Methylmalonic Aciduria: สาเหตุอาการและการรักษา

Methylmalonic aciduria เป็นโรคของระบบเผาผลาญอาหาร โรคนี้อาจเรียกได้ว่ามีความหมายเหมือนกันว่า methylmalonacidemia หรือโดยย่อว่า MMA โดยทั่วไปแล้วจะพบได้น้อยมากดังนั้นจึงมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่มีความผิดปกตินี้ ความผิดปกตินี้มักรวมอยู่ในประเภทของ organoacidopathies Methylmalonic aciduria ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยกลับโดยอัตโนมัติ

methylmalonic aciduria คืออะไร?

โดยพื้นฐานแล้ว methylmalonic aciduria มีลักษณะการสะสมของกรด methylmalonic ในปริมาณที่สูงผิดปกติซึ่งต่อมาจะถูกขับออกจากร่างกายโดยทางไต ความถี่ของโรคอยู่ที่ประมาณ 1: 50,000 ดังนั้นจึงเป็นความผิดปกติทางกรรมพันธุ์ที่หายากมาก โดยหลักการแล้วมีข้อบกพร่องในเอนไซม์เฉพาะที่ขึ้นอยู่กับ วิตามิน B12. เป็นผลให้การสลายตัวของอะมิโนเฉพาะและ กรดไขมัน ถูกรบกวน สารเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารไอโซลิวซีนวาลีน ธ รีโอนีน methionine และกรด cholic ดังนั้นการสะสมของสาร methylmalonyl-CoA จึงค่อยๆพัฒนาขึ้น ด้วยวิธีนี้สิ่งที่เรียกว่ามึนเมาจะเกิดขึ้นซึ่ง นำ ไปสู่สภาวะวิกฤตในการเผาผลาญ หากวิกฤตเหล่านี้ไม่ได้รับอย่างเพียงพอ การรักษาด้วยอาจมาพร้อมกับรอยโรคของ สมอง ในช่วงเวลาสั้น ๆ ในบางกรณีก็เช่นกัน นำ ค่อนข้างเร็วต่อการเสียชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบ ในอีกด้านหนึ่งมีรูปแบบทางพันธุกรรมของ methylmalonic aciduria ในทางกลับกันนอกจากนี้ยังมีโรคทางเดินอาหาร รูปแบบนี้ส่วนใหญ่เมื่อมีการขาดอย่างรุนแรงของ วิตามิน B12.

เกี่ยวข้องทั่วโลก

ในการพัฒนา methylmalonic aciduria มีกลไกลักษณะเฉพาะที่นำไปสู่การสำแดงของโรคเมื่อเวลาผ่านไป ปัจจัยชี้ขาดในการพัฒนาของโรคในกรณีส่วนใหญ่คือการรบกวนในการย่อยสลายของสาร methylmalonyl-CoA สารนี้เกิดจากสิ่งที่เรียกว่า propionyl-CoA ซึ่งผลิตขึ้นในกระบวนการย่อยสลายของอะมิโนพิเศษและ กรดไขมัน. animoacids ที่เป็นไปได้ในกรณีนี้คือ methionine และไอโซลิวซีน ในสภาพทางสรีรวิทยาสาร succinyl-CoA พัฒนามาจาก methylmalonyl-CoA ซึ่งต่อมากลายเป็นส่วนประกอบของวงจรซิเตรต อย่างไรก็ตามขั้นตอนการแปลงที่สอดคล้องกันนั้นบกพร่องในบริบทของ methylmalonaziduria เนื่องจากเอนไซม์พิเศษไม่ทำงานและทำงานอย่างถูกต้องที่นี่ การวิจัยทางการแพทย์ให้ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับยีน XNUMX ยีนซึ่งการกลายพันธุ์ที่สอดคล้องกันเกิดขึ้นในที่สุด นำ ต่อการพัฒนา methylmalonic aciduria อันดับแรกคือ MCM ซึ่งรับผิดชอบในการเข้ารหัส methylmalonyl-CoA mutase ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์ที่รับผิดชอบเนื่องจากการกลายพันธุ์ต่างๆกระบวนการปกติจะถูกรบกวน หาก methylmalonaciduria เกิดจากการกลายพันธุ์ดังกล่าว การบริหาร of วิตามิน B12 มักไม่ช่วยบรรเทาอาการ หาก MMAA หรือ MMAB อยู่เบื้องหน้าความผิดปกติอื่น ๆ จะเกิดขึ้น เนื่องจากสิ่งเหล่านี้มีหน้าที่ในการเข้ารหัสของ เอนไซม์ ที่มีบทบาทในการสร้างสาร adenosylcobalamin โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของโคบาลามิน อีกกรณีหนึ่งคือเมื่อ methylmalonic aciduria เกิดขึ้นโดยไม่มีส่วนประกอบทางพันธุกรรม ซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับการขาดอย่างรุนแรงของ วิตามิน B12 ที่นำไปสู่การแสดงออกของอาการทั่วไป

