Hemochromatosis: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

In hemochromatosisมีการสะสมที่ผิดปกติของ เหล็ก ในร่างกาย สิ่งนี้อาจเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม (สืบทอดในลักษณะถอยอัตโนมัติ (4 (5) ชนิดมีความโดดเด่นในปัจจุบันโดยมีประเภท 1 (การกลายพันธุ์ใน HFE ยีน) พบมากที่สุดในยุโรป) หรือเกิดจากโรคประจำตัวอื่น ปกติ เหล็ก เนื้อหาของร่างกาย 3-4 กรัม การสูญเสียรายวัน (1-1.5 มก. / วัน) มักจะได้รับการชดเชยด้วย เหล็ก การดูดซึม ผ่านลำไส้ เยื่อเมือก. อย่างไรก็ตามใน hemochromatosisมีการดูดซึมธาตุเหล็กมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งไม่สามารถชดเชยได้แม้จะมีการขับถ่ายเพิ่มขึ้นก็ตาม ด้วยเหตุนี้การสะสมของเหล็กแบบโปรเกรสซีฟจึงเกิดขึ้นโดยเฉพาะใน ตับ, ตับอ่อน (ตับอ่อน) และ หัวใจ.

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม
  • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
    • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
      • ยีน: HFE
      • SNP: rs1800562 ในยีน HFE
        • กลุ่มดาว Allele: AG (พาหะของ hemochromatosis).
        • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (ทำให้เกิด hemochromatosis)
      • SNP: rs1799945 ในรูปแบบ ยีน เอชเอฟอี
  • โรคทางพันธุกรรม
    • Acoeruloplasminemia - โรคทางพันธุกรรมที่มีทั้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติและแบบ autosomal ไม่มีโปรตีน โคอีรูโลพลาสมิน; ในระหว่างการเกิดโรคความล้มเหลวของการออกซิเดชั่นของ Fe2 + ถึง Fe3 + ทำให้เกิดการสะสมของธาตุเหล็กที่เป็นพิษในร่างกายเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะ ใน สมอง, ตับ และตับอ่อน (ตับอ่อน) แต่ยังอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ บ่อยครั้งทางคลินิก: การเสื่อมของจอประสาทตา (ความเสื่อมของเรตินาประมาณ 93%), โรคเบาหวาน mellitus (ประมาณ 89%) และอาการทางระบบประสาท (ประมาณ 73%) เช่น ataxia การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจและ ภาวะสมองเสื่อม; โรคโลหิตจาง (โรคโลหิตจางประมาณ 80%) ก็พบได้บ่อยเช่นกัน
    • hemochromatosis ทางพันธุกรรม (โรคที่เก็บธาตุเหล็ก) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติพร้อมกับการสะสมของธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ใน เลือด ด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อ
    • atransferrinemia แต่กำเนิด (คำพ้องความหมาย: hypotransferrinemia) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติที่นำไปสู่ ทรานเฟอร์ริน (TF) ขาด; อาการต่างๆ ได้แก่ microcytic hypochromic โรคโลหิตจาง (โรคโลหิตจางด้วยสีซีดความอ่อนแอและการเจริญเติบโตที่ชะลอตัว) และธาตุเหล็กเกินซึ่งสามารถ นำ ถึงแก่ความตายหากไม่ได้รับการรักษา
    • ธาลัสซี - ความผิดปกติของการสังเคราะห์ทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติของโซ่อัลฟาหรือเบต้าของส่วนโปรตีน (โกลบิน) ใน เฮโมโกลบิน (hemoglobinopathy) /ธาลัสซี major (รูปธาลัสซีเมีย homozygous เรียกว่า Cooley โรคโลหิตจาง).

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

เลือด, อวัยวะสร้างเลือด - ระบบภูมิคุ้มกัน (D50-D90)

• เรื้อรัง โรคโลหิตจาง hemolytic - รูปแบบของโรคโลหิตจางที่เกี่ยวข้องกับการทำลายสีแดง เลือด เซลล์ (RBCs)
• Sideroblastic anemia - sideroblastic anemia ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า sideroachrestic anemia เป็นรูปแบบพิเศษของ โรคโลหิตจาง aplastic (รูปแบบของโรคโลหิตจาง (โรคโลหิตจาง) ที่มีลักษณะเป็น pancytopenia (การลดลงของแถวทั้งหมดของเซลล์ในเลือดโรคเซลล์ต้นกำเนิด) และ hypoplasia ร่วมกัน (ความบกพร่องในการทำงาน) ของ ไขกระดูก).

โรคต่อมไร้ท่อโภชนาการและการเผาผลาญ (E00-E90)

• porphyria cutanea tarda - ความผิดปกติของการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิดหรือได้มา (enzymopathy)

ตับ, ถุงน้ำดีและ น้ำดี ท่อ - ตับอ่อน (ตับอ่อน) (K70-K77; K80-K87)

• โรคตับอักเสบ B (ตับอักเสบ).
• ไวรัสตับอักเสบซี (ตับอักเสบ)
• โรคตับแข็ง - โรคตับที่นำไปสู่การค่อยๆ เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การเปลี่ยนแปลงของตับด้วยความบกพร่องในการทำงาน
• steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์

เนื้องอก - โรคเนื้องอก (C00-D48)

• Myelodysplastic syndrome (MDS) - โรคโคลนที่ได้รับจากไขกระดูกที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเม็ดเลือด (การสร้างเลือด); ที่กำหนดโดย:
  • เซลล์ Dysplastic ใน ไขกระดูก หรือวงแหวนไซเดอร์โรบลาสต์หรือการเพิ่มไมอีโลบลาสต์ได้ถึง 19%
  • Cytopenias (ลดจำนวนเซลล์ในเลือด) ในอุปกรณ์ต่อพ่วง การนับเม็ดเลือด.
  • การยกเว้นสาเหตุปฏิกิริยาของ cytopenias เหล่านี้

  หนึ่งในสี่ของผู้ป่วย MDS มีพัฒนาการ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML)

จิตใจ - ระบบประสาท (F00-F99; G00-G99)

• การละเมิดแอลกอฮอล์

สาเหตุอื่น ๆ

• เหล็กเกินในบุคคลจากทางตอนใต้ของแอฟริกา
• ภาวะเหล็กเกิน
• ทารกแรกเกิดเหล็กเกิน - เหล็กเกินของทารกแรกเกิด
• ภาวะเหล็กเกินทางหลอดเลือด - เหล็กเกินโดยโภชนาการเทียมผ่านทาง หลอดเลือดดำ.
• ภาวะเหล็กเกินที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายเลือด - ภาวะเหล็กเกินที่เกิดจากการถ่ายเลือด