พราเดอร์-วิลลี่ซินโดรม: ​​สาเหตุและการรักษา

ภาพรวมโดยย่อ

• อาการ: กล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างเด่นชัด ขาดความเต็มอิ่มเมื่อรับประทานอาหารมากเกินไป ลักษณะใบหน้าเปลี่ยนแปลงไป ความสูงสั้น พัฒนาการล่าช้า พัฒนาการในวัยแรกรุ่นบกพร่อง
• ความก้าวหน้าและการพยากรณ์โรค: กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่จำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์อย่างครอบคลุมเพื่อแก้ไขภาวะแทรกซ้อน อายุขัยมักจะเป็นเรื่องปกติหากสามารถควบคุมน้ำหนักตัวได้
• สาเหตุ: กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลีเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในโครโมโซม 15
• การวินิจฉัย: การวินิจฉัยมักเป็นไปได้ตามอาการทางกายภาพทั่วไป การยืนยันได้มาจากการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม
• การรักษา: การรักษาดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญหลายคน โดยเน้นที่การควบคุมการบริโภคอาหาร ทำให้การเจริญเติบโตเป็นปกติ และให้การสนับสนุนด้านจิตสังคม
• การป้องกัน: โรคทางพันธุกรรมไม่สามารถป้องกันได้ แต่สามารถควบคุมผลที่ตามมาได้ด้วยการบำบัดที่เหมาะสมที่สุด

Prader-Willi syndrome คืออะไร?

ไฮโปธาลามัสควบคุมกระบวนการต่างๆ เช่น ความสมดุลของน้ำและเกลือ การหายใจ ความดันโลหิต อุณหภูมิของร่างกายและการรับประทานอาหาร รวมถึงพฤติกรรมทางอารมณ์ ไฮโปทาลามัสยังผลิตฮอร์โมนหลายชนิด ซึ่งจะควบคุมการผลิตฮอร์โมนอื่นๆ หรือมีผลโดยตรงต่ออวัยวะเป้าหมาย

อวัยวะเป้าหมายเหล่านี้ได้แก่ ต่อมไทรอยด์ อวัยวะสืบพันธุ์ และไต การเจริญเติบโตยังขึ้นอยู่กับการควบคุมฮอร์โมนที่ผลิตในไฮโปทาลามัสด้วย

ทารกแรกเกิดประมาณหนึ่งใน 15,000 รายเกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่ อาการแต่ละอย่างของ PWS มีความแตกต่างกันอย่างมากและมีความซับซ้อน

อาการของโรคพราเดอร์-วิลลี่ มีอาการอย่างไร?

เด็กที่ได้รับผลกระทบจะมองเห็นได้ชัดเจนตั้งแต่ก่อนเกิด เนื่องจากมีการเคลื่อนไหวน้อยมากในครรภ์ อัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่าปกติ ทารกต้องการความช่วยเหลืออย่างมากทั้งในระหว่างและหลังคลอด

โดยรวมแล้วเด็กทารกมักจะเงียบอย่างเห็นได้ชัดและนอนหลับมาก ทารกที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี่ก็ดูแตกต่างออกไปเช่นกัน อาการภายนอกโดยทั่วไป ได้แก่ ใบหน้ายาวแคบ ดวงตารูปอัลมอนด์ ริมฝีปากบนบาง และปากคว่ำ

กะโหลกศีรษะมักยาว (dolidochocephaly) และมือและเท้ามีขนาดเล็ก ในเด็กบางคน กระดูกสันหลังจะงอเป็นรูปตัว S (scoliosis) สารกระดูกในร่างกายแสดงความเสียหายและข้อบกพร่องจากการเอ็กซ์เรย์ (โรคกระดูกพรุน/กระดูกพรุน) เม็ดสีของผิวหนัง ผม และจอประสาทตาลดลงบางส่วน

การรบกวนการมองเห็นและตาเหล่ก็เป็นไปได้เช่นกัน ถุงอัณฑะมีขนาดเล็กและมักว่างเปล่า (อัณฑะที่ไม่ได้รับการลดระดับ) โดยรวมแล้วพัฒนาการของเด็กมีความล่าช้า

