ติ่งเนื้อลำไส้ใหญ่ (Colonic Adenoma): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

ลำดับ Adenoma-carcinoma

ส่วนมาก เครื่องหมายจุดคู่ มะเร็งพัฒนามาหลายปีจาก adenomas ซึ่งเรียกว่า adenoma-carcinoma การสะสมของการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงของสารพันธุกรรม) มีความรับผิดชอบจุดสูงสุดของ adenoma เกิดขึ้นประมาณ 10 ปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการของมะเร็ง เมื่อขนาดของ adenoma เพิ่มขึ้นความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งแพร่กระจายก็เช่นกัน สาเหตุของ ยีน การเปลี่ยนแปลงที่มีส่วนรับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เยื่อเมือกในลำไส้ปกติไปเป็นเซลล์มะเร็งมักไม่สามารถระบุได้อย่างแม่นยำ มันเป็นเหตุการณ์หลายปัจจัย แนวโน้มของการเสื่อมจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับการจำแนกทางจุลพยาธิวิทยาที่แน่นอน ใน adenoma วิลลัสความเสื่อมเกิดขึ้นได้ถึง 30% ของกรณี ใน tubular adenoma นี่เป็นความจริงเพียงไม่เกินห้าเปอร์เซ็นต์ นอกเหนือจากลำดับ adenoma-carcinoma แล้วยังมีเส้นทางอื่น ๆ ของการก่อมะเร็งแบบประปราย:

  • การก่อมะเร็งแบบหยัก (รอยโรคของสารตั้งต้น:“ sessile serrated adenoma (SSA)” [โดยทั่วไป> 5 มม. แบนยกขึ้นและอยู่ทางด้านขวา เครื่องหมายจุดคู่] หมายเหตุ: SSAs ตรวจพบได้ยากโดยการส่องกล้อง ดังนั้นอาจเป็นสาเหตุสำคัญของสิ่งที่เรียกว่า interval carcinomas
  • ชนิดผสมที่รวมลักษณะทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของเส้นทางการก่อมะเร็งอีกสองชนิด [รอยโรคของสารตั้งต้น: "adenoma หยักแบบดั้งเดิม (TSA)" หรือวิลลัสอะดีโนมา]

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • Hamartomatous polyposis syndromes เช่น.
      • polyposis เด็กและเยาวชนในครอบครัว (Familial juvenile polyposis) (FJP) - ภาพทางคลินิกที่มีลักษณะของ "ติ่งเนื้อเด็ก" จำนวนมาก (ติ่งในวัยเด็ก); การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความโดดเด่นโดยอัตโนมัติ ติ่งเนื้อจะมีอาการโดยการปวดท้องแบบโคลิกกี้ซ้ำ ๆ
      • Peutz-Jeghers syndrome (คำพ้องความหมาย: Hutchinson-Weber-Peutz syndrome หรือ Peutz-Jeghers hamartosis) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal-dominant; เกี่ยวข้องกับ polyposis ในทางเดินอาหาร (เกิดขึ้นมากมาย ติ่ง ในระบบทางเดินอาหาร) ที่มีจุดสีลักษณะเฉพาะบน ผิว (โดยเฉพาะตรงกลางของใบหน้า) และเยื่อเมือก; ภาพทางคลินิก: อาการจุกเสียดกำเริบ (กำเริบ) อาการปวดท้อง; โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก; เลือด การสะสมในอุจจาระ ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้: Ileus (ลำไส้อุดตัน) เนื่องจากการรุกรานของส่วนลำไส้ที่มีโพลิป
    • polyposis adenomatous ในครอบครัว (FAP; คำพ้องความหมาย: Familial polyposis) - เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal สิ่งนี้นำไปสู่การเกิด adenomas ลำไส้ใหญ่และทวารหนักจำนวนมาก (> 100 ถึงหลายพัน) (ติ่ง). ความน่าจะเป็นของการเสื่อมของมะเร็งเกือบ 100% (โดยเฉลี่ยตั้งแต่อายุ 40 ปี)
    • โพลิโพซิสที่เกี่ยวข้องกับ MUTYH (MAP) - ยีน: มิวตี้; สเปกตรัมของเนื้องอก: เครื่องหมายจุดคู่ มะเร็ง (มะเร็งลำไส้ใหญ่), adenomas ลำไส้ใหญ่
  • อายุ - อายุที่เพิ่มขึ้น: 20-30% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 60 ปีและ 75% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปีมี adenomas ของลำไส้ใหญ่

