ยากดภูมิคุ้มกันทำงานอย่างไร? | ยาภูมิคุ้มกัน

ยากดภูมิคุ้มกันทำงานอย่างไร?

แต่ละกลุ่มของ ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน เผยประสิทธิภาพในรูปแบบที่แตกต่างออกไป glucocorticoids เปิดเผยผลของมันโดยการจับผ่านตัวรับ (NF-kB) ที่อยู่ในเซลล์ซึ่งป้องกันการอ่านดีเอ็นเอ เป็นผลให้เกิดการอักเสบ โปรตีน และสารส่งสารของปฏิกิริยาการอักเสบหรือการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันไม่สามารถผลิตได้อีกต่อไป

glucocorticoids จึงมีฤทธิ์ต้านการอักเสบและภูมิคุ้มกันเพื่อให้สามารถนำไปใช้ในการรักษาที่หลากหลาย สารออกฤทธิ์ที่ใช้บ่อยเช่นเพรดนิโซน prednisolone or dexamethasone. สารยับยั้ง calcineurin และ mTOR มีอิทธิพลต่อวิถีการส่งสัญญาณต่างๆภายในเซลล์

สารยับยั้ง Calcineurin (ตัวยับยั้ง = ตัวยับยั้ง) ยับยั้งตามชื่อที่แนะนำคือ calcineurin นี่คือเอนไซม์ที่ปกติจะแยกโปรตีนอื่นเพื่อให้สามารถเข้าไปได้ นิวเคลียสของเซลล์ และส่งเสริมการถอดความ (การถอดเสียง DNA เป็น RNA) ผลลัพธ์ของการถอดความในท้ายที่สุดจะเป็นสารส่งสารบางอย่างที่กระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบ

สารยับยั้ง Calcineurin จึงป้องกันการผลิตสารที่ทำให้เกิดการอักเสบ สารที่รู้จักกันดีในหมู่สารยับยั้งแคลซินูรินคือซิโคลสปอรินซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในการปลูกถ่าย Sirolimus และ everolimus ในฐานะตัวแทนของตัวยับยั้ง mTOR ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อป้องกันปฏิกิริยาปฏิเสธ

กลไกการออกฤทธิ์ของพวกมันกำหนดเป้าหมายไปที่เอนไซม์ mTOR ซึ่งรับผิดชอบในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ปกติ หากเอนไซม์นี้ถูกยับยั้งวงจรของเซลล์ปกติและทำให้การแบ่งตัวของเซลล์ไม่สามารถเกิดขึ้นได้อีกต่อไปเซลล์อักเสบจะถูกผลิตน้อยลงและการทำงานของ ระบบภูมิคุ้มกัน ถูกยับยั้ง สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่สำคัญอีกประเภทหนึ่งคือยา cytostatic

สารดังกล่าวทำหน้าที่ในวัฏจักรของเซลล์ขัดขวางและหยุดการแพร่กระจายของเซลล์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วโดยการรบกวนข้อมูลทางพันธุกรรมของเซลล์ ในปริมาณที่สูงจึงใช้ยา cytostatic ในการรักษาเนื้องอก ในปริมาณที่ต่ำกว่าพวกเขาทำหน้าที่ในการแบ่งเซลล์ภูมิคุ้มกัน B และ T และทำให้การกดภูมิคุ้มกันสามารถทำได้

สารที่อยู่ในกลุ่มยา cytostatic ภูมิคุ้มกันสามารถจัดกลุ่มได้เป็นสองคลาสย่อย ในแง่หนึ่งมีสารอัลคิเลตที่เรียกว่าในทางกลับกันแอนติเมตาโบไลท์มีบทบาท สารที่ทำให้เป็นด่าง ได้แก่ สารเช่นไซโคลฟอสฟาไมด์และสารประกอบแพลทินัมเช่นซิสพลาติน

methotrexate ในทางกลับกันเป็นศัตรูของ กรดโฟลิค และยับยั้งเอนไซม์บางชนิดไดไฮโดรโฟเลตรีดักเทส เอนไซม์นี้กระตุ้น กรดโฟลิคซึ่งจำเป็นสำหรับการสร้างบล็อคดีเอ็นเอ การให้ methrotrexate โดยทั่วไปจะยับยั้งการสร้าง DNA

