Methicillin: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

Methicillin เป็น ยาปฏิชีวนะ จาก ยาปฏิชีวนะ กลุ่มของสารออกฤทธิ์ มีผลเฉพาะกับ Gram-positive เท่านั้น แบคทีเรีย เช่น เชื้อ Staphylococcus aureus จึงมีกิจกรรมที่แคบมาก วันนี้มันไม่ได้ทำหน้าที่เป็นยาเสพติดอีกต่อไป แต่ใช้เป็นเพียงสารบ่งชี้ใน MRSA การทดสอบความต้านทาน

methicillin คืออะไร?

Methicillin เป็น ยาปฏิชีวนะ จาก ยาปฏิชีวนะ กลุ่มของ ยาเสพติด. มีผลเฉพาะกับ Gram-positive แบคทีเรีย เช่น เชื้อ Staphylococcus aureus. Methicillin ถือเป็นครั้งแรก ยาปฏิชีวนะ ซึ่งมีการสร้างความต้านทานต่อแบคทีเรียเพนิซิลลิเนส คุณลักษณะเฉพาะของเมทิซิลลินคือวงแหวนเบต้า - แลคแทมที่ป้องกันการทำลายจากภายนอกโดยปราศจากเชื้อ เอนไซม์เพนิซิลลิเนสย่อยสลายวงแหวนเบต้า - แลคแทมนี้ เพนิซิลลินทำให้ไม่ได้ผล อย่างไรก็ตามเมทิซิลลินมีห่วงโซ่ด้านข้างที่ขัดขวางการเข้าถึงของเอนไซม์ไปยังวงแหวนเบต้า - แลคแทม ดังนั้นเมทิซิลลินจึงมีความหวังมากมายในการเป็นเพนิซิลลินที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านแกรมบวก แบคทีเรีย. ในปีพ. ศ. 1959 ได้รับการพัฒนาโดย บริษัท ยา "Beecham" ในขั้นต้นสามารถต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียได้อย่างมีประสิทธิภาพ เชื้อ Staphylococcus aureus. อย่างไรก็ตามความต้านทานพัฒนามากขึ้นเรื่อย ๆ ต้องให้เมธิซิลลินโดยทางปาก (ไม่ใช่ทางระบบย่อยอาหาร) เนื่องจากมีความไวต่อกรดและจะถูกทำลายใน กระเพาะอาหาร. ต่อมา methicillin ถูกแทนที่ด้วย เพนิซิลลิน ออกซาซิลินหรือ ฟลูคลอกซาซิลลินซึ่งทนต่อเพนิซิลลิเนสได้เช่นกันเนื่องจากทนกรดจึงสามารถรับประทานทางปากได้ ในขณะเดียวกันก็เช่นกัน นำ ถึงผลข้างเคียงน้อยกว่า methicillin ความเชื่อที่ว่า methicillin ไม่สามารถ นำ ความต้านทานต่อสายพันธุ์แบคทีเรียยังไม่ได้รับการพิสูจน์ วันนี้เปิดเทอม MRSA (ทนต่อ methicillin Staphylococcus aureus) ย่อมาจากเชื้อโรคในโรงพยาบาลที่ดื้อยาหลายตัวที่เป็นอันตราย

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียของเมทิซิลลินต่อแกรมบวก เชื้อโรค ขึ้นอยู่กับการหยุดชะงักของการสะสมของชั้น murein แบคทีเรียที่มีอยู่จะไม่ถูกโจมตีโดย methicillin อย่างไรก็ตามการทำโปรไฟล์เซลล์ของพวกมันถูกขัดขวางเนื่องจากผนังเซลล์ของแบคทีเรียไม่สามารถก่อตัวได้เนื่องจากโครงสร้างที่ถูกรบกวนของชั้นมิวริน Murein เป็น peptidoglycan ที่จำเป็นสำหรับการสร้างผนังเซลล์ของแบคทีเรีย ตรงกันข้ามกับแบคทีเรียแกรมลบแบคทีเรียแกรมบวกโดยเฉพาะจะมีชั้นมิวรินหนา ดังนั้นเมทิซิลลินจึงมีผลเฉพาะกับแกรมบวกเท่านั้น เชื้อโรค. อย่างไรก็ตามแบคทีเรียแกรมลบสามารถต้านทานต่อเมทิซิลลินได้ ชั้นมิวรินถูกสร้างขึ้นด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์แบคทีเรียทรานเพปทิเดส เอนไซม์ทรานเพปทิเดสช่วยให้มั่นใจได้ว่ากรด N-acetylmuramic รวมกับ N-acetylglucosamine เพื่อสร้างมิวริน อย่างไรก็ตามทรานเพปทิเดสมีความไวต่อเบต้า - แลคแทมทั้งหมด ยาปฏิชีวนะ. เบต้าแลคแทม ยาปฏิชีวนะ ยับยั้งเอนไซม์โดยสร้างพันธะแน่น ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของปฏิกิริยานี้วงแหวนเบต้า - แลคแตมจะเปิดขึ้นและสามารถผูกมัดได้ กรดอะมิโน ในบริเวณที่ใช้งานของเอนไซม์ในรูปแบบนี้ทำให้ Transpeptidase สูญเสียประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องทำให้ทรานส์เปปทิเดสมีความเสถียรมากขึ้นเมื่อเทียบกับการทำงานของเบต้าแลคแทม ยาปฏิชีวนะ. ดังนั้นความต้านทานต่อ ยาปฏิชีวนะ beta-lactam เช่น methicillin มีการพัฒนาในระยะเริ่มต้น

