โรคพาร์กินสัน: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

ประมาณ 80% ของกรณี PD เป็นโรคไม่ทราบสาเหตุซึ่งหมายความว่าไม่ทราบสาเหตุ การศึกษาทดลองทำให้เกิดข้อสงสัยว่า PD ซึ่งคล้ายกับโรค Creutzfelt-Jakob เกิดจากการแพร่กระจายของเชื้อ โปรตีน ใน สมอง (โรคพรีออน). ในระหว่างการเกิดโรคเซลล์ประสาทของคอนสเตียนิกรา (คอมเพล็กซ์นิวเคลียร์ในพื้นที่ของ mesencephalon (สมองส่วนกลาง) ซึ่งมีลักษณะเป็นเนื้อหาภายในเซลล์สูงของ เหล็ก และ เมลานิน) ตายส่งผลให้ขาด โดปามีน (ไบโอเจนิกเอมีนจากกลุ่มของ คาเทโคลามีน; สิ่งสำคัญ สารสื่อประสาท). เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะแสดงสิ่งที่เรียกว่าร่างกายของลิวอิเป็นการเปลี่ยนแปลงทั่วไป ขาด โดปามีน ในบริเวณนี้นำไปสู่อาการและข้อร้องเรียนเนื่องจาก การประสาน การเคลื่อนไหวโดยสมัครใจและโดยไม่สมัครใจถูกควบคุมอย่างมีนัยสำคัญในวัตถุนิโกร ในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีมี สมดุล ระหว่างเครื่องส่งสัญญาณ โดปามีน และ acetylcholine (เอมีนชีวภาพ; สารสื่อประสาท ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการต่างๆของร่างกาย) การขาดโดปามีนในผู้ป่วยพาร์กินสันทำให้เกิดความไม่สมดุล acetylcholineซึ่งต้องได้รับการชดเชยด้วยยา เซลล์ประสาท Dopaminergic ต้องการพลังงานจำนวนมากซึ่งส่วนใหญ่มาจาก mitochondria (โรงไฟฟ้าของเซลล์). โปรตีนพาคินมีอยู่ในรูปแบบที่เปลี่ยนแปลงไปในผู้ป่วย PD บางรายและกลายเป็นสาเหตุของโรค ภาคินจำเป็นต้องย่อยสลายข้อบกพร่อง mitochondria และต่ำกว่าปานกลาง ความเครียด สิ่งนี้ช่วยปกป้องไมโตคอนเดรียที่ใช้งานได้จากความเสียหายเพิ่มเติมโดยการกระตุ้นสัญญาณการอยู่รอด ฟังก์ชันที่คล้ายกันนั้นมาจากตัวรับ Ret / GDNF ทั้งกระตุ้น mitochondria และเห็นได้ชัดว่าสามารถใช้แทนกันได้

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม - การกลายพันธุ์ที่สืบทอดกันมาในครอบครัวและโดยธรรมชาติ ยีน สายพันธุ์
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA
      • SNP: rs1790024 ในยีน PARK2
        • กลุ่มดาวอัลลีล: DD (ทำให้เกิดอาการเร็ว โรคพาร์กินสัน (พาร์กินสันเด็กและเยาวชน)).
      • SNP: rs10945791 ใน PARK2 ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: DD (ทำให้เกิดอาการเร็ว โรคพาร์กินสัน (พาร์กินสันเด็กและเยาวชน)).
      • SNP: rs34637584 ใน LRRK2 ยีน.
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (15-30% เสี่ยงต่อการเกิด PD)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (ความเสี่ยง 15-30% ของ PD)
      • SNP: rs34778348 ในยีน LRRK2
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (3.0 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (> 3.0 เท่า)
      • SNP: rs33939927 ในยีน LRRK2
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AC, CG, CT (ทำให้เกิดโรคพาร์คินสัน -8 (PARK8), PD ในครอบครัวที่หายาก)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA, GG, TT (ทำให้เกิดโรคพาร์คินสัน -8 (PARK8), PD ในวงศ์ตระกูลหายาก)
      • SNP: rs35801418 ในยีน LRRK2
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (ทำให้เกิดโรคพาร์คินสัน -8 (PARK8) รูปแบบของ PD ในครอบครัวที่หายาก)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (ทำให้เกิดโรคพาร์กินสัน -8 (PARK8) รูปแบบครอบครัวที่หายากของ โรคพาร์กินสัน).
      • SNP: rs45478900 ในยีน PINK1
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (3 เท่า)
      • SNP: rs356219 ในยีน SNCA
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AG (1.3 เท่า)
        • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (1.6 เท่า)
  • ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับอาการของโรคพาร์คินสัน:
    • เซรอยด์ ไลโปฟัสซิโนซิส
    • โรค Gerstmann-Strausler-Scheinker
    • โรค Hallervorden-Spatz
    • โรคฮันติงตัน
    • olivopontocerebellar ฝ่อในครอบครัว
    • โรคของวิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บข้อมูล) - โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติซึ่งการกลายพันธุ์ของยีนอย่างน้อยหนึ่งตัวจะขัดขวางการเผาผลาญของทองแดงใน ตับ.
  • ประเภทตอนเช้า (คนที่ชอบตื่น แต่เช้า): มีการระบุสายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโครโนไทป์นี้: ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 27% สำหรับประเภทตอนเช้า
• อายุ - อายุที่เพิ่มขึ้น

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • การบริโภคกรดไขมันอิ่มตัวในปริมาณสูง
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
• การใช้ยา
  • ยาบ้าประเภท สารกระตุ้น (เช่น, ยาบ้า; เรียกขานคริสตัลปรุงยาหรือคริสตัล) นำ มีความเสี่ยง 2.8 เท่าของ
• การออกกำลังกาย
  • การไม่ออกกำลังกาย - ผู้ที่ใช้เวลา≥ 6 ชั่วโมงต่อสัปดาห์ในการเคลื่อนไหวร่างกายในบ้านและเดินทางไปทำงานมีความเสี่ยงในการพัฒนา PD น้อยกว่าผู้ป่วยที่ใช้เวลา <43 ชั่วโมงต่อสัปดาห์ในกิจกรรมเหล่านี้
• ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ - โรคสมองของนักมวย

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• กลุ่มอาการสมองเสื่อม
• เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเช่น
  • Postencephalitic ในโรค Creutzfeld-Jakob
  • เรื้อรัง ตับอักเสบ B (1.76 เท่า)
  • เรื้อรัง ตับอักเสบ C (1.29 เท่า) (1.51 เท่า)
• การเสื่อมของเยื่อหุ้มสมอง - ฐานปมประสาท
• สาเหตุของการเผาผลาญ - เช่นเนื่องจากภาวะ hypoparathyroidism การเสื่อมของตับ
• โรคอัลไซเมอร์
• ฝ่อหลายระบบ
• ความผิดปกติของพฤติกรรมการนอนหลับ REM (RBD): มีความฝันที่สดใสและการออกกำลังกายในระหว่างการนอนหลับฝัน (ระยะการนอนหลับ REM; อยู่ในกลุ่มของ Parasomnias (ความผิดปกติของการนอนหลับที่มีอาการรบกวน); 80% ของผู้ได้รับผลกระทบทั้งหมดจะพัฒนาสิ่งที่เรียกว่า alpha-synucleinopathy ในอีก 15 ปีข้างหน้า 90% เป็นผู้ชาย 80% อายุมากกว่า 60 ปี
• ขี้อาย-เดรเกอร์ ซินโดรม
• Truncal ganglion infarction หรือตกเลือด
• olivopontocerebellar ฝ่อเป็นระยะ ๆ
• การเสื่อมของ Striatonigral
• เนื้องอกในช่องสมอง - เช่น สมอง เนื้องอก
• ปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดสมอง (หลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการจัดหาเลือดไปยังสมอง) ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา PD เช่นเดียวกับโรคอัลไซเมอร์
  • โรคลมชัก (โรคหลอดเลือดสมอง)
  • หัวใจสำคัญ ความล้มเหลว (ภาวะหัวใจล้มเหลว) (HR: 1.43 กับ PD)
  • โรคอัลไซเมอร์ (ดูด้านบน).
  • ภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น (OSA) - หยุดชั่วคราว การหายใจ ระหว่างการนอนหลับที่เกิดจากการอุดตันของทางเดินหายใจมักเกิดขึ้นหลายร้อยครั้งต่อคืน (HR: 1.65 กับ PD)

ยา

• ยาแก้ปวด
• ยารักษาโรคจิต (neuroleptics)
• แคลเซียม คู่อริของ ฟลูนาไรซีน ชนิด

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

• อลูมิเนียม
• นำ
• โคบอลต์
• disulfiram (ยาที่สามารถใช้เพื่อสนับสนุนการเลิกบุหรี่ใน แอลกอฮอล์ การพึ่งพา).
• ยาฆ่าแมลง
  • Rotenone (อนุพันธ์ของ pyranofurochromone ซึ่งมีโครงสร้างพื้นฐานมาจาก คุณสมบัติคล้าย).
• ซัลไฟด์คาร์บอน
• มลพิษทางอากาศ
  • ฝุ่นละออง (PM2.5) - เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรค 13% ต่อการเพิ่มขึ้น 5 µg / m3 ของฝุ่นละอองในที่อยู่อาศัย (อัตราส่วนอันตราย 1.13; 1.12 ถึง 1.14); การเชื่อมโยงคือ ปริมาณ- ขึ้นอยู่กับ PM2.5 สมาธิ ของ 16 µg / m3
  • คาร์บอนมอนอกไซด์
• แมงกานีส (ควันที่มีแมงกานีสในช่วง การเชื่อมโลหะ) →การพัฒนาและความก้าวหน้าของ แมงกานีส พาร์กินโซนิซึม.
• เมทิลแอลกอฮอล์ (เมทานอล)
• MPTP (1-เมทิล-1-4-ฟีนิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดรไพริดีน) [นิวโรทอกซิน]
• สารกำจัดศัตรูพืช
  • ออร์กาโน่-คลอรีน สารกำจัดศัตรูพืช - เช่น beta-hexachlorocyclohexanes (beta-HCH) พบบ่อยในผู้ป่วยที่มี PD (76%) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (40%)
• ดาวพุธ อมัลกัม (+ 58%)
• ไซยาไนด์