ในขณะที่ mycophenolate mofetil ยับยั้งเอนไซม์เฉพาะ (inosine monophosphate dehydrogenase) ซึ่งยับยั้งการผลิต DNA และส่วนประกอบของ DNA โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์เม็ดเลือดขาวและยับยั้งการแพร่กระจายของพวกมันทางชีวภาพประกอบด้วยสารออกฤทธิ์หลายชนิดซึ่งแต่ละชนิดมีจุดโจมตีที่แตกต่างกันพวกเขาโจมตี ลักษณะพื้นผิวบางอย่างของเซลล์หรือสารส่งสารของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันจึงนำไปสู่การยับยั้ง สามารถใช้ในการแพ้ภูมิตัวเองและ โรคเนื้องอก เนื่องจากสเปกตรัมของการกระทำนั้นกว้างมาก สรุปแล้วอาจกล่าวได้ว่า ยาเสพติดภูมิคุ้มกัน การโจมตีในหลาย ๆ ไซต์ท้ายที่สุดมักจะมีการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์หรือลดการผลิตสารส่งสารที่ทำให้เกิดการอักเสบ

สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเข้าแทรกแซงในกระบวนการต่างๆของร่างกายดังนั้นจึงน่าเสียดายที่ได้รับผลข้างเคียงมากมาย โดยไม่ต้องทำงาน ระบบภูมิคุ้มกันร่างกายต้องสัมผัสกับโรคโดยไม่มีการป้องกันซึ่งเป็นสาเหตุที่โดยพื้นฐานแล้วสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันทุกชนิดเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อบางชนิดยังเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคบางชนิด โรคเนื้องอก (เช่นไม่ใช่เนื้องอก ผิว โรคมะเร็ง กับ azathioprine). เมื่อถ่าย ยาเสพติดภูมิคุ้มกันสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าผลข้างเคียงเกิดขึ้นหรือไม่และดำเนินการตามปกติ เลือด การทดสอบเพื่อตรวจหาและรักษาผลข้างเคียงในระยะเริ่มต้น

อาจเป็นผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันคือการเพิ่มความไวต่อการติดเชื้ออย่างมาก ตัวอย่างเช่นการติดเชื้อไวรัสเป็นอันตรายอย่างยิ่งภายใต้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ก เริม การติดเชื้อไวรัสซึ่งไม่เป็นอันตรายในคนที่มีสุขภาพแข็งแรงสามารถทำให้ผู้ป่วยอ่อนแอลงภายใต้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันและในกรณีที่เลวร้ายที่สุดอาจถึงขั้นฆ่าเขาได้

ขึ้นอยู่กับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ใช้ผลข้างเคียงเพิ่มเติมที่เกิดขึ้นอาจแตกต่างกันไปในบางกรณี:

  • glucocorticoids ก่อให้เกิดผลกระทบที่ไม่พึงปรารถนามากมายบางส่วนก็รุนแรงมาก ซึ่งรวมถึงการแจกจ่ายซ้ำ เนื้อเยื่อไขมัน,“ วัว คอ"," พระจันทร์เต็มดวง "และ" ลำตัว ความอ้วน“. นอกจากนี้การสลายตัวของกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อกระดูกจะถูกเร่ง ผู้ป่วยมักสังเกตเห็นสิ่งนี้จากอาการขาอ่อนแรง (โรคกระดูกพรุน, กล้ามเนื้อลีบ).

    พื้นที่ ทางเดินอาหาร นอกจากนี้ยังอยู่ภายใต้ความเครียดอย่างหนักภายใต้การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เพื่อให้แผลในระบบทางเดินอาหารหรือแผลที่มีอยู่แล้วอาจทำให้รุนแรงขึ้นได้ นอกจากนี้ การรักษาบาดแผล ถูกรบกวนอย่างมากมีความดันลูกตาเพิ่มขึ้น (โรคต้อหิน โจมตี) และอาการทางผิวหนังหลายชนิด นอกจากนี้การกักเก็บน้ำที่เพิ่มขึ้นการเกิดลิ่มเลือดและ โรคเบาหวาน สามารถเกิดขึ้นได้

    กลูโคคอร์ติคอยด์ยังสามารถมีผลต่ออารมณ์เพื่อให้พวกเขาสามารถส่งเสริมอารมณ์ซึมเศร้า

  • ซิโคลสปอรินกในฐานะตัวแทนของสารยับยั้งแคลซินูรินยับยั้งเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการย่อยสลายของยาซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไม ยาปฏิชีวนะ และสารต้านเชื้อราสามารถชะลอการย่อยสลายของ Ciclosporin ผ่านทางเอนไซม์นี้และเพิ่มผลข้างเคียงที่ไม่พึงปรารถนา Ciclosporin สามารถทำลาย ตับ, หัวใจ และไตส่งเสริมการพัฒนา โรคเบาหวาน และนำไปสู่การเพิ่มขึ้น เลือด แรงดันและการกักเก็บน้ำ นอกจากนี้ยังเป็นรูปแบบของผู้ชายโดยทั่วไป ผม ในผู้หญิง (ขนดก), การเติบโตที่เพิ่มขึ้นของ เหงือก (gingival hyperplasia) และ การสั่นสะเทือน (อาการสั่น).

    tacrolimus มีผลข้างเคียงที่คล้ายกันมาก แต่เป็นโรคเหงือกอักเสบและ ขนดก เกิดขึ้นไม่บ่อย ในทางกลับกัน ผมร่วง เป็นผลข้างเคียงอย่างหนึ่งของ tacrolimus.

