มะเร็งต่อมลูกหมาก: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

ตอนนี้เชื่อกันว่าการพัฒนาของ ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง เป็นกระบวนการหลายขั้นตอนซึ่งจีโนม (สารพันธุกรรม) ได้รับความเสียหายแบบสุ่มหลายครั้ง ความเสียหายนี้เรียกว่า "ความนิยม" ในวรรณคดีสากล การคำนวณทางสถิติขึ้นอยู่กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้น (ความถี่ของผู้ป่วยรายใหม่) ของ โรคเนื้องอก โดยอายุจะถือว่าอยู่ระหว่าง 4 ถึง 6 "ฮิต" ดังกล่าว ใน "ความนิยม" เหล่านี้แต่ละชนิดจะมียีนอย่างน้อย XNUMX ชนิด (ยีนเนื้องอกยีนที่เปลี่ยนเซลล์ที่มีสุขภาพดีให้เป็นเซลล์เนื้องอก (โรคมะเร็ง) หรือยีนยับยั้งเนื้องอกถูกเปิดใช้งานหรือปิดใช้งานตามลำดับ ยีนยับยั้งเนื้องอกป้องกันการกระตุ้นของเนื้องอกหรือมีผลบังคับใช้ต่อการเจริญเติบโตและความแตกต่างของเซลล์ เหตุการณ์เหล่านี้ไม่ใช่เหตุการณ์ที่เฉพาะเจาะจงและลำดับของ "Hit" ดูเหมือนจะไม่สำคัญ แต่มันคือการสะสม (สะสม) ของเหตุการณ์เหล่านี้ในตอนนั้น นำ ต่อโรคเนื้องอก มีการสงสัยว่าการกำเนิดแบบหลายปัจจัยซึ่งโดยพื้นฐานแล้ว แอนโดรเจน และปัจจัยการเจริญเติบโต แต่ยังรวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรมกระบวนการอักเสบในท้องถิ่นและเนื้องอกของดีเอ็นเอ ไวรัส มีบทบาท นักวิทยาศาสตร์ชาวออสเตรเลียสรุปในการวิเคราะห์อภิมานว่าความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างการติดเชื้อ human papillomavirus (HPV) และ ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง มีโอกาสมาก เนื้องอกดีเอ็นเอ ไวรัส สามารถถ่ายทอดจีโนมของเซลล์โฮสต์ได้อย่างเสถียรด้วย DNA ของตัวเองซึ่งสามารถกระตุ้นการเติบโตของเซลล์และการแพร่กระจาย (การเติบโตของเซลล์) และทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์และการแบ่งเซลล์ในเซลล์โฮสต์ ยีนเหล่านี้ได้รับการตั้งชื่อว่า oncogenes รูปแบบที่ไม่ใช้งานของ oncogenes ดังกล่าวเรียกว่า protooncogenes มีอยู่ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทุกชนิด เมื่อเปิดใช้งานให้กลายเป็นเนื้องอกสิ่งเหล่านี้สามารถกระตุ้นการเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ได้เช่นกัน ใน ต่อมลูกหมาก มะเร็งมีจำนวนมากของยีนที่อาจเกิดขึ้นได้และยีนยับยั้งเนื้องอก คาดว่าการระบุยีนเหล่านี้และ โปรตีน การเข้ารหัสจะมีผลต่อการวินิจฉัยและ การรักษาด้วย of มะเร็งต่อมลูกหมาก ในอนาคต. นอกจากนี้ยังมีสารตั้งต้นของ มะเร็งต่อมลูกหมาก. นี่คือการแพร่กระจายของเซลล์เยื่อบุผิวในท่อต่อมซึ่งเรียกอีกอย่างว่า“ ต่อมลูกหมากในช่องคลอด” (PIN) อย่างไรก็ตามเนื้องอกบางชนิด (การก่อตัวของเซลล์ใหม่) ไม่ได้พัฒนาไปสู่การแพร่กระจายของมะเร็ง อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ภูมิภาคเหล่านี้ไม่เสถียรทางพันธุกรรมและโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นหลายมุมมอง (ในหลาย ๆ ไซต์พร้อมกัน) จากการศึกษาพบว่า มะเร็งต่อมลูกหมาก ความชุก (อุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมลูกหมากในที่นี้:“ มะเร็งที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ”; การค้นหาเนื้อเยื่อ / เนื้อเยื่อละเอียดโดยบังเอิญ) จากการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาอย่างเป็นระบบของการชันสูตรของต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นตามอายุที่เพิ่มขึ้น ในผู้ที่อายุน้อยกว่า 30 ปีความชุกยังคงอยู่ที่ 5% เมื่ออายุ 60 ถึง 69 ปีหนึ่งในสามได้รับผลกระทบแล้วและในผู้ที่มีอายุ 70 ​​ถึง 79 ปีและในผู้สูงอายุ (> 79 ปี) ความชุกสูงถึง 46% และ 59% ตามลำดับ

