Monoaminooxidases (MAO) คือ เอนไซม์ รับผิดชอบในการสลายโมโนเอมีนในร่างกาย โมโนเอมีนหลายชนิดเป็นสารสื่อประสาทและเกี่ยวข้องกับการส่งผ่านสิ่งเร้าภายใน ระบบประสาท. การขาดกิจกรรมของ monoamine oxidases สามารถ นำ พฤติกรรมก้าวร้าว
monoamine oxidase คืออะไร?
Monoaminooxidases เป็นตัวแทน เอนไซม์ ที่เชี่ยวชาญในการสลายโมโนเอมีนในร่างกาย ในกระบวนการนี้โมโนเอมีนจะถูกแปลงเป็นสิ่งที่เกี่ยวข้อง ลดีไฮด์, สารแอมโมเนียและ ไฮโดรเจน เปอร์ออกไซด์ด้วยความช่วยเหลือของ น้ำ และ ออกซิเจน. โมโนเอมีนหลายชนิดทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทและมีหน้าที่ในการส่งผ่านสิ่งเร้าภายใน ระบบประสาท. ดังนั้นเมื่อ สมาธิ ของสารเหล่านี้ในสิ่งมีชีวิตเพิ่มขึ้นผลที่ตามมาคือความหงุดหงิดเพิ่มขึ้น Monoaminooxidases ให้แน่ใจว่าโมโนเอมีนไม่สะสมในร่างกาย Monoaminooxidase อยู่ในเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นนอกของเซลล์ยูคาริโอตทุกเซลล์ หากมีการขาดสารสื่อประสาทของกลุ่มโมโนเอมีนด้วยเหตุผลบางประการ ดีเปรสชัน อาจส่งผล ในกรณีเหล่านี้การใช้ สารยับยั้ง MAO จากนั้นจะช่วยในขณะที่พวกเขาป้องกันการย่อยสลายของโมโนเอมีนที่เหลือโดย monoaminooxidase monoaminooxidases เกิดขึ้นในสองกลุ่ม ในสิ่งมีชีวิตของมนุษย์และในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีทั้ง monoaminooxidase-A และ monoaminooxidase-B อย่างไรก็ตาม Monoaminooxidase-A มีอยู่แล้วในเชื้อราในขณะที่ monoaminooxidase-B ทำหน้าที่ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเท่านั้น ทั้งสอง เอนไซม์ ย่อยสลายโมโนเอมีนที่แตกต่างกันบางส่วน ตัวอย่างเช่น Monoaminooxidase-A มีหน้าที่ในการย่อยสลาย serotonin, เมลาโทนิ, ตื่นเต้น or noradrenaline. Monoaminooxidase-B เร่งการย่อยสลายของเบนซิลลามีนและฟีเอทิลามีน โมโนเอมีน โดปามีน, ทริปตามีนหรือไทรามีนสามารถย่อยสลายได้อย่างเท่าเทียมกันโดยทั้งโมโนอะมิโนนอกซิเดส
ฟังก์ชั่นการกระทำและงาน
Monoaminooxidases มีหน้าที่สำคัญในการย่อยสลายดังนั้นจึงยับยั้งโมโนเอมีนทั้งหมดที่เกิดขึ้นในเมตาบอลิซึม สารสื่อประสาทในหมู่พวกเขามีผลกระทบอย่างมากต่อกระบวนการทางร่างกาย โมโนเอมีนอื่น ๆ เป็นเพียงตัวกลางในการแยกย่อยบางอย่าง กรดอะมิโนซึ่งจะแยกย่อยออกไปอีกโดย MAO ดังที่ได้กล่าวมาแล้วโมโนเอมีนจะถูกแปลงเป็นสารที่คล้ายคลึงกัน ลดีไฮด์, สารแอมโมเนีย และ ไฮโดรเจน เปอร์ออกไซด์ด้วยการมีส่วนร่วมของ น้ำ และ ออกซิเจน. ที่สอดคล้องกัน ลดีไฮด์ ได้รับการลดลงอีกเป็น แอลกอฮอล์ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์เป็นกรดที่ไม่ใช้งานทางชีวภาพ ผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการย่อยสลายโมโนมีนจะถูกขับออกทางปัสสาวะ นอกจากโมโนเอมีนที่เกิดขึ้นในร่างกายแล้วโมโนเอมีนที่มาจากอาหารเช่นไทรามีนจากชีสยังถูกย่อยสลายด้วยโมโนอะมิโนไซด์เดส ความสำคัญทางชีวภาพของ MAO คือการป้องกันไม่ให้โมโนเอมีนที่เป็นพิษถูกเก็บไว้ในร่างกาย การสะสมของสารสื่อประสาทใน ระบบประสาท เพิ่มความหงุดหงิดของสิ่งมีชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้ทำให้เกิดพฤติกรรมก้าวร้าวและหุนหันพลันแล่น โมโนเอมีนอื่น ๆ เกิดขึ้นเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของการเผาผลาญอาหารและทำหน้าที่เป็นสารพิษเมื่อสะสมในสิ่งมีชีวิต ดังนั้นการสลายโมโนเอมีนโดย MAO จึงถือได้ว่าเป็น ล้างพิษ ของร่างกาย.
