โรซิกลิทาโซน

ผลิตภัณฑ์

Rosiglitazone มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบแท็บเล็ต (Avandia) ได้รับการอนุมัติตั้งแต่ปี 1999 และยังมีจำหน่ายทั่วไปโดยใช้ร่วมกับ บิกัวไนด์ ยา metformin (Avandamet). ร่วมกับซัลโฟนิลยูเรีย ไกลเมพิไรด์ (Avaglim, EU, off-label) ไม่ได้รับการอนุมัติในหลายประเทศ การตีพิมพ์เกี่ยวกับความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เป็นไปได้นำไปสู่การโต้เถียงเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาที่เริ่มในปี 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed) การศึกษาแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของกล้ามเนื้อหัวใจตายและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้นอย่างไม่มีนัยสำคัญ จากข้อมูลใหม่ European Medicines Agency (EMA) ได้ตัดสินใจในเดือนกันยายน 2010 ที่จะถอนการอนุมัติสำหรับสารออกฤทธิ์และนำผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มี rosiglitazone ออกจากตลาด Swissmedic ปฏิบัติตามการตัดสินใจนี้ในเดือนตุลาคมและยกเลิกการอนุมัติในหลายประเทศ กลิทาโซน ไพโอกลิตาโซน ยังคงอยู่ในตลาด

โครงสร้างและคุณสมบัติ

โรซิกลิทาโซน (C₁₈H₁₉N₃O₃ส_r = 357.43 g / mol) เป็นเพื่อนร่วมเผ่าพันธุ์และมีอยู่ใน ยาเสพติด เป็น rosiglitazone maleate ซึ่งเป็นของแข็งสีขาวที่ละลายได้ง่ายในกรด น้ำ. ความสามารถในการละลายจะลดลงเมื่อ pH เพิ่มขึ้น กลิทาโซน เช่น rosiglitazone เรียกอีกอย่างว่า thiazolidinediones เนื่องจากวงแหวน thiazolidinedione

ผลกระทบ

Rosiglitazone (ATC A10BG02) เป็นยาลดความอ้วนลดน้ำตาลในเลือดทำให้เป็นปกติ เลือด กลูโคสและลด HbA1c เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีความสัมพันธ์กันสูงที่ตัวรับนิวเคลียร์ PPAR-γซึ่งควบคุมการควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับ กลูโคส และการเผาผลาญไขมัน ผลกระทบของมันส่วนใหญ่เกิดจากความไวที่เพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันกล้ามเนื้อและ ตับ ไปยัง อินซูลินจึงลดลง ความต้านทานต่ออินซูลิน และเพิ่มการรับรู้ เลือด กลูโคส เข้าไปในเนื้อเยื่อ ไม่เหมือนกับ sulfonylureasrosiglitazone ไม่ส่งเสริม อินซูลิน การหลั่ง

ตัวชี้วัด

Rosiglitazone ได้รับการอนุมัติให้เป็นตัวแทนสายที่ 2 สำหรับการรักษาประเภทที่ 2 โรคเบาหวาน เบาหวาน

ปริมาณ

ที่กำหนด ปริมาณ รับประทานใน 1-2 ครั้งต่อวันโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร สูงสุดต่อวัน ปริมาณ คือ 8 มก.

ห้าม

Rosiglitazone ห้ามใช้ในผู้ที่แพ้ง่าย หัวใจ ความล้มเหลว (NYHA คลาส III และ IV) และโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน สำหรับข้อควรระวังทั้งหมดโปรดดูที่ฉลากยา

ปฏิสัมพันธ์

Rosiglitazone สามารถเปลี่ยนรูปแบบทางชีวภาพได้อย่างสมบูรณ์เป็นสารที่ใช้งานและไม่ได้ใช้งานผ่าน CYP2C8 และในระดับที่น้อยกว่าผ่าน CYP2C9 ตัวเหนี่ยวนำเช่น ไรแฟมปิซิน จึงอาจลดลง การดูดซึมและสารยับยั้ง CYP2C8 เช่น trimethoprim หรือ เจมไฟโบรซิล อาจเพิ่มการสัมผัสกับ rosiglitazone methotrexate อาจเพิ่มพลาสม่าสูงสุด สมาธิ และ AUC. ไม่ควรใช้ Rosiglitazone ร่วมกับ Insulins เพราะมากขึ้น ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ สามารถคาดหวังได้

ผลกระทบ

Rosiglitazone ถูกวิพากษ์วิจารณ์ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากมีโอกาสเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์. ซึ่งรวมถึงการพัฒนาหรือการแย่ลงของ หัวใจ ความล้มเหลวการกักเก็บของเหลวอาการบวมน้ำการเพิ่มน้ำหนักเนื่องจาก น้ำ การเก็บรักษาและภาวะหัวใจขาดเลือด (บกพร่อง เลือด ไหลไปที่ หัวใจ). ความเสี่ยงสำหรับ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ จะเพิ่มขึ้นเมื่อรวมกับสารต้านโรคเบาหวานอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Insulins. คำถามที่ว่ากรณีของโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเสียชีวิตมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้นกับ rosiglitazone หรือไม่นั้นเป็นที่ถกเถียงกันอยู่และเป็นเรื่องของการสอบสวน Rosiglitazone ยังถูกวิพากษ์วิจารณ์ถึงผลข้างเคียงอื่น ๆ ซึ่งรวมถึง โรคโลหิตจาง (ทั่วไป), กระดูกหัก (ทั่วไป), อาการบวมน้ำ (หายากมาก), ไขมันในเลือดสูง, เพิ่มความอยากอาหาร, ภาวะน้ำตาลในเลือด, อาการท้องผูกและเกิดปฏิกิริยา anaphylactic น้อยมากตับอ่อนอักเสบวายเฉียบพลัน ตับอักเสบ, เซลล์ตับ เนื้อร้ายและการเพิ่มขึ้นของ บิลิรูบิน.