Levodopa: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

Levodopa เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ที่ใช้ในการรักษาความผิดปกติของส่วนกลาง ระบบประสาท. สารออกฤทธิ์คือ L-dopa ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของก สารสื่อประสาท ที่สามารถข้ามไฟล์ เลือด-สมอง อุปสรรคในการเข้าถึงบริเวณที่เกิดโรค โรคพาร์กินสัน เป็นเงื่อนไขที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ การรักษาด้วย กับ เลโวโดปา.

Levodopa คืออะไร?

โรคพาร์กินสัน เป็นเงื่อนไขที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ การรักษาด้วย กับ เลโวโดปา. Levodopa เรียกอีกอย่างว่า L-dopa เป็นสารเคมีกรดอะมิโนและอนุพันธ์ของฟีนิลอะลานีน ชื่อทางเคมีของสารประกอบคือ L-3,4-dihydroxy-phenylalanine หรือ 2-amino-3- (3,4-dihydroxyphenyl) -propanoic acid ร่างกายมนุษย์สังเคราะห์ L-dopa จากกรดอะมิโนไทโรซีน สิ่งนี้เกิดขึ้นจากกรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนที่จำเป็นซึ่งมีอยู่ในอาหารหลายชนิด หลังจากไฮดรอกซิเลชันของไทโรซีนจะเกิด L-DOPA เป็นสารตั้งต้นในการสังเคราะห์สารต่างๆที่ทำหน้าที่เป็น ฮอร์โมน และผู้ส่งสารในร่างกาย ซึ่งรวมถึง โดปามีน, ตื่นเต้น, noradrenaline และ เมลานิน. L-dopa ถูกขนส่งไปยังเซลล์ประสาทซึ่งจะเกิดปฏิกิริยาต่อไปเช่น โดปามีน. โดปามีน เกิดขึ้นหลังจาก decarboxylation ของ L-dopa ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นในส่วนกลาง ระบบประสาท (CNS) แต่ยังอยู่ภายนอก สำหรับยาปฏิกิริยาควรเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก ด้วยเหตุนี้ levodopa ในฐานะยาจึงถูกรวมเข้ากับส่วนประกอบอื่น ๆ : โดพามีน สารยับยั้ง decarboxylase. การเตรียมการที่เกี่ยวข้องเรียกว่า levodopa comp หรือระบุตัวยับยั้งคาร์บอกซิเลสเพิ่มเติมในชื่อ

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

การทดลองการรักษาด้วย L-dopa ครั้งแรกได้รับการบันทึกไว้ในปีพ. ศ. 1961 เป้าหมายคือเพื่อชดเชยความบกพร่องของ สารสื่อประสาท โดปามีนใน สมอง. โดยตรง การบริหาร ของโดปามีนไม่สำเร็จเนื่องจากโดพามีนไม่เข้าสู่ สมอง จากกระแสเลือด นั่นคือในขณะที่ L-DOPA สามารถผ่านสิ่งกีดขวางตามธรรมชาติที่สามารถซึมผ่านได้ระหว่างสมอง (ส่วนกลาง ระบบประสาท, CNS) และกระแสเลือดก็ยังไม่สามารถซึมผ่านโดปามีนได้ Levodopa เป็นสารตั้งต้นของ dopamine เข้าสู่สมองหลังจากผ่าน เลือด- กั้นสมองและถูกเปลี่ยนเป็นโดพามีนโดย การขจัด of คาร์บอน ไดออกไซด์ (decarboxylation) ในกระแสเลือด L-dopa ยังทำปฏิกิริยาสร้างโดปามีน การพัฒนาเพิ่มเติมของยาจะป้องกันผลกระทบนี้โดยการรวม L-dopa กับ dopamine สารยับยั้ง decarboxylase. เบนเซราไซด์ และ คาร์บิโดปา เป็นสารยับยั้งที่ป้องกันการเปลี่ยน L-dopa เป็น dopamine นอกสมอง ผลการรักษาของ levodopa นั้นดีเยี่ยมภายในสามถึงเจ็ดปีแรก หลังจากนั้นผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นเรียกว่า L-dopa late syndrome หรือ L-dopa long-term syndrome หลังจากช่วงเวลาที่แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคลจะถึงสถานะที่มีเซลล์ที่ให้โดปามีนน้อยเกินไปและการจัดเก็บโดพามีนไม่เพียงพอ ผลของ L-dopa ลดลงหลังจากผ่านไปสองชั่วโมง หากไม่ได้เติมเต็มช่องว่างจะมีผล (end-of-ปริมาณ ผลกระทบ) เป็นที่ประจักษ์ นอกจากนี้ตัวรับโดปามีนยังตอบสนองต่อการจัดหาโดพามีนที่ไม่ต่อเนื่อง ในอีกด้านหนึ่งภาวะ hyperexcitation สะท้อนให้เห็นว่าเป็นการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ (dyskinesias); ในทางกลับกันความรู้สึกไม่รู้สึกตัวในระยะสั้นลดลงโดยมีการชะลอตัวความแข็งหรือการกระตุกของกล้ามเนื้อ (ความผันผวนของมอเตอร์)

