โรค Meulengracht

พื้นหลัง

สิ่งมีชีวิตของมนุษย์มีกลไกหลายอย่างในการเผาผลาญสารภายนอกและสิ่งแปลกปลอม หนึ่งในกลไกเหล่านี้คือ กลูโคโรนิเดชันซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในไฟล์ ตับ. ในกระบวนการนี้ เอนไซม์ จากตระกูล UDP-glucuronosyltransferases (UGT) จะถ่ายโอนโมเลกุลของกรดกลูคูโรนิกจากกรด UDP-glucuronic ไปยังสารตั้งต้น ใช้ acetaminophen เป็นตัวอย่าง แอลกอฮอล์, ฟีนอล, กรดคาร์บอกซิลิก, เอมีน และ ไธออลส์ ได้รับการยอมรับว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับปฏิกิริยา นอกเหนือจากสารตั้งต้นภายนอกเช่น บิลิรูบิน, น้ำดี กรด, ไธร็อกซีน, สเตียรอยด์และ วิตามินตัวแทนยาจำนวนมากยังมี glucuronidated จุดประสงค์ของปฏิกิริยาการเผาผลาญนี้คือเพื่อปิดการทำงานของสารตั้งต้นและสร้างขึ้น น้ำ- ละลายน้ำเพื่อให้สามารถขับออกได้ดีขึ้นโดย ตับ และ ไต.

อาการ

โรค Meulengracht (คำพ้องความหมาย: Gilbert syndrome) เป็นภาวะ hyperbilirubinemia ที่ไม่ได้รับการเชื่อมต่อที่ไม่รุนแรงซึ่งเกิดขึ้นใน 3% ถึง 10% ของประชากร มันแสดงให้เห็นว่าสูงขึ้น เลือด บิลิรูบิน ระดับและสามารถนำไปสู่ ดีซ่าน มีสีเหลืองของ ผิว และดวงตาซึ่งสามารถเตือนบุคคลและสมาชิกในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบอย่างมากก่อนการวินิจฉัย ซึ่งแตกต่างจาก Crigler-Najjar syndrome ซึ่งมีอาการรุนแรง โรค Meulengracht ถูกอธิบายไว้ในสิ่งพิมพ์ส่วนใหญ่ว่าเป็นพิษเป็นภัยไม่มีอาการและไม่มีภาวะแทรกซ้อน อย่างไรก็ตามกลุ่มอาการนี้มีสาเหตุมาจากข้อร้องเรียนที่ไม่เฉพาะเจาะจงจำนวนมากเช่น ความเมื่อยล้า, ความผิดปกติของอารมณ์, ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร, ปวดหัว และต่ำกว่า อาการปวดท้องซึ่งอาจส่งผลต่อคุณภาพชีวิตของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ ดังนั้นจึงอาจไม่เป็นอันตรายในแต่ละกรณีตามที่สันนิษฐานโดยทั่วไป เราไม่ทราบว่าความสัมพันธ์ระหว่างอาการเหล่านี้กับโรคนั้นได้รับการยอมรับทางวิทยาศาสตร์ได้ดีเพียงใด

เกี่ยวข้องทั่วโลก

สาเหตุของ Gilbert syndrome คือการทำงานของเอนไซม์ลดลงของ UDP-glucuronosyltransferase UGT1A1 สิ่งนี้นำไปสู่ความไม่เพียงพอ กลูโคโรนิเดชัน ของผลิตภัณฑ์ย่อยสลายฮีม บิลิรูบิน และลดการขับถ่ายทาง น้ำดี. ผลที่ได้คือเพิ่มความเข้มข้นของบิลิรูบินใน เลือด และในบางกรณี ดีซ่าน. ในกรณีนี้บิลิรูบินที่ไม่ได้เชื่อมต่อกัน (เรียกว่าทางอ้อม) จะเพิ่มขึ้น UGT1A1 เป็นไอโซเอนไซม์ชนิดเดียวที่เชื่อมต่อบิลิรูบิน ความเข้มข้นของบิลิรูบินอาจสูงขึ้นในระหว่าง การอดอาหาร, การออกกำลังกาย, ความเครียด, เจ็บป่วยและ ประจำเดือนจึงเพิ่มขึ้น ดีซ่าน. บิลิรูบินเป็นผลิตภัณฑ์สลายฮีมซึ่งส่วนใหญ่ผลิตขึ้นในช่วงสลายสีแดง เลือด เซลล์. ไมโอโกลบินในกล้ามเนื้อและบางส่วน เอนไซม์ ยังมีฮีม สาเหตุที่ลึกกว่าของกลุ่มอาการคือความแปรปรวนของยีน ที่รู้จักกันดีคือตัวแปรซึ่งมีการใส่นิวคลีโอไทด์ TA เพิ่มอีกสองตัวในตัวส่งเสริม ซึ่งนำไปสู่การลดการถอดเสียงลง 70% นอกจากนี้ปัจจัยทางพันธุกรรมหรือปัจจัยอื่น ๆ ที่ได้มาก็อาจมีบทบาทเช่นกัน

การวินิจฉัยแยกโรค

เกณฑ์การวินิจฉัยที่สำคัญที่สุดคือบิลิรูบินในซีรัมที่สูงขึ้นซึ่งมักจะถูกค้นพบโดยบังเอิญในช่วง a การตรวจเลือด. หลาย ตับ โรคต่างๆอาจทำให้เกิดโรคดีซ่านและต้องแยกออกจากการวินิจฉัย