  • สารยับยั้ง MTOR เช่น sirolimus และ everolimus ทำให้เกิดน้อยลง ตับ และ ไต ความเสียหายมากกว่าสารยับยั้ง calcineurin แต่เพิ่มขึ้นอย่างมาก เลือด ระดับไขมัน
  • ในฐานะที่เป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์อย่างมากยา cytostatic จะทำให้รุนแรง ความเกลียดชังมักจะมาพร้อมกับความแข็งแกร่ง อาเจียน. พวกเขาระงับการสร้างเลือดปกติใน ไขกระดูกซึ่งส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจาง (อ่อนแอ) ขาด เซลล์เม็ดเลือดขาว (ความอ่อนแอต่อการติดเชื้อ) และการขาด เกล็ดเลือด (แนวโน้มการตกเลือด).

    สารประกอบแพลตตินั่มซึ่งเป็นกลุ่มยา cytostatic อีกกลุ่มหนึ่งมักทำให้เกิดการรบกวนทางประสาทสัมผัสหรืออัมพาต antimetabolites สามารถทำลาย ตับ และตับอ่อน ผลข้างเคียงแบบคลาสสิกของ cyclophosphamide คืออาการตกเลือด โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นเลือด). เกิดจากผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เป็นพิษของ cyclophosphamide ซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะและสามารถรักษาเชิงป้องกันได้ด้วยยา Mesna

  • สารประกอบแพลตตินั่มซึ่งเป็นกลุ่มยา cytostatic อีกกลุ่มหนึ่งมักก่อให้เกิดการรบกวนทางประสาทสัมผัสหรืออัมพาตแอนติเมตาโบไลท์สามารถทำลายตับและตับอ่อนได้
  • ผลข้างเคียงแบบคลาสสิกของ cyclophosphamide คืออาการตกเลือด โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นเลือด).

    เกิดจากผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เป็นพิษของ cyclophosphamide ซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะและสามารถรักษาได้ด้วยยา Mesna

  • สารประกอบแพลตตินั่มซึ่งเป็นกลุ่มยา cytostatic อีกกลุ่มหนึ่งมักก่อให้เกิดการรบกวนทางประสาทสัมผัสหรืออัมพาตแอนติเมตาโบไลท์สามารถทำลายตับและตับอ่อนได้
  • ผลข้างเคียงแบบคลาสสิกของ cyclophosphamide คืออาการตกเลือด โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ (กระเพาะปัสสาวะอักเสบเป็นเลือด). เกิดจากผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมที่เป็นพิษของ cyclophosphamide ซึ่งถูกขับออกทางปัสสาวะและสามารถรักษาได้ด้วยยา Mesna

การบริโภคแอลกอฮอล์และการรับประทานยาพร้อมกันนั้นแทบจะไม่ได้รับการยอมรับอย่างดี ในระหว่างการบำบัดด้วยยาภูมิคุ้มกันไม่แนะนำให้ดื่มแอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์มีผลต่อการสลายยาโดยมีผลต่อตับ ภายใต้อิทธิพลของแอลกอฮอล์ผลของยามักจะรุนแรงขึ้นหรือลดลง ตัวอย่างเช่นผลกระทบของ คอร์ติโซน หรือกลูโคคอร์ติคอยด์อื่น ๆ อ่อนแอลง

จากนั้นยาจะไม่พัฒนาประสิทธิผลเต็มที่อีกต่อไป ไม่ควรใช้ยาภูมิคุ้มกันที่ใช้หลังการปลูกถ่ายอวัยวะในเวลาเดียวกันกับแอลกอฮอล์เนื่องจากยาสามารถทำให้ผลของแอลกอฮอล์รุนแรงขึ้นได้ ผลข้างเคียงจากแอลกอฮอล์เช่นเวียนศีรษะง่วงนอนหรือ ความเกลียดชัง และ อาเจียน มักเกิดขึ้นหลังจากดื่มแอลกอฮอล์เพียงเล็กน้อย