การก่อตัวการเกิดคุณสมบัติและค่าที่เหมาะสม
โมโนเอมีนออกซิเดสทั้งสองถูกเข้ารหัสโดยยีนที่อยู่ที่แขนสั้นของโครโมโซม X Monoaminooxidase-A ทำหน้าที่ภายนอก สมอง ในระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจและลำไส้ โดยการทำลายโมโนเอมีนในพื้นที่เหล่านี้จะควบคุมกิจกรรมการย่อยอาหาร เลือด ความดันกิจกรรมการเต้นของหัวใจกิจกรรมของอวัยวะอื่น ๆ และการเผาผลาญ ยิ่งสูง สมาธิ ของสารสื่อประสาทที่นั่นยิ่งคนเราหงุดหงิดมากเท่าไหร่ Monoaminooxidase-B ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางและรับผิดชอบในการสลาย beta-phenylethylamine (PEA) และ benzylamine นอกจากนี้เช่นเดียวกับ monoaminooxidase-A ก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสลาย โดปามีน.
โรคและความผิดปกติ
การศึกษาหลายชิ้นพบว่าการขาด monoaminooxidase-A นำไปสู่พฤติกรรมต่อต้านสังคมและก้าวร้าว สิ่งนี้สามารถอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าการสะสมของสารสื่อประสาทในระบบประสาททำให้เกิดความหงุดหงิดเพิ่มขึ้นเนื่องจากการส่งผ่านสิ่งเร้าในระบบประสาทเพิ่มขึ้น ความเต็มใจที่จะเสี่ยงก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน นอกจากนี้ยังมีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างการขาด monoamine oxidase A และหนี้ ความล้มเหลวอย่างสมบูรณ์ของ monoaminooxidase-A นำไปสู่สิ่งที่เรียกว่า Brunner syndrome กลุ่มอาการของ Brunner เป็นลักษณะทางพันธุกรรมและมีลักษณะความก้าวร้าวรุนแรงจนถึงจุดที่มีความรุนแรงและการขาดดุลทางปัญญาเล็กน้อย อาการปรากฏขึ้นแล้ว ในวัยเด็ก. โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยโครโมโซม x ผู้ชายส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบเนื่องจากมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว เมื่อเกิดข้อบกพร่อง ยีน เกิดขึ้นไม่มียีนปกติชดเชย มีแนวโน้มที่จะทำกิจกรรมที่เสี่ยงต่อร่างกายการยับยั้งในรูปแบบของการสำส่อนการดื่มสุราหรือการติดปาร์ตี้ตลอดจนแนวโน้มที่จะกระสับกระส่ายในสภาพแวดล้อมที่มีความหลากหลายไม่ดีในกรณีของการขาด monoaminooxidase-B ในขณะเดียวกันแนวโน้มของความก้าวร้าวและความรุนแรงก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน อย่างไรก็ตามกิจกรรมเต็มรูปแบบของ monoaminooxidases ไม่ได้เป็นที่ต้องการเสมอไป การขาดสารสื่อประสาทเช่น serotonin or โดปามีน นำไปสู่ ดีเปรสชัน. ในกรณีเหล่านี้ monoaminooxidase หรือ สารยับยั้ง MAO ช่วยในการคืนค่า สมาธิ ของสารสื่อประสาทเหล่านี้ให้เป็นปกติ สารยับยั้ง MAO ระงับการทำงานของ monoaminooxidases การสลายโมโนเอมีนไม่สามารถเกิดขึ้นได้อีกต่อไปดังนั้นจึงสะสมอีกครั้ง ตั้งแต่ โรคพาร์กินสัน นอกจากนี้ยังเกิดจากการขาดโดปามีนก็สามารถรักษาได้ด้วยสารยับยั้งโมโนอะมิโนซิเดส monoaminooxidase B inhibitors ที่เลือกเช่น selegelin หรือ ราซากิลีน ถูกนำมาใช้ Non-selective Mao inhibitors สำหรับ monoaminooxidase-A และ monoaminooxidase-B สามารถใช้ในการรักษา ดีเปรสชัน และ ความผิดปกติของความวิตกกังวล. นอกจากนี้ยังมีสารยับยั้ง monoaminooxidase-A แบบคัดเลือกสำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า นอกจากนี้ยังใช้สารยับยั้ง MAO แบบย้อนกลับและย้อนกลับไม่ได้ สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสที่ไม่สามารถย้อนกลับได้จะจับกับโมโนเอมีนออกซิเดสอย่างแน่นหนาจนไม่สามารถปล่อยออกมาได้หลังการรักษา แต่จะต้องสร้างใหม่ในช่วงเวลาที่ยาวนาน