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

เริ่มต้นในช่วงปลายทศวรรษ 1950 methicillin ถูกใช้เป็น ยาปฏิชีวนะ ต่อต้านแบคทีเรียแกรมบวก พบแอปพลิเคชั่นเฉพาะในการควบคุมการติดเชื้อด้วย Staphylococcus aureus. โดยปกติแบคทีเรียนี้ไม่เป็นอันตราย พบได้ทั่วไปใน ผิว และเยื่อเมือกของมนุษย์และสัตว์ อย่างไรก็ตามอาจทำให้เกิดการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง การแพร่กระจายของสิ่งเหล่านี้ เชื้อโรค สามารถหยุดได้โดย methicillin อย่างไรก็ตามเนื่องจากเมทิซิลลินมีความไวต่อกรดจึงต้องได้รับการฉีดยา เมื่อเวลาผ่านไป methicillin ถูกแทนที่ด้วยกรดที่ทนได้ในที่สุด ยาปฏิชีวนะ beta-lactam ออกซาซิลิน ฟลูคลอกซาซิลลิน และไดคลอกซาซิลลิน พวกเขาทำหน้าที่ในลักษณะเดียวกับ methicillin แต่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่า วันนี้ methicillin ใช้เป็นสารบ่งชี้ควบคู่ไปกับ oxacillin และยาปฏิชีวนะอื่น ๆ เท่านั้นในบริบทของ MRSA การทดสอบความต้านทาน ในขั้นต้น methicillin ถูกใช้เป็น นำ ยาปฏิชีวนะสำหรับการทดสอบนี้ นอกจากนี้ยังเป็นที่มาของชื่อ MRSA สำหรับเชื้อโรคในโรงพยาบาลที่ดื้อยาหลายตัวนอกเหนือจากคำว่า MRSA, ORSA (oxacillin-resistant Staphylococcus aureus) ได้กลายเป็นที่ยอมรับสำหรับเชื้อโรคในโรงพยาบาลเนื่องจากปัจจุบันมักใช้ oxacillin เป็นสารบ่งชี้ ความสำคัญทางการแพทย์ที่แท้จริงของเมทิซิลลินนั้นขึ้นอยู่กับข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นเพนิซิลลินตัวแรกที่ทนต่อเพนิซิลลิเนสเพื่อค้นหาการใช้ เป็นยาปฏิชีวนะในกลุ่มแคบกับเชื้อโรคแกรมบวก

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

การใช้ methicillin ที่เพิ่มขึ้นมีส่วนช่วยในการพัฒนา เชื้อโรคที่ทนต่อยาหลายชนิด, เหนือสิ่งอื่นใด. ในช่วงเริ่มต้นของการใช้งานในช่วงปลายทศวรรษ 1950 methicillin ถูกตัดออกเป็นแหล่งที่มาของการต่อต้าน อย่างไรก็ตามเชื้อโรคที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะได้รับการพัฒนาในช่วงปีแรก ๆ ปัจจุบัน MRSA หรือ ORSA ถือเป็นตัวแทนที่สำคัญที่สุดของเชื้อโรคที่ดื้อยาหลายชนิด เนื่องจากการใช้เมทิซิลลินเริ่มเร็วมากความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะครั้งแรกจึงเกี่ยวข้องกับเมทิซิลลิน อย่างไรก็ตามเป็นที่เห็นได้ชัดว่าเชื้อโรคเหล่านี้ยังพัฒนาความต้านทานต่อเชื้ออื่น ๆ ยาปฏิชีวนะ beta-lactamเนื่องจากโหมดการกระทำของพวกเขาเปรียบได้ Methicillin ถูกใช้โดยเฉพาะในโรงพยาบาลสถานพยาบาลอื่น ๆ หรือสถานพยาบาลเนื่องจากการติดเชื้อ Staphylococcus aureus ส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่นั่นเนื่องจากผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องจำนวนมากได้รับการรักษาที่นี่ เป็นผลให้เชื้อโรคเริ่มมีความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะเบต้า - แลคแทมในขั้นต้นและในบางกรณีก็มีการต่อต้านยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ด้วยเช่นกัน การเกิดขึ้นของ เชื้อโรคที่ทนต่อยาหลายชนิด ในโรงพยาบาลสถานพยาบาลอื่น ๆ และสถานพยาบาลในปัจจุบันเป็นความท้าทายที่สำคัญ สุขภาพ ระบบการดูแล ตัวอย่างเช่น, มวล ตามอำเภอใจ การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ methicillin ได้นำไปสู่โรคที่ไม่เคยมีมาก่อน นอกจากนี้การควบคุมการติดเชื้อ Staphylococcus aureus ในผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องยังคงยากขึ้นเรื่อย ๆ เนื่องจากความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะบางชนิดยังคงเกิดขึ้น