valproic กรด เป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ได้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ มีการสังเคราะห์ครั้งแรกในปี พ.ศ. 1881 และใช้เป็นยากันชัก ไม่ควรใช้ในสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร
กรด Valproic คืออะไร?
valproic กรด เป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่ไม่ได้เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ กรดคาร์บอกซิลิก เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีหมู่คาร์บอกซีอย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (-COOH) valproic กรด และมัน ยาดม (เรียกว่า valproates) ใช้เป็นยา ยากันชัก (ยากันชัก). สูตรทางเคมีของกรด valproic คือ C8H16O2 และ ฟันกราม มวล คือ 144.21 g-mol-1 กรด Valproic ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 1881 โดยเริ่มแรกใช้เป็นตัวทำละลายสำหรับ น้ำ- สารที่ไม่ละลายน้ำ กรด Valproic สังเคราะห์จากวัสดุเริ่มต้น ethyl cyanoacetate และเทียบเท่ากับ 1-bromopropane สองชนิด ด้วยการเพิ่ม โซเดียม เอทานอลสบู่เหล่านี้จะทำปฏิกิริยาผ่านแอนไอออนของรูปแบบ enol ของสารประกอบคาร์บอนิลเพื่อให้α, α-dipropylcyanoacetic เอสเตอร์. ในสภาพแวดล้อมพื้นฐาน เอสเตอร์ ความแตกแยกและ decarboxylation ก็เกิดขึ้น กระบวนการเหล่านี้ก่อให้เกิด dipropylacetonitrile ซึ่งสามารถเปลี่ยนเป็นกรด valproic โดยทำปฏิกิริยากับ น้ำ (ไฮโดรไลซิส). Malonic เอสเตอร์ การสังเคราะห์เป็นอีกทางเลือกหนึ่งของการสังเคราะห์กรด valproic ที่อธิบายไว้ข้างต้น
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
Valproates, ยาดม ของกรด valproic ซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นกรด valproic ใน กระเพาะอาหารใช้เป็นหลักในการรักษา โรคลมบ้าหมู. การใช้งานสามารถรับประทานทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ การดูดซึม ของกรด valproic นั้นรวดเร็วมากและยังมีพลาสมา การจับโปรตีน มากกว่า 90% กรด Valproic ถูกเผาผลาญในตับ ยาน้อยกว่า 3% จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง ครึ่งชีวิตของกรด valproic ในพลาสมาคือ 14 ชั่วโมง อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าอาจลดลงเมื่อใช้ร่วมกับโรคลมชักอื่น ๆ ยาเสพติด. ผลของกรด valproic เกิดจากความสามารถในการปิดช่องไอออนในส่วนกลาง ระบบประสาท. ด้วยการปิดช่องไอออนไอออนจะไม่สามารถเข้าสู่เซลล์และกระตุ้นให้เกิดการกระทำได้อีกต่อไป ทั้งสอง โซเดียม และ แคลเซียม ช่องไอออนได้รับผลกระทบจากการกระทำของกรดวาลโปรอิกนี้ ช่องไอออนทั้งสองนี้รับผิดชอบต่อการเพิ่มขึ้นของศักยภาพการกระทำใน โรคลมบ้าหมู. นอกจากนี้กรด valproic ยังช่วยเพิ่มการทำงานของ สารสื่อประสาท GABA โดยการยับยั้งการสลายของ GABA ในขณะที่กระตุ้นการสังเคราะห์ GABA สารสื่อประสาท GABA นำไปสู่การไหลเข้าที่เพิ่มขึ้นของ คลอไรด์ ไอออนเข้าสู่เซลล์ทำให้ความสามารถในการกระตุ้นเซลล์ลดลง นอกจากนี้กรด valproic ยังรบกวนระบบ epigenetic รวมถึงผ่าน acetylation ซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงเซลล์และการทำงานของยีนแต่ละยีน กรด Valproic ยับยั้งเอนไซม์ histone deacetylase จึงคลาย ของบรรจุภัณฑ์ดีเอ็นเอ ด้วยระดับของอะซิทิเลชันของฮิสโตนกรด valproic จะปรับเปลี่ยน ยีน กิจกรรม. กลไกนี้ทำให้เกิดความผิดปกติในตัวอ่อนซึ่งเป็นสาเหตุที่ไม่ควรใช้กรด valproic ในหญิงตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตามมันทำให้กรด valproic เป็นตัวแทนที่มีศักยภาพใน โรคมะเร็ง การรักษาด้วยตามข้อบังคับของ ยีน การแสดงออกเป็นลักษณะสำคัญของการเกิดเนื้องอก โดยการปรับ ยีน กิจกรรมกรด valproic สามารถอนุญาตให้มีการทำงานของยีนตามปกติโดยการย้อนกลับการอุดตันของยีนหรือทำให้เกิดการตายของเซลล์ ผลกระทบของกรด valproic นี้อยู่ระหว่างการตรวจสอบเพิ่มเติม