ในช่วงสิ้นปีแรกของชีวิต กล้ามเนื้ออ่อนแรงจะดีขึ้นบ้าง และเด็กๆ มักจะมีชีวิตชีวามากขึ้น อย่างไรก็ตาม อย่างน้อยก็ยังมีจุดอ่อนเล็กน้อยอยู่เสมอ

การบริโภคอาหารที่ไม่ถูกยับยั้ง

เหนือสิ่งอื่นใด ไฮโปทาลามัสควบคุมการบริโภคอาหาร เนื่องจากการทำงานผิดปกติ เด็กที่ได้รับผลกระทบจึงเริ่มรับประทานอาหารอย่างไม่ถูกยับยั้งและมากเกินไปในช่วงที่เป็นทารก (hyperphagia) เหตุผลก็คือพวกเขาไม่รู้สึกอิ่ม

เนื่องจากสิ่งนี้ทำให้เด็กบริโภคแคลอรี่มากกว่าที่ต้องการ โรคพราเดอร์-วิลลี่จึงมักนำไปสู่โรคอ้วนขั้นรุนแรงในวัยเด็ก ผู้ที่ได้รับผลกระทบพบว่าการควบคุมพฤติกรรมการกินเป็นเรื่องยากมาก เด็กๆ มักจะกักตุนอาหารและมีความคิดสร้างสรรค์ในการหาอาหาร

โรคอ้วนนำมาซึ่งโรครองทั่วไปและบางครั้งร้ายแรงตามมาด้วย หัวใจและปอดต้องทนทุกข์ทรมานจากความเครียดจากโรคอ้วน หนึ่งในสี่ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะเป็นโรคเบาหวานเมื่ออายุ 20 ปี

การพัฒนาวัยแรกรุ่นถูกรบกวน

การเติบโตอย่างรวดเร็วของวัยรุ่นที่มีสุขภาพดีในช่วงวัยแรกรุ่นมีน้อยในวัยรุ่นที่มีอาการพราเดอร์-วิลลี เด็กที่ได้รับผลกระทบมักจะสูงไม่เกิน 140 ถึง 160 เซนติเมตร

แม้ว่าวัยแรกรุ่นจะเริ่มก่อนเวลาอันควรในบางกรณี แต่การพัฒนาของวัยแรกรุ่นยังไม่เสร็จสมบูรณ์ในหลายกรณี ผู้ที่ได้รับผลกระทบจึงมักยังคงมีบุตรยาก

ในเด็กผู้ชาย องคชาตและโดยเฉพาะลูกอัณฑะยังคงมีขนาดเล็ก ขาดการสร้างเม็ดสีและมีรอยพับบนถุงอัณฑะ เสียงก็อาจจะไม่แตกเช่นกัน

ในเด็กผู้หญิง ริมฝีปากและคลิตอริสยังไม่ได้รับการพัฒนา ประจำเดือนครั้งแรกไม่ได้เกิดขึ้นเลย คือเกิดก่อนกำหนดหรือช้ามาก บางครั้งอาจเกิดขึ้นในช่วงอายุ 30 ถึง 40 ปีเท่านั้น

การพัฒนาจิตใจและจิตใจ

การพัฒนาทางจิตและจิตจะบกพร่องในกลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่ เด็กที่ได้รับผลกระทบมักจะก้าวไปสู่พัฒนาการในวัยเด็กช้ากว่าเพื่อนที่มีสุขภาพดี การพัฒนาภาษาและการเคลื่อนไหวบางครั้งใช้เวลานานเป็นสองเท่า

เด็กที่ได้รับผลกระทบยังแสดงความผิดปกติในการพัฒนาทางอารมณ์และพฤติกรรมด้วย บางครั้งพวกเขาดูดื้อรั้นและอาจเป็นคนอารมณ์ร้อน อารมณ์ฉุนเฉียวไม่ใช่เรื่องแปลกเนื่องจากขาดการควบคุมแรงกระตุ้น

บางครั้งความผิดปกติทางจิตเวชเกิดขึ้นแล้วในวัยเด็ก: เด็กบางคนมีความเป็นเจ้าของและประพฤติตัวท้าทายและเป็นปรปักษ์ต่อผู้อื่น (ความผิดปกติของพฤติกรรมต่อต้าน) เด็กบางคนที่มีอาการ PWS ต้องทำซ้ำกิจวัตรบางอย่างโดยบีบบังคับ ประมาณร้อยละ 25 ของผู้ได้รับผลกระทบแสดงลักษณะออทิสติก โรคสมาธิสั้น (ADD) ก็เกิดขึ้นบ่อยขึ้นเช่นกัน

อาการมักเพิ่มขึ้นตามอายุและโรคอ้วน อย่างไรก็ตาม ในผู้สูงอายุ อาการของโรคพราเดอร์-วิลลี่มักจะถดถอยเล็กน้อย ประมาณสิบเปอร์เซ็นต์ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคจิต โรคลมบ้าหมูและรูปแบบของ "การติดการนอนหลับ" (narcolepsy) ก็เกิดขึ้นในกลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่เช่นกัน

กลุ่มอาการ Prader-Willi มีความคืบหน้าอย่างไร?

การรับประทานฮอร์โมนการเจริญเติบโตมักมีส่วนทำให้คุณภาพชีวิตดีขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการเจริญเติบโตอาจทำให้ดัชนีมวลกายคงที่

ขอแนะนำให้ติดตามพัฒนาการ พฤติกรรม การเจริญเติบโต และน้ำหนักตัวของเด็กที่มีอาการพราเดอร์-วิลลี่อย่างระมัดระวัง และให้ความสนใจกับความผิดปกติทางจิตเวชด้วย ทำให้สามารถตอบสนองได้อย่างรวดเร็วและใช้มาตรการรับมือหากเกิดปัญหาขึ้น

ความเสี่ยงสูงสุดสำหรับผู้ที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี่คือโรคอ้วนที่เพิ่มขึ้นและภาวะแทรกซ้อนที่ตามมา อายุขัยซึ่งถือเป็นเรื่องปกติก็จะลดลงเช่นกันในกรณีของโรคอ้วน อัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นมีสาเหตุหลักมาจากโรคทุติยภูมิของหัวใจ หลอดเลือด และปอด

คนที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี่ มักจะมีความเป็นอิสระในระดับหนึ่ง แต่ไม่สามารถควบคุมตนเองได้อย่างสมบูรณ์

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

เหตุผลนี้เป็นคุณลักษณะพิเศษของโครโมโซมส่วนนี้: โดยปกติแล้วโครโมโซมของมารดาจะปิดเสียงไว้ ดังนั้นจึงมีเพียงสำเนาของบิดาเท่านั้นที่เข้ามามีบทบาท แม้แต่ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงก็ตาม แพทย์เรียกกลไกนี้ว่า "การประทับ" ในผู้ที่ขาดสำเนาของบิดาที่ใช้งานอยู่ จะมีเพียงส่วนของยีนของมารดาที่ถูกปิดเสียงและไม่ทำงานเท่านั้นที่ปรากฏ ความเป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งคือถึงแม้จะมีสำเนาของโครโมโซมสองชุดในผู้ที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี ทั้งสองกลุ่มมีต้นกำเนิดมาจากแม่ (ความผิดปกติของพ่อแม่ฝ่ายเดียว 25 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์) เนื่องจากการประทับของส่วนโครโมโซมของมารดา ในกรณีนี้สำเนาของยีนทั้งสองจึงถูกปิดเสียง สิ่งที่เรียกว่า “ข้อบกพร่องรอยประทับ” นั้นหายากยิ่งกว่านั้นอีก (หนึ่งเปอร์เซ็นต์) ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบเหล่านี้ มีทั้งสำเนายีนของมารดาและบิดา แต่สำเนาทั้งสองชุดถูกปิดเสียงอย่างไม่ถูกต้อง รวมทั้งสำเนาจากบิดาด้วย

การตรวจสอบและการวินิจฉัย

ทารกแรกเกิดที่มีความอ่อนแออย่างต่อเนื่องและไม่สามารถอธิบายได้อาจมีอาการพราเดอร์-วิลลี่ ความสงสัยเบื้องต้นมักเกิดขึ้นเมื่อนักทารกแรกเกิดหรือกุมารแพทย์ตรวจดูทารกแรกเกิดเป็นครั้งแรก

