การทำให้เป็นพิษเกี่ยวข้องกับการผลิตสารพิษในระหว่างการเผาผลาญในสิ่งมีชีวิต อาจเกิดขึ้นได้เมื่อสารแปลกปลอม (xenobiotics) ถูกทำลายลงในร่างกาย เมื่อไหร่ ผลิตภัณฑ์ ถูกนำมาใช้จะเกิดความเป็นพิษที่ไม่รุนแรงและโดยเจตนา
ความเป็นพิษคืออะไร?
สารทั้งหมดในสิ่งมีชีวิตผ่านการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพใน ตับ หลังจากการกลืนกิน เป้าหมายของการเปลี่ยนแปลงสารนี้คือการล้างพิษในร่างกาย ดีท็อก หรือการทำให้เป็นพิษเป็นลักษณะของกระบวนการในสิ่งมีชีวิตซึ่งเปลี่ยนสิ่งแปลกปลอมที่ไม่ได้ผลหรือเป็นพิษอย่างอ่อนให้เป็นสารที่มีประสิทธิภาพทางชีวภาพหรือแม้กระทั่งสารที่เป็นพิษสูงภายในกรอบของการเผาผลาญ โดยปกติสารแปลกปลอมที่ดูดซึมจากภายนอกซึ่งไม่มีความสำคัญต่อร่างกายหรืออาจก่อให้เกิดผลเสียจะถูกเปลี่ยนรูปใน ตับ ในการใช้งานไม่ได้ผลและพร้อม น้ำ- สารประกอบที่ละลายน้ำได้เพื่อให้สามารถขับออกทางไตเหงื่อหรือลมหายใจ นี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อล้างพิษในร่างกาย อย่างไรก็ตาม เอนไซม์ ดำเนินการโดยไม่เฉพาะเจาะจง ดังนั้นจึงอาจเกิดขึ้นได้ว่าสารที่ไม่มีประสิทธิผลบางอย่างมีประสิทธิภาพหรือแม้กระทั่งเป็นพิษในทางตรงกันข้าม ในบางกรณีสิ่งนี้มีเจตนาอย่างชัดเจน ตัวอย่างเช่นบางส่วน ยาเสพติด พัฒนาประสิทธิภาพของมันผ่านการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในร่างกายเท่านั้น อย่างไรก็ตามยังสามารถผลิตสารที่เป็นพิษสูงซึ่งเป็นอันตรายต่อสิ่งมีชีวิตได้ แต่ละคนมีความพร้อมเฉพาะตัว เอนไซม์ดังนั้นการเป็นพิษหรือการพัฒนาประสิทธิภาพของยาจะไม่เกิดขึ้นในระดับเดียวกันทุกที่ นี่เป็นหนึ่งในสาเหตุของการเกิดผลข้างเคียงที่แตกต่างกันของ ยาเสพติด.
ฟังก์ชั่นและงาน
การทำให้พิษของ xenobiotics มักเป็นปัญหาต่อร่างกาย อย่างไรก็ตามในกรณีของ ยาเสพติด รู้จักกันในนาม ผลิตภัณฑ์การเปลี่ยนแปลงนี้เป็นไปโดยเจตนา สารเหล่านี้ก่อให้เกิดสารที่มีประสิทธิภาพเฉพาะในช่วง ล้างพิษ ใน ตับ. สิ่งนี้ใช้กับยาเสพติดอื่น ๆ โคดีน, clopidogrel, เลโวโดปา, เมทามิโซล, ฟีนาซิติน or omeprazole. ตัวอย่างเช่น โคดีน ถูกแปลงเป็นไฟล์ ธาตุมอร์ฟีน or ฟีนาซิติน เข้าไป ยาพาราเซตามอล. Levodopa ถือเป็นสารตั้งต้นของอะดรีนาลีน norepinephrine or โดปามีน สำหรับการรักษา โรคพาร์กินสัน. แม้แต่ยาไทรอยด์ คาร์บิมาโซล หรือยานอนหลับ คลอไดอะซีพอกไซด์ กลายเป็นสารที่มีประสิทธิภาพผ่านการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพในร่างกายเท่านั้น โดยไม่คำนึงถึงโครงสร้างทางเคมีของสารเหล่านี้สารทั้งหมดในสิ่งมีชีวิตจะได้รับการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในตับหลังการกลืนกิน จุดมุ่งหมายของการเปลี่ยนแปลงของสารนี้คือการล้างพิษในร่างกาย สารจะถูกเปลี่ยนเป็น น้ำ- รูปแบบที่ละลายน้ำได้เพื่อให้สามารถกำจัดออกจากร่างกายได้อย่างรวดเร็ว ในระยะแรกปฏิกิริยาที่ไม่เฉพาะเจาะจงจะเกิดขึ้นซึ่งใช้กับสารแปลกปลอมทั้งหมดอย่างเท่าเทียมกัน ปฏิกิริยาออกซิเดชั่นการรีดิวซ์และไฮโดรไลซิสเกิดขึ้น ในกระบวนการนี้สารประกอบทั้งหมดจะได้รับหมู่ฟังก์ชันเฉพาะ ในบางกรณีกลุ่มฟังก์ชันที่มีอยู่จะถูกเปลี่ยนแปลง