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • เพิ่มความเสี่ยงในบรรพบุรุษ มะเร็งต่อมลูกหมาก. ผู้ชายที่พ่อหรือพี่ชายเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมีความเสี่ยงสูงกว่าประชากรชายที่เหลือ 1.7 เท่า เช่นการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคที่มีความเสี่ยงสูง (G84E) สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากใน HOXB13 ยีน.
    • ความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมากก็เพิ่มขึ้นเช่นเดียวกันสำหรับสารตั้งต้นในญาติสายตรง นี่เป็นความจริงสำหรับการแพร่กระจายของ microacinar ที่ผิดปกติหรือเนื้องอกในช่องท้องต่อมลูกหมาก
      • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
        • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
          • ยีน: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR
          • SNP: rs2107301 ในยีน VDR
            • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (2.5 เท่า)
          • SNP: rs4880 ในยีน SOD2
            • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (2.3 เท่าสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามที่สูง เหล็ก การบริโภค).
          • SNP: rs1447295 ใน FUNDC2P2 ยีน.
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AC (1.4 เท่า)
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.7 เท่า)
          • SNP: rs6983267 ในภูมิภาค intergenic
            • กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.3 เท่า)
            • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (1.6 เท่า)
          • SNP: rs16901979 ในภูมิภาค intergenic
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AC (1.5 เท่า)
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.5 เท่า)
          • SNP: rs1571801 ในยีน DAB2IP
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AC (1.36 เท่า)
            • กลุ่มดาวอัลลีล: AA (1.36 เท่า)
          • SNP: rs2987983 ใน ESR2 ยีน.
            • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.2 เท่า)
            • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (1.2 เท่า)
        • ในผู้ป่วย 14 ใน XNUMX คนสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอหนึ่งในสี่ยีน
  • เชื้อชาติ - ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมลูกหมากมีอยู่ระหว่างเชื้อชาติ คนผิวดำที่อาศัยอยู่ในแอตแลนตามีอุบัติการณ์สูงสุด (ความถี่ของผู้ป่วยรายใหม่) ทั่วโลกสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (91.2 / 100 / ปี) ในขณะที่ชาวจีนที่อาศัยอยู่ในเซี่ยงไฮ้มีอัตราต่ำสุด (000 / 1.3 / ปี) คนผิวดำในแอฟริกามีอุบัติการณ์ลดลงแม้ว่าอาจเป็นเพราะอายุขัยโดยรวมที่ลดลงและความสามารถในการวินิจฉัยที่แย่ลง ดังนั้นจึงดูเหมือนว่ามีความบกพร่องทางพันธุกรรมเฉพาะเชื้อชาติต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก
  • อายุ - ความเสี่ยงส่วนบุคคลเพิ่มขึ้นตามอายุ (50 ปีขึ้นไป) ผู้ชายกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมีอายุมากกว่า 60 ปี [ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุด!]
  • อาชีพ - ช่างเชื่อมผู้ผลิตแบตเตอรี่; อาชีพการจัดการยาง โลหะหนัก (เช่น แคดเมียม).
  • ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคม - สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมที่สูง
  • ปัจจัยทางภูมิศาสตร์ - พบการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์มะเร็งต่อมลูกหมากโดยมีระยะห่างจากเส้นศูนย์สูตรเพิ่มขึ้น นอกจากนี้อุบัติการณ์ยังสูงกว่าในยุโรปตอนเหนือและรัฐทางตอนเหนือของสหรัฐอเมริกามากกว่าในพื้นที่ทางใต้มากขึ้น ดังนั้นการออกแดดและ D วิตามิน (1,25 dihydro-cholecalciferol) มีคุณสมบัติในการป้องกันมะเร็งต่อมลูกหมาก