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
กรด Valproic ใช้เป็นยากันชัก มีการระบุไว้สำหรับรูปแบบทั่วไปของ โรคลมบ้าหมู, กระตุ้นโรคลมบ้าหมู grand mal และโรคลมบ้าหมู myoclonic สำหรับเด็กและเยาวชน, โรคไบโพลาร์, โรคจิตประเภทจิตเภท, ความผิดปกติของการเสพติด, การทนไฟ ดีเปรสชัน, อาการไมเกรน การป้องกันโรคและ ปวดหัวคลัสเตอร์ การป้องกันโรค สำหรับข้อบ่งชี้สองประการสุดท้ายกรด valproic ไม่ได้รับการอนุมัติแม้ว่าจะมีประสิทธิภาพ ในเด็กเล็กอาจใช้กรด valproic เฉพาะเมื่ออื่น ๆ ยากันชัก ไม่สามารถใช้งานได้ สำหรับการป้องกันโรคในระยะยาวในโรคไบโพลาร์มีหลักฐานประโยชน์ไม่เพียงพอดังนั้นจึงไม่มีการอนุมัติสำหรับข้อบ่งชี้นี้
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
ไม่ควรใช้กรด Valproic ในสตรีมีครรภ์เนื่องจากทำให้เกิดความผิดปกติของ เอ็มบริโอนอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่ามีการใช้กรด valproic ในระหว่าง การตั้งครรภ์ นำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาในเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาเกี่ยวกับทักษะการพูดและ หน่วยความจำ เป็นเรื่องธรรมดา. นอกจากนี้เด็กยังมีอุบัติการณ์ของความผิดปกติสูงจากการ ความหมกหมุ่น สเปกตรัมถึงและรวมถึงออทิสติกที่เกิดขึ้นจริง ไม่ควรใช้กรด Valproic ในระหว่างให้นมบุตร ผลข้างเคียงต่างๆอาจเกิดขึ้นในระหว่าง การรักษาด้วย ด้วยกรด valproic สิ่งเหล่านี้มักรวมถึงอาการคันและผื่น ปวดหัว, เวียนหัวความไม่มั่นคงของการเคลื่อนไหวและการรบกวนทางสายตา สูญเสียความกระหาย หรือเพิ่มความอยากอาหารน้ำหนักลดหรือเพิ่มขึ้นอาการง่วงนอน การสั่นสะเทือน, อาตา (ไม่มีการควบคุมการเคลื่อนไหวเป็นจังหวะของอวัยวะโดยปกติคือดวงตา) ชั่วคราว ผมร่วงรุนแรงและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต ตับ ความเสียหาย สูญเสียการได้ยิน, ความผิดปกติของประสาทสัมผัสและความไว, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของพาร์กินสันและ เลือด นับการเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด บ่อย เลือด ความเข้มข้นของแอมโมเนียมสูงขึ้น บางครั้งความผิดปกติทางพฤติกรรมเลือดออกความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปอดไหล, อาหารไม่ย่อย, การหลั่งน้ำลายเพิ่มขึ้น, เพิ่มขึ้น เลือด อินซูลิน สมาธิ, อาการบวมน้ำ, อาการหลงผิด, ความผิดปกติของประจำเดือนชั่วคราว สมอง ความเสียหาย อาการโคม่า, เส้นเลือด แผลอักเสบและ ผิว เกิดผื่นขึ้น นาน ๆ ครั้ง, หูอื้อ, ซินโดรม myelodysplastic, hypothyroidism, โรคสมองเสื่อมเรื้อรังร่วมด้วย สมอง ความผิดปกติรุนแรง ผิว ปฏิกิริยา โรคลูปัส, บกพร่อง ไขกระดูก ฟังก์ชั่น ไต ความผิดปกติ (Fanconi syndrome) เกิดขึ้น ภาวะกรดเกิน (การเผาผลาญ ภาวะเลือดเป็นกรด), ยูเรซิส, การรบกวนการเผาผลาญของเม็ดสีเลือดแดง (พอร์ไฟเรีย), ภาวะมีบุตรยาก ในผู้ชายเพิ่มขึ้น ฮอร์โมนเพศชายต่ำ ในเลือด (ในผู้หญิง) และการเปลี่ยนแปลงเปาะของ รังไข่และ แผลอักเสบ ของช่องปาก เยื่อเมือก. ไข้, บวมของใบหน้า, ปาก, และลำคอ, lymphocytosis ไบโอติน การขาดในเด็ก ภาพหลอน, อาการบวมของ เหงือกและอุณหภูมิของร่างกายที่ลดลงก็เป็นไปได้เช่นกัน
