Erythropoietin: หน้าที่และโรค

erythropoietin,หรือ EPO ในระยะสั้นคือฮอร์โมนในกลุ่มไกลโคโปรตีน มันทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเติบโตในการผลิตสีแดง เลือด เซลล์ (เม็ดเลือดแดง).

erythropoietin คืออะไร?

EPO เป็นฮอร์โมนที่ผลิตในเซลล์ของไต ประกอบด้วย 165 กรดอะมิโน เบ็ดเสร็จ. โมเลกุล มวล คือ 34 kDa สี่α-helices สร้างโครงสร้างทุติยภูมิ 40 เปอร์เซ็นต์ของโมเลกุล มวล ถูกสร้างขึ้นจาก คาร์โบไฮเดรต. ส่วนคาร์โบไฮเดรตของ EPO ประกอบด้วย N-glycosidically สามเส้นและโซ่ด้านข้างที่ถูกผูกไว้ด้วย O-glycosidically หนึ่งเส้น เนื่องจากฮอร์โมนจะกระตุ้นการสร้างสีแดง เลือด เซลล์ EPO อยู่ในกลุ่มของสารกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดแดง (ESA) ESAs มีบทบาทสำคัญใน เลือด การก่อตัว (เม็ดเลือด) erythropoietin ยังสามารถผลิตจากวัสดุสังเคราะห์ ฮอร์โมนที่ผลิตทางเทคโนโลยีชีวภาพใช้ในการรักษา การฟอกไต ผู้ป่วย. ในผู้ป่วยเหล่านี้การสร้างเลือดมักจะถูกรบกวนหลัง ไต ความล้มเหลว เนื่องจากต่างๆ การให้ยาบำรุงกำลัง กรณีกีฬาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการขี่จักรยาน อีริโทรโพอีติน ได้รับการรับรู้จากสาธารณชนอย่างกว้างขวาง

ฟังก์ชันเอฟเฟกต์และงาน

Erythropoietin ถูกสร้างขึ้นในไตและปล่อยออกสู่เลือด ทางเลือดจะเข้าสู่ ไขกระดูกโดยที่มันจับกับตัวรับ erythropoietin พิเศษบนผิวเซลล์ของ erythroblasts เม็ดเลือดแดงเป็นเซลล์ตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดแดง Erythropoiesis ใน ไขกระดูก ดำเนินการในเจ็ดขั้นตอนเสมอ ประการแรกสิ่งที่เรียกว่า proerythroblasts เกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิด myeloid หลายเซลล์ใน ไขกระดูก. ผ่านการแบ่งส่วน proerythroblasts ก่อให้เกิด macroblasts macroblasts จะแบ่งออกเป็นเม็ดเลือดแดง basophilic สิ่งเหล่านี้เรียกว่านอร์โมบลาสต์ เม็ดเลือดแดง basophilic มีตัวรับ erythropoietin เมื่อ EPO จับกับตัวรับเหล่านี้เม็ดเลือดแดงจะถูกกระตุ้นให้แบ่งตัว เป็นผลให้พวกมันแยกความแตกต่างออกเป็นเม็ดเลือดแดงหลายชั้น หลังจากขั้นตอนนี้เซลล์จะสูญเสียความสามารถในการแบ่งตัว การเจริญเติบโตต่อไปของเม็ดเลือดแดงออร์โธโครมาติกจะเกิดขึ้นในไขกระดูก เรติคูโลไซต์ เกิดจากการสูญเสียนิวเคลียสของเซลล์ เรติคูโลไซต์ ยังเด็ก เม็ดเลือดแดง ที่ถูกปล่อยออกจากไขกระดูกเข้าสู่เลือด เฉพาะในเลือดเท่านั้นที่จะมีการเจริญเติบโตขั้นสุดท้ายในเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียสและเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่มีออร์แกเนลล์ อย่างไรก็ตามการทำงานของ EPO ไม่ได้ จำกัด อยู่ที่การกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด จากการศึกษาพบว่าฮอร์โมนนี้ยังพบในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและในเซลล์ต่างๆของ ระบบประสาท. ที่นี่ดูเหมือนว่าจะมีอิทธิพลต่อกระบวนการแบ่งเซลล์การก่อตัวของเลือดใหม่ เรือ (angiogenesis) การยับยั้งการตายของเซลล์และการกระตุ้นภายในเซลล์ แคลเซียม. นอกจากนี้ยังตรวจพบ EPO ในไฟล์ ฮิบโป. ฮิบโป คือ สมอง พื้นที่ที่อาจได้รับความเสียหายอย่างรุนแรงจาก ออกซิเจน การกีดกันในช่วงเวลาสั้น ๆ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า การบริหาร ของ EPO เพิ่มกิจกรรมของ เส้นประสาท ใน ฮิบโป. นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงผลการป้องกันของฮอร์โมนในภาวะสมองขาดเลือดและ ออกซิเจน การกีดกันใน สมอง.

การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและระดับที่เหมาะสม

ไตแปดสิบห้าถึง 90 เปอร์เซ็นต์ของ erythropoietin 10 ถึง 15 เปอร์เซ็นต์ของฮอร์โมนที่ผลิตโดยเซลล์ตับใน ตับ. การสังเคราะห์จำนวนเล็กน้อยยังเกิดขึ้นในไฟล์ สมอง, อัณฑะ, ม้าม, มดลูกและ ผม รูขุมขน การสังเคราะห์ทางชีวภาพของ EPO เริ่มต้นเมื่อ ออกซิเจน เนื้อหาในเลือดลดลง ในมนุษย์ปัจจัยการถอดความที่จำเป็นสำหรับสิ่งนี้จะอยู่บนโครโมโซม 7 ที่ตำแหน่ง 7q21-7q22 ในกรณีที่มีการขาดออกซิเจนหน่วยย่อยของสิ่งที่เรียกว่า hypoxia-induced factor (HIF) จะเปลี่ยนจากของเหลวในเซลล์ไปยังนิวเคลียสของเซลล์ที่สร้าง EPO ที่นั่น HIF จะเชื่อมโยงกับหน่วยย่อยที่ตรงกัน สิ่งนี้นำไปสู่การก่อตัวของเฮเทอโรไดเมอร์ HIF-1 ซึ่งจะเชื่อมโยงกับโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองแคมป์และปัจจัยการถอดความเฉพาะ ในที่สุดโปรตีนคอมเพล็กซ์ที่ประกอบด้วยสามองค์ประกอบผลลัพธ์ สิ่งนี้จับกับปลายด้านหนึ่งของ erythropoietin ยีน และเริ่มการถอดเสียงที่นั่น จากนั้นฮอร์โมนที่ผลิตเสร็จแล้วจะถูกปล่อยออกสู่เลือดโดยตรงโดยเซลล์ที่ผลิตและไปถึงไขกระดูกทางกระแสเลือด ในคนที่มีสุขภาพดีซีรั่ม สมาธิ ของ EPO ในเลือดอยู่ระหว่าง 6 ถึง 32 mU / ml ครึ่งชีวิตของฮอร์โมนในพลาสมาอยู่ระหว่าง 2 ถึง 13 ชั่วโมง

โรคและความผิดปกติ

การขาด Erythropoietin อาจเป็นผลมาจากการสูญเสีย ไต เป็นผลให้มีการสร้างเม็ดเลือดแดงและไตน้อยเกินไป โรคโลหิตจาง พัฒนา ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่เป็นโรคเรื้อรัง ไต โรคและมีเซรุ่ม ครีเอตินีน ค่ามากกว่า 4 มก. / ดล. จะพัฒนาไตดังกล่าว โรคโลหิตจาง. เรื้อรัง ไตวาย ส่วนใหญ่มักเกิดจากเงื่อนไขต่างๆเช่น โรคเบาหวาน เมลลิทัส ความดันเลือดสูง, ไต, ไต แผลอักเสบ (เนื่องจาก ยาแก้ปวด การละเมิด) ไตเปาะและ โรคภูมิต้านตนเอง เช่น วาสคูไลไทด์. ขอบเขตของไต โรคโลหิตจาง โดยปกติจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคที่เป็นสาเหตุ บุคคลที่ได้รับผลกระทบมีประสิทธิภาพลดลงและประสบความบกพร่อง สมาธิ และความอ่อนแอต่อการติดเชื้อ นอกจากนี้ยังมีอาการทั่วไปเช่น ความเมื่อยล้า, เวียนหัว หรือซีด ผิว. ความดันเลือดสูง, ระบบทางเดินอาหาร, อาการคัน, ความผิดปกติของประจำเดือน หรือความอ่อนแออาจเกิดขึ้นได้ในบริบทของโรคโลหิตจาง โดยรวมแล้วคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การสร้าง EPO ยังถูกยับยั้งโดยผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบเช่น interleukin-1 และ TNF-alpha ด้วยวิธีนี้โรคโลหิตจางมักเกิดขึ้นในโรคเรื้อรัง โรคโลหิตจางเกิดขึ้นพร้อมกับการตอบสนองต่อการอักเสบเป็นเวลานาน โรคโลหิตจางใน โรคเรื้อรัง เป็น normocytic และ hypochromic นั่นหมายความว่าเม็ดเลือดแดงมีขนาดปกติ แต่มีปริมาณน้อยเกินไป เหล็ก. อาการของโรคโลหิตจางในรูปแบบนี้คล้ายกับอาการของ การขาดธาตุเหล็ก โรคโลหิตจาง. ผู้ป่วยต้องทนทุกข์ทรมานจากสีซีด ความเมื่อยล้า, บกพร่อง สมาธิความไวต่อการติดเชื้อและหายใจถี่