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

Methylmalonic aciduria มีลักษณะการร้องเรียนและอาการบางอย่างที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยทุกราย อย่างไรก็ตามความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการนำเสนอทางคลินิกของโรคนั้นเป็นไปได้ ดังนั้นอาการบางอย่างจึงครอบงำในบางคนในขณะที่การร้องเรียนอื่น ๆ มักพบบ่อยกว่าในผู้ป่วยรายอื่น โดยทั่วไป methylmalonic aciduria มีลักษณะมึนเมาซึ่งเป็นวัฏจักรของ ยูเรีย เช่นเดียวกับกลูโคโนเจเนซิสมีความบกพร่องอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เกิดอาการทั่วไปของโรค ได้แก่ ภาวะ hyperammonemia, metabolic encephalopathy และภาวะการเผาผลาญของ ketoacidotic ความเสียหายระยะยาวที่อาจเกิดขึ้นจาก methylmalonic aciduria อาจก่อตัวขึ้นที่ ไต. ทั้งนี้เนื่องจากสูงถาวร การขจัด ของกรด methylmalonic ผ่านทางไตซึ่งเรียกว่า tubulointerstitial nephritis ในผู้ป่วยบางราย ในบางกรณีเรื้อรัง ไต จุดอ่อนพัฒนาจากสิ่งนี้

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

การวินิจฉัย methylmalonic aciduria สามารถทำได้หลายวิธีและโดยปกติจะใช้วิธีการที่แตกต่างกัน ประการแรกการสัมภาษณ์ผู้ป่วยมีบทบาทสำคัญ แพทย์กล่าวถึงข้อร้องเรียนในปัจจุบันตลอดจนความเจ็บป่วยในอดีตของผู้ได้รับผลกระทบ ยังมีการพูดคุยเกี่ยวกับไลฟ์สไตล์ส่วนตัว ตามด้วยการตรวจทางคลินิก ตัวอย่างเช่นสิ่งที่เรียกว่า เลือด ทำการวิเคราะห์ก๊าซ อินทรีย์บางอย่าง กรด และสารอื่น ๆ จะถูกตรวจสอบด้วย ในแง่ของ การวินิจฉัยแยกโรคorganoacidopathies ประเภทอื่น ๆ มีความสำคัญอย่างยิ่ง

