มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน Lymphoblastic: การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

  • การทำลายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนใหญ่
  • ความสำเร็จของการบรรเทาอาการ (การหายจากอาการของโรค; ร้อยละของ โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์ <5% กลับสู่การสร้างเม็ดเลือดตามปกติ) อาจมีการให้อภัยบางส่วนหรือการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (ใน เลือด และ ไขกระดูก ไม่สามารถตรวจพบได้อีกต่อไป โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์).

คำแนะนำการบำบัด

  • Polychemotherapy กับ intrathecal (“ เข้าไปในช่องว่างของน้ำไขสันหลัง (CSF)” (น้ำประสาท) ยาเคมีบำบัดบวก รังสีบำบัด (radiatio) ของ หัว ถ้าจำเป็น (หลายรอบของ การรักษาด้วยแต่ละครั้งใช้เวลาหลายสัปดาห์) [ระยะเวลารวมสูงสุด 2.5 ปี]:
    • อุปนัย การรักษาด้วยประกอบด้วยระยะเริ่มต้นที่ทำหน้าที่ในการเริ่มต้นการรักษา (ระยะเหนี่ยวนำ I): ประมาณหนึ่งสัปดาห์ของ ยาเคมีบำบัด กับหนึ่งถึงสอง ยาเสพติด; ขั้นตอนเบื้องต้นนี้ตามด้วยการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำจริง (ระยะเหนี่ยวนำ II) (รวมระยะเบื้องต้นระยะนี้ใช้เวลาประมาณห้าถึงแปดสัปดาห์) การบรรเทาอาการสามารถทำได้ในเด็กและวัยรุ่นประมาณ 98% ที่มีข้อแม้ทั้งหมด (คำเตือน)! ในระยะการเหนี่ยวนำการติดเชื้อที่อันตรายที่สุดจะเกิดขึ้นภายใต้การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ ไข้ อาจจะขาด! ในกรณีที่มีข้อสงสัยให้ใช้ antibiosis อย่างรวดเร็ว (ยาปฏิชีวนะ การรักษาด้วย).
    • การบำบัดแบบรวมหรือการเพิ่มความเข้มข้น (ยาเคมีบำบัด สองถึงสี่เดือน) เพื่อทำลายต่อไป โรคมะเร็งในโลหิต เซลล์และรักษาการให้อภัย นอกจากนี้การบำบัดด้วยระบบประสาทส่วนกลาง (เคมีบำบัดทางช่องท้องด้วย methotrexate, MTX); หากจำเป็นด้วย รังสีบำบัด (Radiatio) ของ หัว (CNS Radiatio: 24 Gy; เด็ก: 12 Gy ขึ้นอยู่กับอายุไม่เกิน 18 Gy) หากมีหลักฐานว่ามีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลาง
    • Reinduction therapy (เคมีบำบัดหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน) ทำหน้าที่เพื่อให้แน่ใจว่าเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดถูกทำลายอย่างสมบูรณ์
    • การบำรุงรักษาหรือการบำบัดอย่างต่อเนื่อง (เคมีบำบัดเป็นระยะเวลานานโดยปกติจะใช้เวลาในการบำบัดทั้งหมดไม่เกินสองปี) ทำหน้าที่ป้องกันการกำเริบของโรค
  • การเกิดซ้ำของ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน: สูง -ปริมาณ เคมีบำบัดอาจเป็นการฉายรังสีร่างกายทั้งหมดสำหรับ ไขกระดูก การทำลาย (การรบกวนของไขกระดูกทั้งหมด) ตามมาด้วย การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด.
  • ดูภายใต้“ การบำบัดเพิ่มเติม”

สารออกฤทธิ์

ตัวแทน Cytostatic

สารต่อไปนี้ใช้ในเคมีบำบัดของ ALL:

  • สำหรับการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำ (I + II):
  • การบำบัดแบบรวมและการเพิ่มความเข้มข้น: 6-mercaptopurine (MP) และ methotrexate (MTX)
  • การบำบัดด้วยการดึงกลับ: vincristine (VCR), ด็อกโซรูบิซิน (DOX), แอล - แอสปาราจิเนส (L-ASP), ไทโอกัวนีน (TG), dexamethasone (เด็กซ์ซ่า).
  • การบำรุงรักษาหรือการบำบัดระยะยาว: 6-mercaptopurine (6-MP) หรือ thioguanine (TG) บวก methotrexate (MTX)
  • การบำบัดเพิ่มเติมตามความเสี่ยงและ MRD (โรคตกค้างน้อยที่สุด)

ขึ้นอยู่กับหลักสูตรที่แน่นอนจำนวนเม็ดเลือดขาวเริ่มต้น (สีขาว เลือด จำนวนเซลล์) และอายุของผู้ป่วยสูตรการบำบัดแตกต่างกัน ที่นี่ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณเนื่องจากมักจะมีการเปลี่ยนแปลงในสูตรการรักษาที่เกี่ยวข้องในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัด ตัวแทนอื่น ๆ

สูตรการบำบัดใหม่ ได้แก่ :

    • ไทโรซีน สารยับยั้งไคเนส (ทีกี).
      • Desatinib สำหรับการเหนี่ยวนำบวก บลินาตูโมมาบ สำหรับการรวมกลุ่มประสบความสำเร็จอย่างน่าทึ่งในผู้ใหญ่ที่มีโครโมโซมเป็นบวก ALL ของฟิลาเดลเฟียโดย 95% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่และปลอดโรค 88% ใน 18 เดือน
      • อิมาตินิบ
      • โพนาตินิบ, BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor (TKi) รุ่นที่สาม สิ่งนี้ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่า TKi อื่น ๆ และยังกำหนดเป้าหมายไปที่การกลายพันธุ์ของ T315I
    • rituximab (แอนติบอดีต่อต้าน CD20).
    • Blinatumomab ซึ่งเป็นแอนติบอดีแบบ bispecific ซึ่งมีเป้าหมายไปที่ตัวรับ CD3 ของเซลล์ T และโปรตีนที่พื้นผิว CD19 ของเซลล์ B ในเวลาเดียวกัน

หมายเหตุเพิ่มเติม

  • วัยเด็ก ผู้ป่วยที่มีสารตั้งต้น B-cell ALL (5% ของกรณี) - โดยไม่มีลักษณะทางพันธุกรรมที่ไม่เอื้ออำนวย - มักจะยังคงได้รับการบรรเทาอาการในระยะยาวหลังจากการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำไม่เพียงพอด้วยเคมีบำบัดซ้ำ
  • ผู้ป่วยที่มี โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ALL) มักจะมีโรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD) หลังจากการรักษาครั้งแรกประสบความสำเร็จ จากการศึกษาพบว่าสามารถรักษาได้ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดร่วมกับ บลินาตูโมมาบ: ใน 78 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย 113 คนโรคที่เหลือน้อยที่สุดหายไปอย่างสมบูรณ์ ใน 98 เปอร์เซ็นต์ของกรณีการตอบสนองนี้ทำได้ในรอบแรกบลินาตูโมมาบ ได้รับการอนุมัติตั้งแต่ปี 2019 เป็นยาเดี่ยวในผู้ใหญ่ที่มีสารตั้งต้น B-cell ของโครโมโซมฟิลาเดลเฟียลบและเป็นบวก โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (ALL) ในการให้อภัยครั้งแรกหรือครั้งที่สองโดยมีโรคตกค้างน้อยที่สุด (MRD) อย่างน้อย 0.1%
  • สำหรับผู้ป่วย T-cell ALL (20% ของราย), allogeneic การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด จำเป็นต้องใช้หลังจากความล้มเหลวในการเหนี่ยวนำ
  • การรักษาด้วย CAR T-cell กับ CD 19: การบรรเทาอาการในระยะยาวทำได้ในเด็ก 7 คนจาก 20 คนที่มีอาการกำเริบของโรค B-ALL เพื่อจุดประสงค์นี้พวกเขาได้รับเคมีบำบัดที่ทำลายเม็ดเลือดขาวตามปกติเพื่อเป็นการเตรียมการตามด้วยการให้เซลล์ CAR-T ต่อต้านซีดี 19 หลังจากนั้นประมาณ 18 เดือนเด็ก 17 คนยังคงอยู่ในอาการทุเลา เซลล์ T ของผู้ป่วยเองจะติดตั้งภายนอกร่างกายเช่นภายนอกร่างกายโดยมีตัวรับแอนติเจน chimeric (“ chimeric antigen receptor”, CAR) ในระดับพันธุกรรม เซลล์ T แก้ไขโดย CAR ยีน การถ่ายโอนจะขยายและปลูกถ่ายใหม่ในผู้ป่วยหลังการปรับสภาพ โดยใช้ตัวรับแอนติเจนเซลล์ CAR T สามารถรับรู้เซลล์มะเร็ง (มะเร็ง) ได้ (โดยไม่ต้องนำเสนอโดยเซลล์ B) พวกมันจับกับแอนติเจนที่พื้นผิวที่มีอยู่ในเซลล์มะเร็งและทำลายมันผลข้างเคียง: ไซโตไคน์รีลีสซินโดรม (CRS) และผลข้างเคียงทางระบบประสาท