Crigler-Najjar Syndrome: สาเหตุอาการและการรักษา

Crigler-Najjar syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากมาก ผู้ป่วยที่มีความผิดปกตินี้มีความบกพร่อง เลือด การเผาผลาญเนื่องจากกิจกรรมลดลงของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase ตัวเลือกการรักษามีตั้งแต่ ส่องไฟ ไปยัง ตับ การโยกย้าย.

Crigler-Najjar syndrome คืออะไร?

Crigler-Najjar syndrome เป็นศัพท์ทางการแพทย์สำหรับโรคที่มีมา แต่กำเนิดและหายากมาก เฮโมโกลบิน การเผาผลาญอาหาร บิลิรูบิน เป็นของเสียของ เฮโมโกลบิน และเป็น 90 เปอร์เซ็นต์ ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง-bound และหลักในซีรั่มในบุคคลที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วย Crigler-Najjar syndrome สมาธิ ของ bilburin ที่ไม่ได้เชื่อมเพิ่มขึ้น กิจกรรมของ บิลิรูบิน- การประมวลผลเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase มีความบกพร่องอย่างรุนแรงเนื่องจากการกลายพันธุ์ ส่วนใหญ่แสดงผลทางพยาธิวิทยาใน ตับ. ความชุกของโรคนี้มีรายงานว่าเป็นหนึ่งในล้าน โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อตามแพทย์ John Fielding Crigler และ Victor Assad Najjar พวกเขาอธิบายถึงกลุ่มอาการนี้เป็นครั้งแรกในศตวรรษที่ 20 ตามความรู้ทางการแพทย์สมัยใหม่สามารถแยกแยะรูปแบบของ Crigler-Najjar syndrome ได้สองรูปแบบซึ่งเรียกว่า CN type I และ CN type II

เกี่ยวข้องทั่วโลก

สาเหตุของ Crigler-Najjar syndrome เป็นความบกพร่องทางพันธุกรรม จากการวิจัยในปัจจุบันความผิดปกติทั้งประเภทแรกและประเภทที่สองเกิดจากข้อบกพร่องใน UGT1 ยีนซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซมสอง โดยเฉพาะประเภทแรกคือการกลายพันธุ์ของ exons สองถึงห้าของที่เกี่ยวข้อง ยีน. โรคประเภทนี้ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยกลับ ซึ่งหมายความว่าผู้ให้บริการสองรายไม่ได้รับผลกระทบ ยีน ข้อบกพร่องมีโอกาสเหมือนกันที่จะมีลูกที่แข็งแรงเช่นเดียวกับการมีลูก เด็กป่วย. ในการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทั้งพ่อและแม่ต้องเป็นพาหะของอัลลีลที่มีข้อบกพร่องเป็นอย่างน้อย ในทางกลับกันประเภทที่สองของ Crigler-Najjar syndrome จะถูกส่งต่อในโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal ในโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนี้ยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงตัวเดียวก็เพียงพอสำหรับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

Crigler-Najjar syndrome ทั้งสองรูปแบบมีลักษณะเป็น สภาพ ที่เรียกว่า ดีซ่าน. ของผู้ป่วย ผิว, เยื่อเมือกและ อวัยวะภายใน เปลี่ยนเป็นสีเหลืองเนื่องจากไม่ได้ให้คะแนน บิลิรูบิน. นอกเหนือจากการแปรรูปบิลิรูบินแล้ว ยาเสพติด และสเตียรอยด์ ฮอร์โมน ยังถูกรบกวน อื่น ๆ ทั้งหมด ตับ ค่าของผู้ป่วยอยู่ในเกณฑ์ปกติ ในกลุ่มอาการประเภทแรกกิจกรรมของเอนไซม์จะเป็นศูนย์หรือลดลงอย่างรุนแรง Icterus ในรูปแบบนี้เกิดขึ้นทันทีหลังคลอด บิลิรูบินแทบจะไม่ถูกเผาผลาญและถูกขับออกทางอุจจาระในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น แม้ การบริหาร ของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase ไม่สามารถลดระดับบิลิรูบินในพลาสมาได้ ประเภทที่สองของกลุ่มอาการค่อนข้างรุนแรงกว่า กิจกรรมที่เหลือของเอนไซม์อยู่ที่ประมาณสิบเปอร์เซ็นต์และการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ UDP-glucuronyl transferase สามารถลดระดับบิลิรูบินในพลาสมาได้

การวินิจฉัยและหลักสูตร

แพทย์มักจะวินิจฉัย Crigler-Najjar syndrome ในระหว่างการเก็บรวบรวมการตรวจตับและ เลือด งาน. ระยะของโรคแตกต่างกันไปตามประเภท ในประเภทที่ XNUMX ยาถือว่าเป็นหลักสูตรที่ไม่เอื้ออำนวย ในรูปแบบของโรคนี้การจัดเก็บบิลิรูบินส่วนเกินมีผลต่อส่วนกลาง ระบบประสาท. สิ่งนี้นำไปสู่โรคสมองจากบิลิรูบิน ในทางการแพทย์นี่คือการแทรกซึมของบิลิรูบินเข้าไปในเส้นใยประสาทและ สมอง. การขาดดุลทางระบบประสาทอย่างรุนแรงเกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของปรากฏการณ์นี้ ผู้ป่วยประเภทหนึ่งส่วนใหญ่จึงเสียชีวิตในระหว่าง ในวัยเด็ก. ในผู้ป่วยประเภท II การพยากรณ์โรคจะดีกว่า ในกรณีส่วนใหญ่ icterus จะโจมตีเฉพาะไฟล์ ผิว ในกรณีของพวกเขา สิ่งนี้สามารถลดคุณภาพชีวิตเนื่องจากอาการคันอย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตามไม่คาดว่าจะเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

ภาวะแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทไม่ใช่เรื่องผิดปกติในโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีผลต่อตับเช่น Crigler-Najjar syndrome type 1 ในรูปแบบที่รุนแรงของโรคตับหลังคลอด ดีซ่าน รองจากภาวะตัวเหลืองเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุด ในโรคที่มีอาการรุนแรงขึ้นหรือที่เรียกว่า Arias syndrome ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงมักไม่เหมือนกัน Icterus อาจปรากฏให้เห็นในกรณีนี้เช่นกัน อย่างไรก็ตามมันจะอ่อนลงเนื่องจากการตกค้างของเอนไซม์ที่ยังคงทำงานอยู่ ส่งผลให้สามารถรักษาได้ดีขึ้น อย่างไรก็ตามคุณภาพชีวิตมักถูก จำกัด โดย Crigler-Najjar syndrome ในกรณีที่รุนแรงที่สุดของ Crigler-Najjar syndrome type 1 ผู้ป่วยแรกเกิดจะต้องได้รับการรักษาทันที การรักษาภาวะแทรกซ้อนหลังคลอดอาจต้องใช้ในช่วงต้น การปลูกถ่ายตับ ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Crigler-Najjar syndrome ประเภทนี้ อย่างไรก็ตามก่อนหน้านั้นจะมีความจำเป็นแพทย์ที่รักษาพยายามป้องกันไม่ให้เกิดผลสืบเนื่องต่อไปของกลุ่มอาการ Crigler-Najjar ด้วยวิธีการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม ควรระงับผลสืบเนื่องทางระบบประสาทที่เป็นไปได้หรืออย่างน้อยก็ล่าช้า หากไม่สำเร็จ การปลูกถ่ายตับ หลีกเลี่ยงไม่ได้ การดำเนินการนี้มีความเสี่ยงสูงในทารกแรกเกิด ขอบเขตที่อัลโลจีนิก การโยกย้าย ของเซลล์ตับพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์และช่วยชีวิตในกลุ่มอาการ Crigler-Najjar type 1 ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ให้เป็นประจำทุกวัน ฟีโนบาร์บิทัล เป็นยาในกลุ่ม Crigler-Najjar type 2 ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคได้

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

ควรปรึกษาแพทย์หากมีอาการ ดีซ่าน หรือมีอาการคันอย่างรุนแรงอย่างเห็นได้ชัด การเปลี่ยนสีที่เห็นได้ชัดเจนของ ผิว บ่งบอกถึงโรคที่ต้องชี้แจงไม่ว่าในกรณีใด ๆ และได้รับการรักษาหากจำเป็น แพทย์สามารถระบุได้ว่านี่คือกลุ่มอาการ Crigler-Najjar หรือไม่โดยอาศัยก ประวัติทางการแพทย์ และตับและ เลือด ค่า อย่างช้าที่สุดหากมีอาการแทรกซ้อนให้ไปพบแพทย์ทันที สำหรับเด็กที่แสดงความผิดปกติทางระบบประสาทควรไปพบกุมารแพทย์โดยตรง ในกรณีที่มีการร้องเรียนเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและสัญญาณของความล้มเหลวเช่นการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวหรือ อาการโคม่าแพทย์ฉุกเฉินจะต้องได้รับการแจ้งเตือนทันที Crigler-Najjar syndrome มักจะปรากฏในช่วงต้น ในวัยเด็ก. ผู้ปกครองที่เป็นโรคทางพันธุกรรมหรือมีกรณีของกลุ่มอาการนี้ในครอบครัวใกล้ชิดหรือญาติควรปรึกษาแพทย์ทันทีหากพบอาการดังกล่าว นอกเหนือจากอายุรแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคทางพันธุกรรมนักประสาทวิทยาหรืออายุรแพทย์ยังเป็นผู้ติดต่อเพิ่มเติม หากเด็กได้รับผลกระทบควรขอรับการสนับสนุนทางจิตใจตั้งแต่เนิ่นๆ