การตรวจร่างกาย

สัญญาณหลักของกลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่คือความอ่อนแอที่เด่นชัดซึ่งจะสังเกตเห็นได้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อดื่ม รูปร่างหน้าตายังให้เบาะแสอีกด้วย ปฏิกิริยาตอบสนองต่างๆ จะอ่อนแอในทารกแรกเกิดที่มีอาการพราเดอร์-วิลลี่

ในผู้ป่วยสูงอายุ การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเลือดที่วัดได้จะมีประโยชน์ในการวินิจฉัย ความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศ (เอสโตรเจน, เทสโทสเตอโรน, FSH, LH) มักจะลดลงเช่นกัน นี้จะมาพร้อมกับความล้าหลังของอวัยวะเพศ การทำงานของต่อมหมวกไตบกพร่องในหลายกรณี ส่งผลให้การผลิตฮอร์โมนเพศอาจเริ่มก่อนเวลาอันควร

การตรวจคลื่นสมอง (electroencephalogram, EEG) ยังเห็นได้ชัดเจนในผู้ที่ได้รับผลกระทบบางราย

การตรวจทางพันธุกรรม

ความผิดปกติเหล่านี้รวมถึงกลุ่มอาการ Martin Bell และกลุ่มอาการ Angelmann อย่างไรก็ตาม ความผิดปกติในกลุ่มอาการ Martin-Bell อยู่ที่โครโมโซม X ซึ่งเป็นหนึ่งในโครโมโซมเพศ 15 โครโมโซม (กลุ่มอาการ X เปราะบาง) ในกลุ่มอาการ Angelmann ตำแหน่งเดียวกันบนโครโมโซม XNUMX จะถูกลบในกรณีส่วนใหญ่ ตรงกันข้ามกับ PWS แต่จะลบเฉพาะตำแหน่งบนโครโมโซมของมารดาเท่านั้น

การรักษา

โรคพราเดอร์-วิลลี่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตาม อาการสามารถบรรเทาลงได้ด้วยความช่วยเหลือของการบำบัดแบบประคับประคองอย่างสม่ำเสมอ องค์ประกอบที่สำคัญที่สุดของการรักษา ได้แก่ การควบคุมอาหาร การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน และการรักษาปัญหาด้านพฤติกรรม

เพื่อการรักษาที่ดีที่สุด ควรให้แพทย์ตรวจกิจกรรมและพัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวของเด็กที่ป่วยเป็นประจำ หากจำเป็นก็สามารถสนับสนุนพัฒนาการด้วยกายภาพบำบัดหรือวิธีการที่คล้ายกันได้

เนื่องจากความผิดปกติในการเผาผลาญของกระดูก กุมารแพทย์จึงควรตรวจสอบการพัฒนาของโครงกระดูกเป็นประจำ

โภชนาการ

เมื่อเด็กโตขึ้น พวกเขาจะมีอาการผิดปกติในการรับประทานอาหารจากการรับประทานอาหารมากเกินไป สิ่งสำคัญคือต้องยึดมั่นในแผนการรับประทานอาหารโดยกำหนดปริมาณแคลอรี่ที่แน่นอน ผู้ปกครองอาจจำเป็นต้องควบคุมการเข้าถึงอาหารอย่างเคร่งครัด

ความผิดปกติของการรับประทานอาหารใน PWS มีผลกระทบร้ายแรงอย่างยิ่งต่อการดำเนินของโรค เนื่องจากผู้ที่ได้รับผลกระทบจะออกกำลังกายเพียงเล็กน้อยนอกเหนือจากปริมาณแคลอรี่ที่เพิ่มขึ้น เป็นผลให้โรคอ้วนขั้นรุนแรงสามารถเกิดขึ้นได้ง่ายพร้อมกับโรคทุติยภูมิที่เกี่ยวข้อง