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • อาหารที่มีไขมันมากเกินไป (การได้รับกรดไขมันอิ่มตัวจากสัตว์ในปริมาณสูงและกรดไลโนเลอิกของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (กรดไขมันโอเมก้า 6) ที่มีอยู่ในดอกคำฝอยดอกทานตะวันและน้ำมันข้าวโพดและคาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อนและเส้นใยต่ำ
    • การบริโภคเนื้อแดงในปริมาณมากเช่นเนื้อหมูเนื้อวัวเนื้อแกะเนื้อลูกวัวเนื้อแกะม้าแกะแพะ
      • เนื้อแดงถูกจัดประเภทโดยโลก สุขภาพ องค์การ (WHO) ว่า“ อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์” นั่นคือสารก่อมะเร็งผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกจัดอยู่ในประเภทที่เรียกว่า“ สารก่อมะเร็งกลุ่มที่ 1 อย่างชัดเจน” และเทียบได้ (ในเชิงคุณภาพ แต่ไม่ใช่เชิงปริมาณ) กับสารก่อมะเร็ง (โรคมะเร็ง-causing) ผลของ ยาสูบ การสูบบุหรี่. ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ที่ส่วนประกอบของเนื้อสัตว์ได้รับการเก็บรักษาหรือปรับปรุงรสชาติด้วยวิธีการแปรรูปเช่นการหมักเกลือการบ่ม การสูบบุหรี่, หรือการหมัก: ไส้กรอก, ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก แฮม, เนื้อบด, เนื้อบด, เนื้ออบแห้ง, เนื้อกระป๋อง การบริโภคเนื้อสัตว์แปรรูป 50 กรัมต่อวัน (เทียบเท่ากับไส้กรอก XNUMX ชิ้น) จะเพิ่มความเสี่ยง มะเร็งลำไส้ใหญ่ เพิ่มขึ้น 18% และบริโภคเนื้อแดง 100 กรัมต่อวัน 17%
      • การศึกษาอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่า เหล็ก การกินเนื้อสัตว์อาจทำให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเนื่องจากธาตุเหล็กสามารถส่งเสริมการก่อตัวของสารประกอบไนโตรโซที่เป็นอันตรายในร่างกายโดยเฉลี่ยแล้วเนื้อแดงหรือเนื้อสัตว์แปรรูปจะมีค่าสูงกว่า เหล็ก เนื้อหามากกว่าสัตว์ปีกดังนั้นการบริโภคอาจไม่ส่งผลกระทบต่อลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โรคมะเร็ง ความเสี่ยงในการศึกษานี้การศึกษาในหนูที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกิดจากสารเคมี (เกิดจากสารเคมี มะเร็งลำไส้ใหญ่) แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าการบริโภคอาหาร เฮโมโกลบิน (สีแดง เลือด เม็ดสี) และเนื้อแดงส่งเสริมรอยโรค (ความเสียหายของเนื้อเยื่อ) ในลำไส้เป็นสารตั้งต้นของมะเร็ง (เนื้องอก) กลไกยังไม่ทราบแน่ชัด แต่ heme เหล็ก มีผลเร่งปฏิกิริยา (เร่ง) ต่อการก่อตัวของสารก่อมะเร็งจากภายนอก (ภายนอก) (โรคมะเร็ง-promoting) สารประกอบไนโตรโซและการก่อตัวของพิษต่อเซลล์ (ทำลายเซลล์) และพิษต่อพันธุกรรม (ทำลายพันธุกรรม) ลดีไฮด์ โดยวิธี lipid peroxidation (การแปลง กรดไขมัน, ผลิตอนุมูลอิสระ).
      • การศึกษาอื่น ๆ อธิบายว่าโปรตีนจากสัตว์เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระ ในอาหารโปรตีนสูงเพิ่มขึ้น โปรตีน, เปปไทด์และ ยูเรีย ผ่านเข้าไปในลำไส้ใหญ่ ในฐานะที่เป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการเผาผลาญแอมโมเนียมไอออนของแบคทีเรียจึงเกิดขึ้นซึ่งมีผลต่อเซลล์
    • การบริโภคผักและผลไม้น้อยเกินไป
    • เฮเทอโรไซคลิกอะโรมาติก เอมีน (HAA) - เกิดขึ้นเฉพาะเมื่ออาหาร (โดยเฉพาะเนื้อสัตว์และปลา) ได้รับความร้อน (> 150 ° C) และถือว่าเป็นสารก่อมะเร็ง HAA พัฒนาส่วนใหญ่ในเปลือกโลก ยิ่งเนื้อมีสีน้ำตาลมากเท่าไหร่ก็จะมี HAA มากขึ้นเท่านั้น บุคคลที่ได้รับ HAAs ในปริมาณสูงมีความเสี่ยงสูงกว่าในการพัฒนา 50 เปอร์เซ็นต์ ติ่ง (adenomas) ของลำไส้ใหญ่ (ลำไส้ใหญ่) ซึ่งมักเป็นรอยโรคมะเร็ง (สารตั้งต้น) สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ (มะเร็งลำไส้ใหญ่)
    • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - อุปทานไม่เพียงพอ D วิตามิน และ แคลเซียม (แคลเซียมจับตัวส่งเสริมเช่น กรดน้ำดี); ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
  • การบริโภคสารกระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ (ผู้หญิง:> 20 ก. / วัน; ผู้ชาย:> 30 ก. / วัน) - โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อลดปริมาณกรดโฟลิก!
    • ยาสูบ (การสูบบุหรี่) (ความสัมพันธ์ระหว่างการสูบบุหรี่กับ polyps adenomatous ลำไส้ใหญ่ได้แสดงให้เห็นแล้วในการศึกษาจำนวนมากการวิเคราะห์อภิมานแสดงให้เห็นว่าสารตั้งต้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในผู้สูบบุหรี่มีความก้าวร้าวมากขึ้นเช่นกัน)
  • การออกกำลังกาย
    • ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
  • หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน).
    • น้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง (เฉลี่ย 17.4 กก.) เทียบกับที่มีเสถียรภาพ หนักเกินพิกัด: สรุปหรือสำหรับการเกิด adenoma ลำไส้ใหญ่และทวารหนักเท่ากับ 1.39 (95% CI 1.17-1.65)
    • การเพิ่มน้ำหนัก 5 กก. แต่ละครั้งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิด adenomas 7% (2-11%; n = 7 การศึกษา)
  • การกระจายไขมันในร่างกายของ Android นั่นคือหน้าท้อง / อวัยวะภายใน, truncal, ไขมันส่วนกลางของร่างกาย (ชนิดแอปเปิ้ล) - มีรอบเอวสูงหรืออัตราส่วนเอวต่อสะโพกที่เพิ่มขึ้น (THQ; อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)) ; ปริมาณไขมันภายในอวัยวะภายในที่เพิ่มขึ้น 25 ซม. 2 แต่ละครั้งมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น 13% เมื่อวัดรอบเอวตามแนวทางของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติ (IDF, 2005) จะใช้ค่ามาตรฐานต่อไปนี้:
    • ผู้ชาย <94 ซม
    • ผู้หญิง <80 ซม

