มะเร็งมดลูก (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเป็นเนื้องอกมะเร็ง (เนื้องอกมะเร็ง) ของส่วนเยื่อบุผิวของ เยื่อบุโพรงมดลูก (ซับของ มดลูก). สองประเภทมีความโดดเด่น:

• มะเร็งชนิดที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน [เอสโตรเจนและ / หรือ progesterone ผู้รับ: มักจะเป็นบวก]
• มะเร็งชนิดที่ XNUMX ที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน [ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ / หรือฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน: ส่วนใหญ่เป็นผลลบหรือเป็นบวกเล็กน้อย]

พิมพ์ I

มะเร็งชนิดที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจน (90% ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกทั้งหมด) เป็นโรคทางจุลพยาธิวิทยาของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา (อาจมีส่วนประกอบของสความัส) การกระตุ้นอย่างต่อเนื่องกับภายนอกหรือภายนอก เอสโตรเจน นำไปสู่การแพร่กระจายที่เพิ่มขึ้น (“ การเติบโตอย่างรวดเร็ว”) ของ เยื่อบุโพรงมดลูก เช่นการเกิด hyperplasia (“ การสร้างเซลล์มากเกินไป”) และอาจเป็นไปได้ว่าเป็นมะเร็ง (“ มะเร็ง”) ที่มีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ผ่านทาง hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูกผิดปกติ กลไกนี้รุนแรงขึ้นเนื่องจากไม่มีโปรเจสโตเจน อายุผู้ป่วย: 55-65 ปี โรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่แบ่งออกได้ดังนี้

• hyperplasia ง่าย (ความเสี่ยงของมะเร็ง <1%)
• hyperplasia ที่ซับซ้อนโดยไม่มี atypia (ความเสี่ยงของมะเร็งประมาณ 2%)
• Complex hyperplasia ที่มี atypia (ความเสี่ยงของมะเร็งประมาณ 30%)

โรคทั่วไปที่นำไปสู่การเกิดมะเร็งนี้จากโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ผิดปกติคือ ความอ้วน และวงจร anovulatory (เช่น PCO syndrome) หรือการใช้ agonists เอสโตรเจนบางส่วน (เช่น tamoxifen) หรือเอสโตรเจน ฮอร์โมนทดแทน. (คำศัพท์เฉพาะของ endometrial hyperplasia - "hyperplasia ต่อมอะดีโนมาตัสระดับสูงหรือผิดปกติ" - ล้าสมัยแล้ว) ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ถือเป็นภาวะที่เป็นมะเร็งก่อนกำหนด (การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อหรือเนื้องอกที่เป็นสารตั้งต้นของมะเร็ง) ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมา (type I มะเร็ง)

ประเภทที่ 2

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกประมาณ 10% เป็นของมะเร็งชนิด II ที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน สิ่งนี้เป็นทางจุลพยาธิวิทยาของมะเร็งเซลล์เซรุ่มหรือใสซึ่งตามความหมายแล้วจัดว่าเป็นความแตกต่างที่ไม่ดี มักเกิดจากมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (EIC) ใน atrophic เยื่อบุโพรงมดลูก (เยื่อบุโพรงมดลูก“ atrophied”) ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งชนิดที่ XNUMX มักมีอายุมากมักมีรูปร่างผอมเพรียวจึงไม่มี ปัจจัยเสี่ยง ของการครอบงำของฮอร์โมนเอสโตรเจน ปัจจัยเสี่ยง สำหรับมะเร็งชนิดที่ XNUMX คืออายุและรังสีก่อนหน้า (รังสีบำบัด) ของ มดลูก (เช่นเนื่องจากมะเร็งปากมดลูก) อายุผู้ป่วย: 65-75 ปี มะเร็งในแหล่งกำเนิด (Tis) ของเยื่อบุโพรงมดลูกถือเป็นสารตั้งต้นของมะเร็งเซลล์ชนิดที่สองเซรุ่มใส หมายเหตุ: มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ XNUMX ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ XNUMX มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีมากแม้ในระยะแรกของเนื้องอก

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย (ประวัติครอบครัวที่เป็นบวกเกี่ยวกับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและ / หรือมะเร็งลำไส้ / มะเร็งลำไส้ใหญ่)
  • กลุ่มอาการ HNPCC (อังกฤษ โรคมะเร็ง; มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักจากกรรมพันธุ์ที่ไม่มี polyposis หรือที่เรียกว่า“ประชาทัณฑ์ซินโดรม“) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; นอกเหนือจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเริ่มต้น (มะเร็งของ เครื่องหมายจุดคู่ (ลำไส้) และ ไส้ตรง (rectum)) พาหะของการกลายพันธุ์มีแนวโน้มที่จะเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและรังไข่ (โรคมะเร็ง ของเยื่อบุโพรงมดลูกและ รังไข่). หมายเหตุ: ค่ามัธยฐานของความเสี่ยงในการเกิดเยื่อบุโพรงมดลูก โรคมะเร็ง ในกรณีเช่นนี้ประมาณ 45 ปี
  • คาดว่าประมาณร้อยละ 5-10 ของผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกทั้งหมดมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นจะเกิดขึ้นหากผู้หญิงเคยมีมาก่อน เครื่องหมายจุดคู่ มะเร็งหรือ มะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม BRCA ยีน).
• อายุ - อายุมากขึ้น (สำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ XNUMX)
• ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคม - สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมที่สูง
• ปัจจัยด้านฮอร์โมน
  • การมีประจำเดือนในช่วงต้น (ประจำเดือนครั้งแรก)
  • ความผิดปกติของวงจรที่พบบ่อย [esp. รอบ / รอบ anovulatory โดยไม่ต้อง การตกไข่].
  • Nulliparity (ไม่มีบุตร)
  • ช่วงชีวิตที่ยาวนานโดยมีเลือดออก / ช่วงปลายเดือน วัยหมดประจำเดือน (ประจำเดือนครั้งสุดท้าย).