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจาก methylmalonic aciduria บุคคลที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่ต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของการเผาผลาญ ซึ่งอาจมีผลกระทบที่แตกต่างกันมากดังนั้นโดยทั่วไปจึงไม่สามารถคาดการณ์โรคนี้ได้ ไม่ใช่เรื่องแปลกที่ผู้ป่วยที่เป็นโรค methylmalonic aciduria จะต้องทนทุกข์ทรมานจากการร้องเรียนทางจิตใจที่ลดคุณภาพชีวิตลงอย่างมาก นอกจากนี้ความเสียหายต่อไตยังเกิดขึ้นกับผู้ป่วยส่วนใหญ่หากไม่ได้รับการรักษาโรค ในกรณีที่เลวร้ายที่สุด ภาวะไต ยังเกิดขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ป่วยหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักขึ้นอยู่กับ การฟอกไต หรือผู้บริจาค ไต. อย่างไรก็ตามไม่มีภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ หรือข้อร้องเรียนพิเศษเกิดขึ้นใน methylmalonic aciduria ข้อ จำกัด และข้อร้องเรียนส่วนใหญ่ของโรคนี้สามารถรักษาได้ดีโดยเฉพาะ อาหาร. นอกจากนี้ยังไม่ส่งผลให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในกรณีส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตามบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักขึ้นอยู่กับสิ่งนี้ อาหาร และ ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร ตลอดชีวิตเนื่องจากไม่สามารถรักษาสาเหตุของโรคนี้ได้ สิ่งนี้จะส่งผลให้อายุขัยลดลงหรือไม่โดยทั่วไปไม่สามารถคาดการณ์ได้

คุณควรไปพบแพทย์เมื่อใด

หากสังเกตเห็นความผิดปกติของการเผาผลาญควรปรึกษาแพทย์เพื่อตรวจร่างกายอย่างเข้มข้น หากเกิดการร้องเรียนแบบกระจายที่ผู้ได้รับผลกระทบไม่สามารถอธิบายได้ขอแนะนำให้ไปพบแพทย์ หากสมรรถภาพโดยทั่วไปลดลงความรู้สึกเจ็บป่วยหรือการออกกำลังกายตามปกติลดลงแนะนำให้ไปพบแพทย์ หากมีข้อร้องเรียนเกี่ยวกับการทำงานของไตหรือความผิดปกติในการเข้าห้องน้ำจำเป็นต้องพบแพทย์ ปัสสาวะที่เปลี่ยนแปลง ปริมาณ, การเปลี่ยนแปลงของกลิ่นหรือ ความเจ็บปวด เป็นสัญญาณของสิ่งที่มีอยู่ สุขภาพ การด้อยค่า ความรู้สึกของ แผลอักเสบ ในสิ่งมีชีวิตเช่นเดียวกับข้อ จำกัด ของ การทำงานของไต ควรได้รับการตรวจและรักษาโดยแพทย์ หากแม้จะมีวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดีและสมดุล อาหารการสำรองพลังงานที่มีอยู่ลดลงอย่างต่อเนื่องมีสาเหตุที่น่าเป็นห่วง หากไม่สามารถทำงานประจำวันตามปกติได้อีกต่อไปอาการอ่อนเพลียอย่างรวดเร็วจะเกิดขึ้นหรือความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้นแสดงว่ามีความผิดปกติ ควรปรึกษาแพทย์เพื่อให้สามารถทำการวินิจฉัยได้ หากผู้ได้รับผลกระทบได้รับความทุกข์ทรมานจาก ชิงช้าอารมณ์ความหงุดหงิดเพิ่มขึ้นหรือความกระสับกระส่ายภายในควรปรึกษาแพทย์ การร้องเรียนของ เส้นประสาท, การรบกวนทางประสาทสัมผัสใน ผิวกล้ามเนื้ออ่อนแรงและปัญหาในการดูแลรักษา สมาธิ เป็นข้อบ่งชี้ของโรคในปัจจุบัน ควรได้รับการประเมินโดยแพทย์

การรักษาและบำบัด

มีตัวเลือกมากมายสำหรับการรักษา methylmalonic aciduria โดยปกติผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะได้รับอาหารที่มีเพียงเล็กน้อยเท่านั้น โปรตีน. โดยปกติจะต้องรับประทานอาหารนี้ไปตลอดชีวิต นอกจากนี้อาจแนะนำให้ใช้สารแอลคาร์นิทีนทดแทน หาก methylmalonic aciduria เป็นผลมาจากการรบกวนการเผาผลาญของ cobalamin วิตามิน ควรใช้ B12 เป็นไฟล์ เสริม.