บางครั้งสิ่งเหล่านี้จะจำกัดอายุขัยของผู้ที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี่ ดังนั้นจึงจำเป็นอย่างยิ่งที่เด็กที่ได้รับผลกระทบจะต้องเรียนรู้วิธีจัดการกับอาหารอย่างเหมาะสมโดยได้รับความช่วยเหลือจากพ่อแม่หรือผู้ดูแลตั้งแต่อายุยังน้อย

แม้จะมีข้อจำกัดด้านแคลอรี่ที่เข้มงวด แต่สิ่งสำคัญคือผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องได้รับวิตามินและแร่ธาตุที่เพียงพอผ่านการรับประทานอาหาร ในกลุ่มอาการ Prader-Willi มักเกิดความผิดปกติของการเผาผลาญของกระดูก ดังนั้นจึงแนะนำให้รับประทานวิตามินดีและแคลเซียม

การเจริญเติบโตและฮอร์โมนเพศ

เช่นเดียวกับการบำบัดอื่นๆ ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อรับประทานฮอร์โมนการเจริญเติบโต ซึ่งรวมถึงการกักเก็บน้ำที่เท้า (อาการบวมน้ำที่เท้า) ความโค้งของกระดูกสันหลังแย่ลง (scoliosis) หรือแรงกดดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของการหายใจบางครั้งเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ในช่วงเวลานี้ การติดตามการนอนหลับเป็นสิ่งสำคัญ

ในกรณีความผิดปกติของวัยแรกรุ่น สามารถบรรเทาอาการได้ด้วยฮอร์โมนเพศ มีจำหน่ายในรูปแบบการฉีดดีโปต์ แผ่นแปะฮอร์โมน หรือเจล ในบางกรณี การใช้ฮอร์โมนเพศสามารถปรับปรุงปัญหาด้านพฤติกรรมได้เช่นกัน เอสโตรเจนยังสนับสนุนการสร้างกระดูก แต่ก็มีผลข้างเคียงหลายประการเช่นกัน

โดยหลักการแล้วควรตรวจสุขภาพกับแพทย์เป็นประจำในระหว่างการรักษาด้วยฮอร์โมน เพื่อตรวจสอบความสำเร็จของการรักษาและระบุผลข้างเคียงได้ตั้งแต่เนิ่นๆ

การสนับสนุนทางจิตวิทยา

สำหรับผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบอาจจำเป็นต้องปรับสภาพแวดล้อมในการอยู่อาศัยและการทำงาน ในบางกรณีความผิดปกติทางจิตเวชจำเป็นต้องได้รับยา เป้าหมายของการสนับสนุนอย่างเข้มข้นคือการบรรลุความเป็นอิสระที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้สำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบ

การดูแลโดยการผ่าตัด

บางครั้งจำเป็นต้องทำการผ่าตัดเพื่อบรรเทาอาการบางอย่างของกลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี่ ตัวอย่างเช่น เด็กที่เป็นโรคพราเดอร์-วิลลี่ มักประสบกับความผิดปกติของดวงตา โดยเฉพาะตาเหล่สามารถรักษาได้โดยการผ่าตัดเพื่อป้องกันความบกพร่องทางการมองเห็น บางครั้งการปกปิดดวงตาที่แข็งแรงเพียงชั่วคราวก็เพียงพอแล้ว

ความล้าหลังของอวัยวะสืบพันธุ์อาจต้องได้รับการผ่าตัดเพื่อย้ายลูกอัณฑะจากช่องท้องส่วนล่างไปยังถุงอัณฑะ บางครั้งการรักษาด้วยฮอร์โมนจะช่วยให้ถุงอัณฑะขยายใหญ่ขึ้น ส่งผลให้ลูกอัณฑะเคลื่อนลงมาได้

ในกรณีที่รุนแรง ตำแหน่ง S ของกระดูกสันหลัง (scoliosis) จำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดแก้ไข

การป้องกัน

นอกจากนี้ การดำเนินโรคอาจได้รับอิทธิพลเชิงบวกจากการเจริญเติบโตและฮอร์โมนเพศ และการตรวจสุขภาพเป็นประจำกับผู้เชี่ยวชาญที่เกี่ยวข้อง