    ภาษาเยอรมัน ความอ้วน Society ตีพิมพ์ตัวเลขที่ค่อนข้างปานกลางสำหรับรอบเอวในปี 2006: <102 ซม. สำหรับผู้ชายและ <88 ซม. สำหรับผู้หญิง

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • Cronkhite-Canada syndrome (CCS) - กลุ่มอาการของ polyposis ในระบบทางเดินอาหาร (polyps ในระบบทางเดินอาหาร) ซึ่งนอกเหนือจากการเกิด polyps ในลำไส้แบบกลุ่มแล้วยังนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังและผิวหนังเช่นผมร่วง (ผมร่วง) รอยดำ และความผิดปกติของการสร้างเล็บเป็นต้น อาการจะไม่ปรากฏจนกว่าจะอายุห้าสิบปี อาการเริ่มแรก ได้แก่ ท้องร่วงเป็นน้ำ (ท้องร่วง) การสูญเสียรสชาติและความอยากอาหารน้ำหนักลดผิดปกติและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ระดับโปรตีนในเลือดลดลง) เกิดขึ้นเป็นพัก ๆ

ยา

  • 1,200 มิลลิกรัม แคลเซียม และวิตามิน D1,000 3 IU / วัน (การรักษา 3-5 ปี): ในช่วงการรักษาไม่มีผลของแคลเซียมหรือ D วิตามิน เกี่ยวกับการก่อตัวของฟันปลา ("ฟันเลื่อย") adenomas (SSAs) สามารถแสดงได้ 6 ถึง 10 ปีหลังจากเริ่มการรักษาการสะสมของ SSAs: ผู้หญิงและผู้สูบบุหรี่มีความเสี่ยงสูงขึ้นหากได้รับแคลเซียม ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหมายเหตุ: SSAs อาจมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับ polyps adenomatous ที่พัฒนาเป็นมะเร็ง