การใช้และการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการใช้ยา levodopa คือ โรคพาร์กินสัน. ในโรคนี้เครือข่ายพิเศษของเซลล์ประสาทที่เรียกว่า ฐานปมประสาท ได้รับผลกระทบและทำหน้าที่เป็นศูนย์ควบคุมการเคลื่อนไหว จำเป็นต้องมีโดพามีนเพื่อควบคุมการเคลื่อนไหว สองพื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโดปามีนมีบทบาทพิเศษ: สสารสีดำ (สสารนิกรา) และที่เรียกว่าสไตรทัม ในขณะที่โดปามีนถูกสร้างขึ้นในอดีตร่างกายที่ถูกทำลายจะดูดซับโดพามีนและทำให้มั่นใจได้ว่าการแปลงเป็นสัญญาณเฉพาะและการส่งผ่านของพวกมัน ในกระบวนการนี้โดปามีนทำหน้าที่เป็นสารส่งสาร (สารสื่อประสาท). ในโรคพาร์กินสันเซลล์ในสสารสีดำจะตายดังนั้นจึงมีการสังเคราะห์โดปามีนน้อยลง โรคพาร์กินสันเป็นหนึ่งในโรคทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุด เมื่ออายุมากขึ้นโรคนี้จะเกิดบ่อยขึ้น โรคขาอยู่ไม่สุข ยังได้รับการรักษาด้วย levodopa ในบางกรณีความผิดปกติทางระบบประสาทนี้มีลักษณะการรบกวนทางประสาทสัมผัสที่ขาหรือเท้าพร้อมกับการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ เป็นที่ทราบกันดีว่าการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญโดปามีนมีบทบาทสำคัญในความผิดปกตินี้ Levodopa นำไปสู่การบรรเทาอาการ Levodopa ยังใช้มากขึ้นในการรักษา โรคฮันติงตัน. โรคฮันติงตัน เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ยังรักษาไม่หาย ผู้ป่วยแสดงอารมณ์ไม่ปกติและการควบคุมกล้ามเนื้อและการแสดงออกทางสีหน้าบกพร่อง ในผู้ป่วยที่มีอาการตึงของกล้ามเนื้อ (รุนแรง) การใช้ยา levodopa อาจทำให้อาการดีขึ้นได้

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ปริมาณที่มากเกินไปอาจทำให้เคลื่อนไหวไม่สะดวก (ดายสกิน) หรือปัญหาทางจิตใจ (โรคนอนไม่หลับ, ภาพหลอน). ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ ได้แก่ อาเจียน, ความเกลียดชังและความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจาก ฟีโอโครโมไซโตมารุนแรง hyperthyroidismหรือมุมแคบ โรคต้อหิน (รูปแบบของต้อหิน) ไม่ควรรับประทานเลโวโดปา นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงโดยเฉพาะในกรณีของ ภาวะหัวใจวาย, หลังจาก หัวใจ การโจมตีหรือแผลในทางเดินอาหาร นอกจากนี้ยังมีอีกมากมาย ปฏิสัมพันธ์ กับคนอื่น ยาเสพติด. โดปามีนคู่อริ, สารที่ทำให้ความเป็นกรดของน้ำย่อยเป็นกลาง (ยาลดกรด) and เหล็ก การเตรียมการช่วยลดผลกระทบของ levodopa เช่นเดียวกับสารทำให้เส้นประสาท (ประสาท), โอปิออยด์ ยาแก้ปวด และสารลดความดันโลหิต แน่นอน สารยับยั้ง MAO (สารยับยั้ง MAO-B) ในทางกลับกันเพิ่มผล ในทางกลับกันหากใช้สารยับยั้ง MAO-A ในเวลาเดียวกันอาจส่งผลให้ เลือด ความดัน. เมื่อเริ่มต้น การรักษาด้วย ด้วย levodopa การใช้ยาอื่น ๆ ร่วมกันควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบไม่ว่าในกรณีใด ๆ