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การบริโภคเนื้อแดงสูงเช่นเนื้อหมูเนื้อวัวเนื้อลูกวัวเนื้อแกะม้าแกะแพะ สิ่งนี้ถูกจัดประเภทโดยโลก สุขภาพ องค์การ (WHO) ว่า“ อาจเป็นสารก่อมะเร็งต่อมนุษย์” กล่าวคือผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกจัดอยู่ในประเภทที่เรียกว่า“ สารก่อมะเร็งแน่นอนกลุ่มที่ 1” และเทียบเคียงได้ (ในเชิงคุณภาพ แต่ไม่ใช่เชิงปริมาณ) กับผลของสารก่อมะเร็ง (ที่ก่อให้เกิดมะเร็ง) ยาสูบ การสูบบุหรี่. ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ที่ส่วนประกอบของเนื้อสัตว์ได้รับการเก็บรักษาหรือปรับปรุงรสชาติด้วยวิธีการแปรรูปเช่นการหมักเกลือการบ่ม การสูบบุหรี่, หรือการหมัก: ไส้กรอก, ผลิตภัณฑ์จากไส้กรอก, แฮม, เนื้อ corned, เนื้อกระตุก, เนื้ออบแห้ง, เนื้อกระป๋อง
    • การบริโภคผักและผลไม้น้อยเกินไป
    • อาหารแช่แข็งของทอด (เนื่องจากการเชื่อมต่อระหว่างการทอดและการก่อมะเร็ง: การก่อตัวของอะคริลาไมด์ (สารก่อมะเร็งกลุ่ม 2A) เฮเทอโรไซคลิก เอมีน, ลดีไฮด์ และอะโครลีน) สัปดาห์ละครั้ง
    • อาหารไขมันสูง
    • การกลั่นในสัดส่วนที่สูง คาร์โบไฮเดรต (น้ำตาล, แป้งขัดขาว, ข้าว, พาสต้า, อาหารที่มีรสหวานด้วยน้ำตาล).
    • การบริโภคไฟเบอร์น้อยเกินไป
    • การรับประทานอาหารเย็นหลัง 10 น. หรือก่อนนอน (ความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 26%) เทียบกับการรับประทานอาหารเย็นก่อน 9 น. หรือรับประทานอาหารมื้อสุดท้ายก่อนนอนอย่างน้อย 2 ชั่วโมง
    • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
  • กระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ - ต่อเครื่องดื่ม (แอลกอฮอล์ 12 กรัม) ต่อวันเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมากประมาณ 10% การบริโภคต่ำมากถึงสามเครื่องดื่มต่อสัปดาห์อัตราเนื้องอกต่ำสุด การเลิกบุหรี่อย่างสมบูรณ์ทำให้อัตราการเกิดโรคเพิ่มขึ้น 27%
  • สถานการณ์ทางจิตสังคม
    • การทำงานเป็นกะ/งานกลางคืนโดยเฉพาะอย่างยิ่งการสลับกะเช้าสายและกะกลางคืน - ตามการประเมินขององค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) งานกะถือเป็น“ สารก่อมะเร็ง” (สารก่อมะเร็งในกลุ่ม 2A)
  • พฤติกรรมทางเพศ:
    • การมีเพศสัมพันธ์ครั้งแรกก่อนหน้านี้ (หรือ: 1.68 ถ้าก่อนอายุ 17 ปีแทนที่จะเป็นหลังอายุ 22)
    • ความสำส่อน (การมีเพศสัมพันธ์กับคู่นอนที่เปลี่ยนคู่นอนค่อนข้างบ่อย):> คู่นอน 7 คนมีความเสี่ยง 2 เท่า (หรือ: 2.00)
  • น้ำหนักเกิน (BMI ≥ 25; โรคอ้วน); การโต้เถียง: ในการศึกษาของแคนาดาเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยโดยสุ่มตัวอย่างของผู้ชายที่มีสุขภาพดีในวัยเดียวกันพบผลลัพธ์ดังต่อไปนี้
    • ค่าดัชนีมวลกาย 25.0-29.9: ลดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก (อัตราต่อรองหรือ = 0.87) - สำหรับทั้งเกรดต่ำ (คะแนน Gleason ≤ 6 หรือ = 0.83) และระดับสูง (OR = 0.89
    • ค่าดัชนีมวลกาย≥ 30: ลดความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก (อัตราต่อรองหรือ = 0.72) - 0.71 (มะเร็งต่อมลูกหมากระดับต่ำ) และ 0.73 (มะเร็งต่อมลูกหมากระดับสูง)
  • ไขมันในร่างกายของ Android การกระจายนั่นคือหน้าท้อง / อวัยวะภายใน, truncal, ไขมันในร่างกายส่วนกลาง (ชนิดแอปเปิ้ล) - มีรอบเอวสูงหรืออัตราส่วนเอวต่อสะโพกเพิ่มขึ้น (THQ; อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)) มีอยู่ รอบเอว≥ 102 ซม. สัมพันธ์กับอัตราการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่เพิ่มขึ้น (OR = 1.23) โดยเฉพาะในระยะลุกลาม (OR = 1.47) เมื่อวัดรอบเอวตามแนวทางของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติ (IDF, 2005) ค่ามาตรฐานต่อไปนี้ สมัคร:
    • ผู้ชาย <94 ซม

    ภาษาเยอรมัน ความอ้วน Society ตีพิมพ์ตัวเลขที่ค่อนข้างปานกลางสำหรับรอบเอวในปี 2006: <102 ซม. สำหรับผู้ชาย

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • ต่อมลูกหมากอักเสบเรื้อรัง (การอักเสบของต่อมลูกหมาก)
  • โรคหนองใน (หนองใน; การติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์) - เพิ่มอัตราการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากหลังจากการติดเชื้อทางเพศสัมพันธ์ (STI) โดยทั่วไปและมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น 20% หลังจากเป็นหนองใน
  • ความเสี่ยงของเนื้องอกที่สองเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับเคมีบำบัด wg:

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ - พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการพิจารณาว่าเป็นอิสระ ปัจจัยเสี่ยง.

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

  • สารหนู
  • การประกอบอาชีพเกี่ยวกับยางพารา โลหะหนัก (เช่น แคดเมียม).
  • มีหลักฐานว่าการสัมผัส 51Cr, 59Fe, 60Co และ 65Zn สามารถทำให้เกิดมะเร็งต่อมลูกหมากได้เช่นกัน
  • Polychlorinated biphenyls (PCB) หมายเหตุ: Polychlorinated biphenyls เป็นหนึ่งในตัวทำลายต่อมไร้ท่อ (คำพ้องความหมาย: xenohormones) ที่แม้ในปริมาณที่น้อยที่สุดก็สามารถสร้างความเสียหายได้ สุขภาพ โดยการแก้ไขไฟล์ ระบบต่อมไร้ท่อ.

ยาเสพติด

  • NSAID (ต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาเสพติด) - มีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างการใช้ NSAIDs กับการพัฒนามะเร็งต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตามสำหรับ กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA) มีความสัมพันธ์แบบผกผันกล่าวคือการลดความเสี่ยงของมะเร็งต่อมลูกหมาก
  • ความเสี่ยงของเนื้องอกที่สองจะเพิ่มขึ้นหลังจากนั้น ยาเคมีบำบัด เนื่องจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเรื้อรัง โรคมะเร็งในโลหิต (CLL) - มีความเสี่ยงสูงกว่ามะเร็งต่อมลูกหมากถึงสองเท่า

ต่อไป

  • อาการผมร่วงแอนโดรจีเนติกาที่เกิดขึ้นเมื่ออายุ 45 ปีมีความสัมพันธ์กับอัตราการเพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม (คะแนน Gleason 7 หรือสูงกว่าระยะ III หรือสูงกว่าและ / หรือเสียชีวิต) สำหรับจำนวนมะเร็งต่อมลูกหมากทั้งหมดไม่มีความเกี่ยวข้องกับผมร่วง androgenetica