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • อาหารที่มีอะคริลาไมด์ (สารก่อมะเร็งกลุ่ม 2A) - จะกระตุ้นการเผาผลาญให้กับไกลซิดาไมด์ซึ่งเป็นสารพิษต่อพันธุกรรม ความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสกับอะคริลาไมด์และความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มะเร็งชนิดที่ XNUMX) ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับผู้ป่วยที่ไม่สูบบุหรี่หรือไม่ได้รับประทานยาคุมกำเนิด
  • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยจุลธาตุ
• การออกกำลังกาย
  • “ ผู้นั่งทำงานบ่อยๆ” (มีความเสี่ยงสูงขึ้นจากการนั่งขณะดูทีวี 66% และมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 32% สำหรับเวลานั่งทั้งหมด)
• สถานการณ์ทางจิตสังคม
  • งานกลางคืน
• หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน), โรคอ้วน
  • ค่าดัชนีมวลกาย (ดัชนีมวลกาย) เพิ่มขึ้น 5 กก. / ตร.ม. เพิ่มความเสี่ยงโดยสัมพัทธ์ 2
  • โรคอ้วนเกี่ยวข้องกับอายุก่อนหน้านี้ในการวินิจฉัยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก endometrioid

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• เยื่อบุโพรงมดลูกผิดปกติ (การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเยื่อบุโพรงมดลูกโดยมีการเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในระดับเซลล์) ซึ่งในประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยจะลุกลามไปสู่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
• โรคเบาหวาน mellitus (เบาหวาน)
• ภาวะมีบุตรยาก
• ความผิดปกติของตับ
• มะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม)
• ภาวะ metabolic syndrome - ชื่อทางคลินิกสำหรับการรวมกันของอาการ ความอ้วน (หนักเกินพิกัด), ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) เพิ่มขึ้น การอดอาหาร กลูโคส (อดเลือด น้ำตาล) and อินซูลินอดอาหาร ระดับซีรั่ม (ความต้านทานต่ออินซูลิน) และความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน (VLDL เพิ่มขึ้น ไตรกลีเซอไรด์ลดลง HDL คอเลสเตอรอล). นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบความผิดปกติของการแข็งตัว (มีแนวโน้มที่จะแข็งตัวเพิ่มขึ้น) โดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้น
• เนื้องอกที่สร้างฮอร์โมนเอสโตรเจนและแอนโดรเจน
• กลุ่มอาการ PCO (polycystic ovary syndrome หรือ Stein-Leventhal syndrome) - หมายถึงอาการที่ซับซ้อนที่มีลักษณะความผิดปกติของฮอร์โมนของ รังไข่ (รังไข่) รวมถึงการสร้างถุงน้ำในรังไข่และวงจรการไหลเวียนโลหิต (รอบที่ไม่มี การตกไข่).

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ - พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการที่พิจารณาว่าเป็นอิสระ ปัจจัยเสี่ยง.

• ความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง
• เอสตราไดออล↑
• อินซูลินอดอาหาร↑

ยา

• การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน (ชม.).
  • ฮอร์โมน การรักษาด้วย กับ เอสโตรเจน เพียงอย่างเดียวโดยไม่มีการป้องกัน progestin ในสตรีที่ไม่ได้รับฮอร์โมนไทรอยด์
  • การใช้งานในระยะยาว เอสโตรเจน (estrogen monotherapy) (ระหว่างและหลัง วัยหมดประจำเดือน): ความเสี่ยง 2.7 เท่า (95% CI 2.2-3.4); ≥ 10 ปี: ความเสี่ยง 9.5 เท่า
  • การใช้งานของ progesterone or ไดโดรเจสเตอโรน เป็นส่วนหนึ่งของฮอร์โมนรวมอย่างต่อเนื่อง การรักษาด้วย อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
  • การใช้งานต่อเนื่องรวมกันในระยะยาว ฮอร์โมนทดแทน เป็นเวลา> 6 ปีหรือ> 10 ปีอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
• Tamoxifen การรักษาด้วย for มะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม) - ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหากระยะเวลาการใช้งาน> 5 ปี
• การใช้งานในระยะยาว ทิโบโลน (estrogenic agent ใช้ในการรักษาอาการของ การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน เนื่องจาก วัยหมดประจำเดือน).

สาเหตุอื่น ๆ

• การรักษาด้วยการฉายรังสีไปที่กระดูกเชิงกรานและช่องท้อง (ช่องท้อง) (สำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดที่ XNUMX)