การรักษาและบำบัด

มาตรการ for การรักษาด้วย ของกลุ่มอาการ Crigler-Najjar แตกต่างกันไปตามประเภท ในผู้ป่วยประเภท II แพทย์มักให้คำแนะนำ การบริหาร ของ โรคลมบ้าหมู ยาเสพติด ฟีโนบาร์บิทัล. นี้ การบริหาร เกิดขึ้นวันละครั้งตลอดชีวิต ยานี้ควรไปกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์และทำให้บิลิรูบินลดลง สมาธิ ในพลาสมาด้วยวิธีที่ไม่เป็นอันตราย สำหรับผู้ป่วยประเภทที่หนึ่ง การรักษาด้วย มักประกอบด้วยเสาสามเสาที่แตกต่างกัน โดยปกติแล้วพวกเขามีส่วนร่วมในสิ่งที่เรียกว่า การบำบัดด้วยแสงสีฟ้า วันละครั้ง. มาตรการรักษานี้ทำให้บิลิรูบิน น้ำ- ละลายน้ำได้ ยา Tinprotoporphyrin ใช้เพื่อลดการเพิ่มขึ้นในขณะนี้ น้ำ- บิลิรูบินที่ละลายน้ำได้ ยาเป็นตัวยับยั้ง heme oxygenase heme oxygenase นี้เป็นเอนไซม์สำหรับทำลาย heme to เหล็ก. การรักษาทั้งสองนี้ มาตรการ มักจะปัดเศษโดยการบริหารของ แคลเซียม คาร์บอเนตและแคลเซียม ฟอสเฟต. นี่คือการปล่อยบิลิรูบินจากสิ่งมีชีวิตไปยังลำไส้ การขับสารส่วนเกินจึงถูกกระตุ้น สามส่วนนี้ การรักษาด้วย ยืดอายุขัยของผู้ป่วย ภาวะแทรกซ้อนที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในระบบประสาทอย่างน้อยที่สุดก็อาจเกิดความล่าช้าได้ด้วยการรักษาเหล่านี้ มาตรการ. ภายใต้สถานการณ์บางอย่าง การปลูกถ่ายตับ อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยประเภทแรก นี้ การโยกย้าย ควรดำเนินการโดยเร็วที่สุด วิธีการรักษาด้วยสเต็มเซลล์ยังคงได้รับการทดสอบในบริบทนี้ ยังไม่มีการรักษาเชิงสาเหตุดังนั้นจึงไม่มีโอกาสที่จะรักษาโรค Crigler-Najjar ได้ อย่างไรก็ตามความก้าวหน้าในการบำบัดด้วยยีนอาจเปลี่ยนแปลงได้ในอนาคตอันใกล้นี้

โอกาสและการพยากรณ์โรค

หลักสูตรเพิ่มเติมของ Crigler-Najjar syndrome ขึ้นอยู่กับการแสดงออกที่แน่นอนเป็นอย่างมากดังนั้นจึงไม่สามารถคาดการณ์ทั่วไปได้ในเรื่องนี้ ในหลาย ๆ กรณีอาการชักจากโรคลมชักจะถูก จำกัด ด้วยความช่วยเหลือของยา นอกจากนี้ผู้ได้รับผลกระทบจำนวนมากขึ้นอยู่กับ ส่องไฟ เพื่อ จำกัด อาการ การรักษากลุ่มอาการนี้ช่วยเพิ่มอายุขัยของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญแม้ว่าจะไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ในกรณีที่รุนแรงผู้ป่วยต้องอาศัยการปลูกถ่ายตับเพื่อให้มีชีวิตรอดต่อไป ในหลายกรณีต้องดำเนินการตั้งแต่อายุยังน้อยหากไม่ได้รับการรักษา Crigler-Najjar syndrome มักจะนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบหรืออายุขัยที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาเชิงสาเหตุของกลุ่มอาการเป็นไปไม่ได้ดังนั้นจึงสามารถ จำกัด อาการได้เท่านั้น ผู้ปกครองควรได้รับ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม หากพวกเขาต้องการมีลูกอีกคนเพื่อป้องกันไม่ให้กลุ่มอาการนี้กลับมาเป็นซ้ำในเด็ก เนื่องจากขั้นตอนการผ่าตัดหลายอย่างต้องเกิดขึ้นทันทีหลังคลอดจึงมีความเสี่ยงสูง

