีการกล่าวถึงโรคไวรัสหรือภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ สาเหตุทางชีวประวัติ
- สัดส่วนของผู้ป่วย (ประมาณ 10%) เป็นกรรมพันธุ์ที่ผิดปกติ (ครอบครัว ALS; FALS) ส่วนใหญ่เป็น autosomal ที่โดดเด่น แต่ยังถอยกลับ 90% ของกรณี ALS เป็นระยะ ๆ (SALS) FALS: ยีนที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ ได้แก่ C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS และ TBK1 KIF5A (single nucleotide polymorphism rs113247976 พบในหกเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย ALS) การกลายพันธุ์ของยีนดังต่อไปนี้เป็นที่รู้จัก:
- การกลายพันธุ์ของ superoxide dismutase 1 (SOD1) ยีน (15-20% ของกรณี FALS)
- การกลายพันธุ์ใน DNA- / RNA-binding โปรตีน TDP-43 (TAR DNA-binding protein 43) และ FUS / TLS (fused in sarcoma / แปลใน ไลโปซาร์โคมา) (ประมาณ 5% ของกรณี ALS ในครอบครัวแต่ละกรณี)
- การขยายตัวของเฮกซานิวคลีโอไทด์ GGGCC ในโครโมโซม 9 กรอบการอ่านแบบเปิด 72 (C9ORF72) ยีน (ตรวจพบได้ถึง 50% ของ FALS และมากถึง 20% ของกรณี SALS)
- อาชีพ - ผู้เล่นฟุตบอลอาชีพ: เนื่องจากการบาดเจ็บที่ศีรษะ
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- ไอเสียดีเซล (มีเฮกเซน (สารประกอบทางเคมีของ แอลเคน) and ฟอร์มาลดีไฮด์): เพิ่มความเสี่ยงในผู้ชาย 13%
- สนามแม่เหล็กไฟฟ้าความถี่ต่ำมาก (ผู้ชาย) (การศึกษาเชิงสังเกต)
- สารกำจัดศัตรูพืช: pentachlorobenzene (หรือ 2.21; 1.06-4.60) และ cis-chlordane (หรือ 5.74; 1.80-18.20)
- โพลีโบรมิเนตไดฟีนิล อีเทอร์ 47 (หรือ 2.69; 1.49-4.85)
- Polychlorinated biphenyls (PCBs): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) และ PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) หมายเหตุ: Polychlorinated biphenyls เป็นของ disruptors ต่อมไร้ท่อ (คำพ้องความหมาย: xenohormones) ซึ่งแม้ในปริมาณที่น้อยที่สุดก็สามารถสร้างความเสียหายได้ สุขภาพ โดยการปรับเปลี่ยนระบบฮอร์โมน