Outlook และการพยากรณ์โรค

ในโรคนี้การพยากรณ์โรคมักจะดีหากผู้ป่วยให้ความร่วมมือ อย่างไรก็ตามมันเป็นไฟล์ โรคเรื้อรัง ที่อาจนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของอาการได้ตลอดเวลาหากไม่ปฏิบัติตามแนวทางที่กล่าวถึง การรักษาด้วย ของ methylmalonic aciduria เกือบจะเน้นเฉพาะการเปลี่ยนแปลงในอาหารประจำวัน ด้วยเหตุนี้ผู้ได้รับผลกระทบจึงไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางการแพทย์หรือยาใด ๆ เฉพาะการเปลี่ยนแปลงในชีวิตประจำวันเท่านั้นที่นำไปสู่การเป็นอิสระจากอาการเพื่อบรรเทาอาการและทำให้โดยรวมดีขึ้น สุขภาพการบริโภคอาหารที่สมบูรณ์ควรปรับให้เข้ากับความต้องการส่วนบุคคลของสิ่งมีชีวิต ในกรณีส่วนใหญ่แนะนำให้รับประทานอาหารพิเศษซึ่งมีปริมาณน้อยมาก โปรตีน. หากบุคคลที่เกี่ยวข้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์จะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในสิ่งมีชีวิต อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงปริมาณอาหารต้องเป็นระยะยาวและตลอดช่วงชีวิต มิฉะนั้นคาดว่าการร้องเรียนจะกำเริบอีกครั้ง แม้แต่การปรับให้เหมาะสมเป็นระยะ ๆ ก็ยังไม่เพียงพอ นอกจากนี้การรับประทานอาหารที่มีโปรตีนสูงสามารถทำให้เกิดความเสียหายได้ อวัยวะภายใน. โดยเฉพาะอย่างยิ่งไตจะถูกโจมตีในกรณีเหล่านี้ ดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะถูกคุกคามด้วยโรคของความอ่อนแอของไตเรื้อรังที่ไม่เอื้ออำนวยและส่งผลให้การพยากรณ์โรคไม่เอื้ออำนวย

การป้องกัน

เนื่องจาก methylmalonic aciduria ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิดจึงไม่มีการสำรวจวิธีที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคนี้

นี่คือสิ่งที่คุณทำได้ด้วยตัวเอง

โดยทั่วไป methylmalonic aciduria สามารถรักษาได้ค่อนข้างดีด้วยวิธีการช่วยตัวเอง การรักษาพยาบาลไม่จำเป็นในทุกกรณี อย่างไรก็ตามแนะนำให้ตรวจสุขภาพเป็นประจำสำหรับ a โรคเรื้อรังเนื่องจาก methylmalonic aciduria ไม่สามารถควบคุมได้อย่างสมบูรณ์ อาการและข้อร้องเรียนของโรคส่วนใหญ่ถูก จำกัด โดยการรับประทานอาหารพิเศษ อาหารนี้ควรอยู่ในระดับต่ำ โปรตีนนอกจากนี้ไม่จำเป็นต้องมีข้อ จำกัด ใด ๆ อย่างไรก็ตามหมายความว่าผู้ได้รับผลกระทบควรหลีกเลี่ยง ไข่ or นม ในชีวิตประจำวันของเขาให้มากที่สุด การรับประทานเนื้อสัตว์ควรทำในปริมาณเล็กน้อยเพื่อไม่ให้อาการเพิ่มมากขึ้น บ่อยครั้งที่การบริโภคแอลคาร์นิทีนสามารถส่งผลดีต่อการเกิดโรคได้ดังนั้นผู้ป่วยควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าพวกเขารับประทานเป็นประจำ วิตามิน สามารถรับประทาน B12 เพิ่มเติมได้หากโคบาลามินมีส่วนรับผิดชอบต่อความผิดปกติของการเผาผลาญและทำให้เกิดกรดเมธิลมาโลนิก ในทำนองเดียวกันการติดต่อกับผู้ป่วย methylmalonaciduria คนอื่น ๆ ก็มีประโยชน์เนื่องจากอาจนำไปสู่การแลกเปลี่ยนข้อมูลหรือใบสั่งยาซึ่งจะช่วยเพิ่มคุณภาพชีวิตได้