การป้องกัน

Crigler-Najjar syndrome คือการกลายพันธุ์ของยีน ดังนั้นไฟล์ สภาพ ไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามในการวิเคราะห์ลำดับดีเอ็นเอคู่สามีภรรยาในการวางแผนครอบครัวสามารถมีบุตรที่เป็นโรคได้โดยประมาณ

การติดตามผล

ในกลุ่มอาการ Crigler-Najjar มักมีมาตรการดูแลหลังการรักษาเพียงไม่กี่มาตรการสำหรับผู้ได้รับผลกระทบ ในโรคนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะขึ้นอยู่กับความรวดเร็วเป็นหลักและเหนือสิ่งอื่นใดคือการวินิจฉัย แต่เนิ่นๆเพื่อไม่ให้เกิดภาวะแทรกซ้อนอีกต่อไปและอาการของโรคจะไม่แย่ลงอย่างต่อเนื่อง เนื่องจาก Crigler-Najjar syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมจึงไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ดังนั้นผู้ป่วยจึงต้องพึ่งพาการรักษาตลอดชีวิต หากผู้ป่วยต้องการมีบุตร การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ขอแนะนำอย่างยิ่งเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของโรคนี้ในรุ่นลูกหลาน การรักษาด้วยตนเองไม่สามารถเกิดขึ้นได้ในกลุ่มอาการนี้ เนื่องจากการรักษามักดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของยาผู้ป่วยจึงควรใส่ใจกับการรับประทานเป็นประจำด้วยปริมาณที่ถูกต้อง การตรวจโดยแพทย์เป็นประจำก็มีความสำคัญมากเพื่อติดตามอาการอย่างถาวร อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงของโรคอาจจำเป็นต้องปลูกถ่ายตับเพื่อไม่ให้อายุขัยของโรค Crigler-Najjar ลดลง การดูแลด้วยความรักและการสนับสนุนจากครอบครัวเป็นสิ่งสำคัญมากในการป้องกัน ดีเปรสชัน หรืออารมณ์เสียอื่น ๆ

นี่คือสิ่งที่คุณทำได้ด้วยตัวเอง

ผู้ป่วยกลุ่มอาการ Crigler-Najjar มีความบกพร่องอย่างรุนแรงในชีวิตประจำวัน ในขณะที่ผู้ป่วยประเภท CN II มักจะต้องใส่ใจกับการรับประทานยาอย่างสม่ำเสมอ ส่องไฟ เป็นปัจจัยหลักที่กำหนดชีวิตประจำวันของผู้ป่วย CN I การนอนหลับโดยไม่สวมเสื้อผ้าเพื่อให้ได้รับแสงสูงสุดในช่วง ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก ฤดูกาลหมายความว่าผู้ประสบภัยมักจะแข็งตัวในเวลากลางคืน ในฤดูร้อนการแผ่รังสีความร้อนของอุปกรณ์แสงสีฟ้าอาจรบกวนการนอนหลับ อุปกรณ์สมัยใหม่ที่มีไฟ LED และการสร้างความร้อนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญให้วิธีการรักษา โดยทั่วไปต้องใช้ความระมัดระวังเพื่อให้แน่ใจว่ามีเครื่องปรับอากาศที่ยืดหยุ่นในพื้นที่นอนและต้องตรวจสอบความพอดีของแว่นตา น้ำดื่ม และการสูญเสียเกลือเนื่องจากการระเหยที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากพลังงานแสงจะต้องได้รับการชดเชย เนื่องจากการส่องไฟเป็นเวลาหลายชั่วโมงกิจกรรมอื่น ๆ จึงมีข้อ จำกัด อย่างรุนแรง เนื่องจากขนาดและการขาดความสามารถในการขนส่งของหน่วยบำบัดการเดินทางในช่วงวันหยุดจึงเป็นเรื่องยากที่จะตระหนัก อย่างไรก็ตามขณะนี้อุปกรณ์พกพามีวางจำหน่ายแล้ว ในแต่ละกรณีผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบสามารถได้รับการรักษาโดยใช้แผ่นใยแก้วนำแสง สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับผลกระทบลักษณะภายนอกของ Crigler-Najjar syndrome มักนำไปสู่ปัญหาในการติดต่อกับเด็กคนอื่น ๆ พ่อแม่และญาติต้องทนทุกข์ทรมานไม่เพียง แต่กับการล้อเล่น ฯลฯ พวกเขายังได้รับภาระเพิ่มเติมจากความจำเป็น การตรวจสอบ ระหว่างการส่องไฟตอนกลางคืน