ความสำคัญทางเภสัชกรรม

เนื่องจากตัวแทนยายังถูกผันและปิดใช้งานผ่าน UGT1A1 ความเข้มข้นของพลาสมาที่เพิ่มขึ้นจึงสามารถคาดหวังได้หากมีการยับยั้งการย่อยสลาย หากนี่เป็นวิถีการเผาผลาญที่สำคัญ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ อาจส่งผล อย่างไรก็ตามปรากฏการณ์ดังกล่าวยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ พื้นผิวของ UGT1A1 รวมถึงตัวอย่างเช่น อะทอร์วาสแตติน, buprenorphine, estradiol, เอทินิลเลสตราไดออล, เจมไฟโบรซิล, ibuprofen, อินดีนาเวียร์ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ของ ไอริโนทีแคน, คีโตโปรเฟนและ simvastatin. ยาพาราเซตามอล มีข้อห้ามในกลุ่มอาการของกิลเบิร์ตตามข้อมูลยาเนื่องจาก NAPQI ที่เป็นพิษต่อตับอาจเกิดขึ้นได้บ่อยขึ้นเนื่องจากไม่เพียงพอ กลูโคโรนิเดชัน. อย่างไรก็ตามความเกี่ยวข้องทางคลินิกยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ในทางกลับกันค่อนข้างไม่มีปัญหาว่าความเป็นพิษของ cytostatic และ prodrug ไอริโนทีแคน จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยกิลเบิร์ตซินโดรมเนื่องจากเมตาบอไลต์หลัก SN-38 คือกลูคูโรไนด์ที่ถูกสร้างขึ้นเพื่อเมตาบอไลต์ที่เป็นพิษ ปริมาณ จะต้องลดลงและติดตามการตรวจนับเม็ดเลือด irinotecan ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาระยะแพร่กระจาย เครื่องหมายจุดคู่ โรคมะเร็ง. ตัวแทนที่เปิดใช้งานแทนที่จะปิดใช้งานโดย glucuronidation นั้นหายาก ในกรณีเช่นนี้การลดทอนของผลกระทบเป็นสิ่งที่คาดหวังได้ในทางทฤษฎีเนื่องจากสารเมตาโบไลต์ที่ใช้งานไม่ได้เกิดขึ้นอย่างเพียงพอเนื่องจากซีโนไบโอติกที่ก่อกลายพันธุ์จะถูกล้างพิษด้วยกลูคูโรนิเดชั่นจึงมีความเป็นไปได้ที่สิ่งมีชีวิตอาจสัมผัสกับพวกมันได้มากขึ้น ในที่สุดก็มีการแสดงให้เห็นว่าสารที่ยับยั้งการทำงานของ UGT1A1 เช่นตัวยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสของเอชไอวี atazanavir และ อินดีนาเวียร์สามารถทำให้รุนแรงขึ้นหรือแม้แต่ทำให้เกิดภาวะไขมันในเลือดสูง

ยารักษาโรค

โดยปกติจะไม่มีการกำหนดวิธีการรักษาเนื่องจาก สภาพ ถือว่าไม่เป็นพิษเป็นภัย ทริกเกอร์ที่กล่าวถึง (การอดอาหาร, การออกกำลังกาย, ความเครียด) อาจได้รับอิทธิพลบางส่วน ตัวกระตุ้นเอนไซม์อาจได้รับการพิจารณาสำหรับการรักษาด้วยยา ถ่ายเป็นประจำ ปริมาณ of ฟีโนบาร์บิทัล ลดภาวะไขมันในเลือดสูง (ปริมาณรายวัน 50-150 มก. ปิดฉลาก) rifampicin อาจเหมาะสมและถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการศึกษาขนาดเล็กในผู้ป่วยสองราย อย่างไรก็ตาม ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ต้องคาดหวังกับตัวแทนทั้งสองและแทบไม่ได้กำหนดไว้ ทั้งสองอย่างจะมีผลตราบเท่าที่มีการดำเนินการเท่านั้น ในมุมมองของเราตัวแทนเหล่านี้มีจำนวนมากเกินไป ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เพื่อพิจารณาการรักษา ฟลาโวนอยด์ไครซิน (5,7-dihydroxyflavone) สามารถกระตุ้น UGT1A1 ในหลอดทดลองได้ แต่ความเกี่ยวข้องในร่างกายยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ มีรายงานว่าไครซินพบใน ดอกไม้ สมุนไพรอื่น ๆ และขายเป็นอาหาร เสริม ในบางประเทศ โดยหลักการแล้วควรเลือกใช้ UGT1A1 ด้วยสารสังเคราะห์หรือผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติซึ่งจะช่วยลดภาวะไขมันในเลือดสูงโดยมีผลเสียเพียงเล็กน้อย ยาดังกล่าวยังไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในข้อบ่งชี้นี้

เกร็ดความรู้

Gilbert และ Lereboullet อธิบายปรากฏการณ์นี้ในปี 1901 และ Meulengracht อีกครั้งในปี 1939 มักเรียกกันว่าโรค Meulengracht ในวรรณคดีเยอรมัน แต่เป็นกลุ่มอาการของ Gilbert ในประเทศที่พูดภาษาอังกฤษ