ปฏิกิริยาเหล่านี้ถูกเร่งโดย เอนไซม์ ของระบบ cytochrome P-450 ในระยะที่สองปฏิกิริยาการผันคำกริยาจะเกิดขึ้น ในกระบวนการนี้เมตาบอไลต์ของสารแปลกปลอมจะเชื่อมโยงกับภายนอก น้ำ- สารที่ละลายน้ำได้ผ่านทางหมู่ฟังก์ชัน ดังนั้นปฏิกิริยาการผันเกิดขึ้นกับกรดกลูคูโรนิกสารตกค้างอะซิลและอะซิทิล กรดอะมิโน, กลุ่มเมธิล, กลูตาไธโอนหรือซัลเฟต ในรูปแบบนี้สามารถเคลื่อนย้ายเมตาบอไลต์ได้ ในระยะที่สามตอนนี้พวกมันถูกเคลื่อนย้ายออกจากเซลล์โดยการขนส่ง โมเลกุล จากนั้นลำเลียงผ่านร่างกายไปยังไตโดยกระแสเลือดและระบบน้ำเหลือง การเปลี่ยนสารที่ไม่ได้ผลให้เป็นสารประกอบที่มีประสิทธิภาพหรือแม้กระทั่งสารพิษสามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงแรกผ่านตับซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งที่เรียกว่า First-pass effect ในผลก่อนส่งสารที่ไม่มีประสิทธิภาพจะเดินทางผ่านตับผ่านทาง การไหลเวียนของ enterohepaticซึ่งจะถูกแปลงทางชีวเคมีให้เป็นสารที่มีประสิทธิภาพ
โรคและความผิดปกติ
อย่างไรก็ตามการทำให้เป็นพิษหรือเป็นพิษมักส่งผลให้บางครั้งเกิดสารที่เป็นพิษร้ายแรงจากสารประกอบที่ไม่ได้ผล ตัวอย่างเช่น, ลดีไฮด์ และ กรดคาร์บอกซิลิก เกิดขึ้นระหว่างการเผาผลาญของ แอลกอฮอล์ ในระยะแรก ตามกฎแล้วนี่ไม่ใช่ปัญหาเนื่องจากสารประกอบที่ได้มักจะไม่เป็นพิษ เมทิลแอลกอฮอล์ ยังไม่เป็นพิษเป็นหลัก แต่การเผาผลาญทำให้เกิดพิษ ฟอร์มาลดีไฮด์ เป็นอัลดีไฮด์และมีฤทธิ์กัดกร่อน กรดฟอร์มิก เป็นกรดคาร์บอกซิลิก สารทั้งสองมีความเป็นพิษมากกว่า เมทิลแอลกอฮอล์. เมทิลแอลกอฮอล์ การบริโภคจึงสามารถ นำ ไปยัง การปิดตา หรือถึงแก่ชีวิตการเป็นพิษยังสามารถเกิดขึ้นได้หากใช้สารเริ่มต้นในปริมาณที่สูงเกินไป เนื่องจากการกระตุ้นของเอนไซม์ที่เพิ่มขึ้นเมตาบอไลต์ที่เปิดใช้งานจำนวนมากจะถูกสร้างขึ้นในระยะแรกซึ่งไม่สามารถปิดใช้งานได้อย่างรวดเร็วเนื่องจากความสามารถในระยะที่สองไม่เพียงพอ จากนั้นสารกระตุ้นการทำงานจะทำหน้าที่เป็นอนุมูลอิสระและทำลายเซลล์รวมทั้งสารพันธุกรรม ในระหว่างความเสียหายของเซลล์เอนไซม์ไลโซโซมจะถูกปล่อยออกมาซึ่งสามารถทำลายเซลล์ได้อย่างสมบูรณ์ โดยเฉพาะตับและไตได้รับความเสียหาย ตัวอย่างของเอฟเฟกต์นี้มีค่าสูง ปริมาณ of ยาพาราเซตามอล. ยาพาราเซตามอล พิษสามารถ นำ ถึงแก่ความตายโดยการสลายตัวของตับ ส่วนหนึ่งการทำให้เป็นพิษสามารถเริ่มได้ในขั้นตอนที่สองของการเผาผลาญ สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ใน ภาวะไต. ตัวอย่างเช่นแม้ว่าไฟล์ ธาตุมอร์ฟีน เมตาโบไลต์มอร์ฟีน -6-glucuronide มักถูกล้างออกอย่างรวดเร็วจาก ไตพบว่าในการด้อยค่าของไตจะมีการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมทำให้เมตาโบไลต์มีศักยภาพมากกว่ายาแม่ อย่างไรก็ตามการเป็นพิษระยะที่ 2 นั้นหายากมาก อีกตัวอย่างหนึ่งของการเป็นพิษคือการเป็นพิษจากเศษผ้า สารประกอบหลักใน ragwort คือ pyrrolizidine ลคาลอยด์ (PAs) ซึ่งไม่เป็นพิษในตัวเอง หากสัมผัสกับอัลคาลอยด์ไม่รุนแรงมากจะถูกทำลายลงในร่างกายได้ดี อย่างไรก็ตามหากร่างกายได้รับปริมาณสูงเมตาบอไลต์ระดับกลางจะไม่สามารถสลายได้เร็วพอ จากนั้นพวกมันจะโจมตีเซลล์ตับและสารพันธุกรรม
