disulfiram

ผลิตภัณฑ์

Disulfiram มีวางจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบของ น้ำ-ระงับได้ ยาเม็ด ที่เรียกว่า เม็ดกระจาย (แอนตาบัส). ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศตั้งแต่ พ.ศ. 1949

โครงสร้างและคุณสมบัติ

Disulfiram หรือ tetraethylthiuram ไดซัลไฟด์ (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) เป็นผลึกสีขาวถึงเกือบขาว ผง ที่ไม่ละลายน้ำในทางปฏิบัติ น้ำ. ก่อนที่จะมีการใช้งานทางการแพทย์ มีการใช้ในการวัลคาไนซ์ของยางในการผลิตยางตั้งแต่ช่วงต้นศตวรรษที่ 19 ในกระบวนการนี้ มีการค้นพบในปี 1937 ว่าทำให้คนงานในโรงงานไม่ทนต่อเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ ในปี พ.ศ. 1949 ได้รับการอนุมัติเป็นยาในหลายประเทศ เหนือสิ่งอื่นใด มันถูกเปลี่ยนรูปแบบทางชีวภาพไปเป็นสารออกฤทธิ์ไดเอทิลไทโอคาร์บาเมต

ผลกระทบ

Disulfiram (ATC N07BB01) เลือกสกัดกั้น acetaldehyde dehydrogenase ใน ตับ. หลังจากดื่มสุราเข้าไปแล้ว สมาธิ ของอะซีตัลดีไฮด์เพิ่มขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่ปฏิกิริยาระหว่างแอนทาเบสกับแอลกอฮอล์โดยทั่วไปหลังจากผ่านไปประมาณ 5 ถึง 30 นาที:

อาการจะลดลงหลังจาก 1-3 ชั่วโมง ภาวะแทรกซ้อน ได้แก่ ปฏิกิริยารุนแรงกับการขยายตัวของหลอดเลือด การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว สีซีด อ่อนแรง การมองเห็นผิดปกติ เวียนศีรษะ เวียนศีรษะ ความเกลียดชัง, อาเจียน, หัวใจ ความล้มเหลว, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, สติบกพร่อง, อาการชักจากโรคลมชักและความตาย ขอบเขตของอาการขึ้นอยู่กับปริมาณแอลกอฮอล์ที่กินเข้าไปและ disulfiram ปริมาณ.

กลไกการออกฤทธิ์

Disulfiram จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วในร่างกายไปเป็น metabolite diethylthiocarbamate ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ซึ่งจับไอออนของโลหะที่มีความสัมพันธ์กันสูงและยับยั้ง aldehyde dehydrogenase อย่างคัดเลือกและไม่สามารถย้อนกลับได้ ส่งผลให้แอลกอฮอล์ไม่ย่อยสลายอย่างสมบูรณ์ถึง กรดน้ำส้มแต่สำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นกลางเท่านั้นคืออะซีตัลดีไฮด์ที่เป็นพิษซึ่งก่อให้เกิดปฏิกิริยาการแพ้ Disulfiram ยังยับยั้งเอนไซม์ โดปามีน-β-hydroxylase ซึ่งเปลี่ยนโดปามีนเป็น norepinephrine. ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของ โดปามีน และลดลง norepinephrine ในเนื้อเยื่อส่วนปลายและส่วนกลาง คิดว่าการยับยั้ง DBH มีส่วนรับผิดชอบต่อประสิทธิภาพของ disulfiram ในการรักษาแอลกอฮอล์และ โคเคน การพึ่งพาอาศัยกัน ผลข้างเคียงทางจิตเวชที่หายากอาจเกิดจาก โดปามีน เพิ่ม.

ตัวชี้วัด

การรักษาแบบประคับประคอง โรคพิษสุราเรื้อรัง, โรคพิษสุราเรื้อรังกำเริบเป็นระยะร่วมกับวิธีการที่ไม่ใช้เภสัชวิทยา Disulfiram ยังแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพใน โคเคน การถอนเงินแต่ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้นี้ในหลายประเทศ

ปริมาณ

ไม่ควรดื่มแอลกอฮอล์เป็นเวลา 3 วันก่อนเริ่มการรักษา NS ยาเม็ด ละลายในแก้ว น้ำทำให้เกิดการกระจายตัวของน้ำนมและรสจืดที่ควรรับประทานทันที ช่วงการให้ยาคือ 200 มก. ถึง 800 มก. ต่อวัน ขอแนะนำให้รับประทานยาก่อนผู้ร่วมการรักษาเพื่อควบคุมการบริโภค ควรสังเกตว่าผลกระทบสามารถอยู่ได้นานถึง 4 วันหลังจากหยุดและในบางกรณีอาจถึงสองสัปดาห์

ห้าม

Disulfiram มีข้อห้ามในภาวะภูมิไวเกิน, กล้ามเนื้อหัวใจตายอย่างรุนแรง, โรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือด, อาการแสดง โรคจิต, โรคลมบ้าหมูและรุนแรง สมอง บาดเจ็บ. คนไข้ที่เคยตอบไปแล้ว การบริหาร ของ disulfiram ที่มีอาการไม่แสดงทางคลินิกหรือทางคลินิก ตับอักเสบ ไม่ควรรักษาด้วยยา ไม่ควรใช้ Disulfiram เมื่อมีภาวะตับอักเสบจากเชื้อ nonaethylated ที่มีอยู่ก่อนแล้ว เช่น โรคตับจากไวรัส หรือระดับของ transaminases ที่ทำเครื่องหมายไว้ ในทำนองเดียวกัน ยานี้ห้ามใช้สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ข้อควรระวังในผู้ป่วยที่ โรคเบาหวาน เม็ดเลือดและภาวะไตไม่เพียงพอ สามารถดูข้อควรระวังฉบับเต็มได้ใน SmPC

ปฏิสัมพันธ์

สารออกฤทธิ์ไดเอทิลไทโอคาร์บาเมตที่เกิดขึ้นจากไอโซไซม์ CYP450 ปฏิสัมพันธ์ เป็นไปได้ด้วยสารกันเลือดแข็ง ยาเสพติด, ฟีนิโทอิน, ธีโอฟิลลีน, ไตรไซคลิก antidepressants, amitriptyline, สารยับยั้ง MAO, ยากล่อมประสาทและ คลอไดอะซีพอกไซด์ท่ามกลางคนอื่น ๆ ระคายเคืองบาง ประสาทและยากล่อมประสาทอาจทำให้กลุ่มอาการแอนทาบูสลดลงmetronidazole และไนโตรอิมิดาโซลอื่นๆ อาจเพิ่มขึ้น การแพ้แอลกอฮอล์. แน่นอนว่าไม่ควรดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อน ระหว่าง และหลังการรักษา ควรสังเกตว่าแอลกอฮอล์มีอยู่ในยาและอาหารบางชนิดด้วย (เช่น tinctures, ไม้เชอรี่). ปฏิกิริยาการแพ้เกิดขึ้นจากปริมาณบริสุทธิ์ประมาณ 3 กรัม เอทานอล.

ผลกระทบ

นอกจากกลุ่มอาการแอนทาบูสแล้ว ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ สามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีแอลกอฮอล์ มักใช้ Disulfiram ผลข้างเคียงที่หายาก ได้แก่ อันตรายถึงชีวิต ตับอักเสบ. หากมีอาการเช่น สูญเสียความกระหาย, ความเมื่อยล้า, อาเจียน, อาการคันและ ดีซ่าน เกิดขึ้นควรหยุดยาและติดต่อแพทย์ ทั่วไป: