วัยหมดประจำเดือนชาย, Andropause: การบำบัดด้วยยา

เป้าหมายการรักษา

เพื่อชดเชยการขาดสารแอนโดรเจนบางส่วนของชายชรา ควรสังเกตว่าภาวะ hypogonadism ในเพศชาย (hypogonadism / gonadal hypofunction) ถูกกำหนดไว้ดังต่อไปนี้ [แนวทาง EAU]

• ฮอร์โมนเพศชายทั้งหมด ระดับซีรั่ม <12 nmol / l หรือ 3.5 ng / ml (350 ng / dl) บวก
• การทำงานของอวัยวะและคุณภาพชีวิตบกพร่องจากการขาดแอนโดรเจน

At ฮอร์โมนเพศชายทั้งหมด ระดับซีรั่ม <8 nmol / l (231 ng / dl) จำเป็นสำหรับ การรักษาด้วย ได้รับและเป็นไปได้; รวม ฮอร์โมนเพศชายต่ำ ระดับซีรั่มระหว่างค่าเหล่านี้ (<12 nmol / l และ <8 nmol / l) ข้อบ่งชี้สำหรับการทดลองบำบัดเป็นเวลา 6-12 เดือนโดยมีการประเมินซ้ำ

คำแนะนำการบำบัด

• ในภาวะ hypogonadism ตามอาการมีโอกาสดีที่จะมีอาการดีขึ้นผ่าน ฮอร์โมนเพศชายต่ำ การทดแทน (ฮอร์โมนเพศชาย ฮอร์โมนทดแทน; ฮอร์โมนเพศชายต่ำ การบำบัดทดแทน / การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย; การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย TRT)
• กับ การฉีดเข้ากล้ามผลจะกินเวลาประมาณ 2-4 สัปดาห์โดยมีคลังระยะยาวแม้จะมีผล 3 เดือนก็ตาม หลังจากนั้นต้องฉีดใหม่ ข้อเสียคือผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น (ดูด้านล่าง) เช่น ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง), polyglobulia (erythrocytosis การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดง) หรือแม้แต่ dyslipidemia (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน)
• ในขั้นต้นการเปลี่ยนตัวควร จำกัด ไว้ที่ 3-6 เดือนและความต่อเนื่องควรขึ้นอยู่กับว่ามีการปรับปรุงข้อร้องเรียนส่วนตัวและการค้นพบวัตถุประสงค์หรือไม่
• หลังจากผ่านไปสามหกเดือนและสิบสองเดือนและหลังจากนั้นทุกปีควรประเมิน "การตอบสนองต่อการรักษา"

หมายเหตุเพิ่มเติม

• ไม่มีการทดแทนฮอร์โมนเพศชาย การรักษาด้วย ก่อนที่จะยกเว้น ต่อมลูกหมาก มะเร็ง (ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง)! แนวปฏิบัติ ต่อมลูกหมาก มะเร็ง:“ ในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadal ไม่ปรากฏทางคลินิก มะเร็งต่อมลูกหมากฮอร์โมนเพศชายสามารถทดแทนได้ จนถึงปัจจุบันความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ ต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง ยังไม่ได้แสดงให้เห็น”
• สำหรับต่อมลูกหมาก โรคมะเร็ง ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดแล้วให้รอจนกว่าจะครบ XNUMX ปีหลังการผ่าตัดและเปลี่ยนใหม่เฉพาะในกรณีที่ผู้ป่วยไม่ได้รับ PSA ซ้ำในช่วงเวลานั้น การทดแทนควร จำกัด เฉพาะผู้ป่วยที่มี“ ความเสี่ยงต่ำ มะเร็งต่อมลูกหมาก การกลับเป็นซ้ำ (Gleason score preoperative <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml)” (แนวทาง EAU)
• สำหรับข้อห้ามในการทดแทนฮอร์โมนเพศชายดูด้านล่าง

ห้าม

ข้อห้ามอย่างแท้จริงสำหรับ การบริหาร ของฮอร์โมนเพศชายเป็นที่รู้จักและไม่ได้รับการรักษาหรือขั้นสูง มะเร็งต่อมลูกหมาก. เทสโทสเตอโรนนำไปสู่การส่งเสริม (การเติบโตอย่างรวดเร็ว) ของ มะเร็งต่อมลูกหมาก. อย่างไรก็ตาม ฮอร์โมนทดแทน (HRT) กับฮอร์โมนเพศชายไม่ปรากฏ นำ เพื่อเพิ่มการพัฒนาใหม่ (การเริ่มต้น) ของมะเร็งต่อมลูกหมาก: การศึกษาผู้ชายเกือบหนึ่งในสี่ล้านคนที่มีอายุ 69 ปีโดยเฉลี่ยระหว่างปี 2009 ถึง 2012 จาก National Prostate Cancer Registry และ Prescribed Drug Registry ในสวีเดนแสดงให้เห็นว่าไม่มีความสัมพันธ์ที่สำคัญ ระหว่าง TRT กับความเสี่ยงของมะเร็งต่อมลูกหมากเมื่อเปลี่ยนฮอร์โมนเพศชาย การรักษาด้วย (TRT) ได้รับยา (OR 1.03, 95% CI 0.90-1. 17); ในทางตรงกันข้ามพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 35% (หรือ 1.35, 95% CI 1.16-1.56) สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (ความเสี่ยงต่ำ) ในกลุ่มเปรียบเทียบไม่นานหลังจากเริ่มการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชาย (อาจเนื่องมาจากการนัดหมายทางการแพทย์บ่อยขึ้น) ในผู้ชายที่ได้รับการทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งในรูปแบบลุกลามจะลดลง 50% (หรือ 0.50, 95% CI 0.37-0.67) ข้อห้ามอื่น ๆ (แนวทาง EAU)

• โรคต่างๆเช่น ภาวะเลือดคั่ง (โรคของ ไขกระดูก ซึ่งเป็นสีแดง เลือด เซลล์แพร่กระจายอย่างไม่สามารถควบคุมได้) และเมื่อใด ฮี (ปริมาณ เศษส่วนขององค์ประกอบเซลล์ในเลือด)> 50% (เนื่องจากค่าโทฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริต↑ภายใต้การทดแทนฮอร์โมนเพศชาย)
• การค้นพบต่อมลูกหมากที่ไม่ชัดเจน
• ค่า PSA> 4 นาโนกรัม / มล
• อาการทางเดินปัสสาวะส่วนล่างอย่างรุนแรงเนื่องจาก โรคต่อมลูกหมากโตที่อ่อนโยน (การขยายตัวของต่อมลูกหมาก).
• มะเร็งเต้านม (มะเร็งต่อมลูกหมาก)
• ภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นที่ไม่ได้รับการรักษา (การหยุดหายใจระหว่างการนอนหลับซึ่งเกิดจากการอุดกั้นของทางเดินหายใจแม้ว่าจะไม่มีการแสดงความสัมพันธ์ระหว่างภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นและการทดแทนฮอร์โมนเพศชาย)
• ขยาย cardiomyopathy (โรคของ หัวใจ เกี่ยวข้องกับการขยายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ)
• รุนแรง ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง).
• Hypercalcemia (ส่วนเกิน แคลเซียม) ในเนื้องอกมะเร็ง (มะเร็ง)

สารออกฤทธิ์ (ข้อบ่งชี้หลัก)

แบบฟอร์มใบสมัคร	ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่	เอช.ดับบลิว.ซี	คุณสมบัติพิเศษ
ทางปาก	ฮอร์โมนเพศชาย undecanoate	1,6 น	ความผันผวนในระยะสั้นของระดับซีรั่มความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของฮอร์โมนเพศชายที่ไม่ได้ขจัดออกหลังจากสี่ชั่วโมงโดยเฉลี่ย เนื่องจากผลของฮอร์โมนเพศชายในระดับสูง ตับ ด้วยการย่อยสลายอย่างรวดเร็วของสารจำเป็นต้องรับประทานวันละ 3 ถึง 4 ครั้งต่อวัน การดูดซึมไม่ดี! ในขณะเดียวกันก็มีความสำคัญเล็กน้อย
แก้ม	ฮอร์โมนเพศชาย		ความผันผวนในระยะสั้นของระดับซีรั่ม ระคายเคืองต่อเยื่อเมือก
กล้ามเนื้อ	ฮอร์โมนเพศชาย enanthate *	4,5 d	ต้องฉีดเข้ากล้ามลึกในแต่ละกรณี!
	ฮอร์โมนเพศชาย undecanoate *		สองคนแรก ฉีด ให้ห่างกันหกสัปดาห์ส่วนอีกสามเดือน * ไม่แนะนำ: ระดับที่มีความผันผวนสูงหลังฉีดไม่ได้รับผลทางกายภาพสูง ลึก การฉีดเข้ากล้าม จำเป็น! ถ้ำ: การแข็งตัวของเลือดนำไปสู่ระดับฮอร์โมนเพศชายที่คงที่
ใต้ผิวหนัง	เม็ดฮอร์โมนเพศชาย		จำเป็นต้องมีการปลูกถ่ายโดยการผ่าตัด
ไม่รวมผิวหนัง (เป็นเจลหรือแพทช์)	ฮอร์โมนเพศชาย		ผิวหนังหน้าท้องหรือต้นแขน / ต้นขา: หนังกำพร้าทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บยาที่ปล่อยเข้าสู่กระแสเลือดอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 24 ชั่วโมง หลังจากผ่านไปประมาณสี่ชั่วโมงระดับซีรั่มจะอยู่ในช่วงปกติ
	ฮอร์โมนเพศชาย		ส่วนใหญ่เป็นตัวแทนของทางเลือกในการเริ่มการบำบัด การใช้เจลในตอนเช้าจะทำให้ระดับฮอร์โมนเพศชายสูงสุดในช่วงเช้าดังนั้นผลทางสรีรวิทยาจึงสามารถเลียนแบบได้ที่นี่ โอนความเสี่ยงเนื่องจากการสัมผัสผิวหนังกับเด็กหรือสตรี ไม่ค่อยระคายเคืองผิวหนัง
	ฮอร์โมนเพศชาย

โหมดการออกฤทธิ์ของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน

โหมดการทำงานของฮอร์โมนเพศชาย ฮอร์โมนทดแทน.

ผลของการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมีผลต่ออวัยวะหรือระบบอวัยวะเกือบทั้งหมด:

• การบำรุงรักษาร่างกายทางเพศอารมณ์และความรู้ความเข้าใจที่ดีที่สุด สุขภาพ.
• เพิ่มความใคร่
• Spermatogenesis (การสร้างอสุจิ) และการสร้างพลาสมาในน้ำเชื้อ (สเปิร์ม ของเหลวจากต่อมเพศ)
• ฤทธิ์ต้านหลอดเลือด (ลดไลโปโปรตีน (a) เพิ่มการละลายลิ่มเลือด)
• เพิ่มมวลกล้ามเนื้อติดมัน
• เพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ
• การป้องกัน โรคกระดูกพรุน (การสูญเสียกระดูก) และความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• อาการปวดข้อลดลง
• การสลายไขมันที่เกิดจาก catecholamine โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของ adiposity ในอวัยวะภายใน (การระดม ไตรกลีเซอไรด์).
• ลดซีรั่ม leptin ระดับ
• ปรับปรุงความไวของอินซูลิน *
• การส่งออกของหัวใจการขยายหลอดเลือดหัวใจ เรือ (หัวใจ โรคหลอดเลือด).
• เพิ่มการสร้างเม็ดเลือดแดง (การก่อตัวของผู้ใหญ่ เม็ดเลือดแดง จากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของเม็ดเลือด ไขกระดูก) และการทำงานของภูมิคุ้มกัน
• อารมณ์ดีขึ้น - โดยเฉพาะในผู้สูงอายุที่มีภาวะซึมเศร้า
• การป้องกันโรคภูมิต้านตนเองบางอย่างเช่นรูมาตอยด์ โรคไขข้อ.
• การกระตุ้น STH (ฮอร์โมนการเจริญเติบโต)

ข้อมูลยา

• คำแนะนำสำหรับการใช้งานผิวหนัง (การบริหาร ของยาในรูปแบบแผ่นแปะ): ผู้ป่วยควรรอประมาณ 5 นาทีหลังการใช้ก่อนแต่งกาย ต้องทำความสะอาดมือด้วยสบู่และ น้ำ เพื่อขจัดคราบเจล ควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสทางกายภาพโดยตรงกับบุคคลอื่น (โดยเฉพาะผู้หญิงและเด็ก) ภายใน 6 ชั่วโมงแรกหลังการใช้เจลที่มีฮอร์โมนเพศชาย
• ในขั้นต้นการเปลี่ยนตัวควร จำกัด ไว้ที่ 3-6 เดือนและความต่อเนื่องควรขึ้นอยู่กับว่ามีการปรับปรุงข้อร้องเรียนส่วนตัวและข้อค้นพบวัตถุประสงค์หรือไม่
• หลังจากผ่านไปสามหกเดือนและสิบสองเดือนและหลังจากนั้นทุกปีควรประเมิน "การตอบสนองต่อการรักษา"

ผลข้างเคียง

• ผลข้างเคียง: การระคายเคืองของผิวหนัง

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน

• ระดับฮีโมโกลบินและฮีมาโตคริต↑
• โพลิโกลบูเลีย (เลือด ความหนาขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดแดง) - เนื่องจากระดับฮอร์โมนเพศชายที่ผิดปกติทางกายภาพ (สาเหตุที่หายาก)
• thrombocytosis (เพิ่มขึ้น เกล็ดเลือด สูงกว่าระดับปกติ)
• อาการบวมน้ำ (น้ำ การเก็บรักษา) การกักเก็บของเหลว - เนื่องจากลดลง โซเดียม การขับออกทางไตหลอดเลือดแดง ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง), หัวใจ ความล้มเหลว (ภาวะหัวใจล้มเหลว)
• โรคไขมันในเลือดสูง - HDL คอเลสเตอรอล ลดลงโดยส่วนใหญ่มีขนาดเล็ก LDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น
• สิว (เช่น สิว vulgaris) - หายากในช่วงเริ่มต้นของการบำบัด)
• ภาวะหยุดหายใจขณะนอนหลับแย่ลง (หายาก)
• gynecomastia (การขยายตัวของต่อมน้ำนมในผู้ชายหายาก)
• Priapism (การแข็งตัวเป็นเวลานาน> 4 ชั่วโมงโดยไม่มีการกระตุ้นทางเพศ 95% ของผู้ป่วยภาวะขาดเลือดหรือการไหลเวียนของเลือดต่ำซึ่งเจ็บปวดมาก) (หายากมาก)
• ความเป็นพิษต่อตับ (ตับ- ความเสียหาย; เฉพาะกับอนุพันธ์แอนโดรเจน 17 alpha-alkylated)
• ความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดมีความขัดแย้ง:
  • เพิ่มความเสี่ยงของ: กล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย), โรคลมชัก (โรคหลอดเลือดสมอง)
  • ขั้นตอนการประเมินความเสี่ยงโดย EMA (European Medicines Agency) ไม่ได้แสดงหลักฐานว่ายาที่มีฮอร์โมนเพศชายจะเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดเมื่อใช้ตามใบอนุญาต
  • ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ: กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคลมชัก, หัวใจล้มเหลว (หัวใจล้มเหลว) หรือการตายของหลอดเลือดหัวใจ
  • อัตราการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจลดลงและอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุลดลง กลุ่มประชากรที่ใหญ่ที่สุดจนถึงปัจจุบัน (ชาย 83,010 คนที่ทำประกันด้วย hypogonadism / gonadal hypofunction) ผู้เข้าร่วมไม่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคลมชัก ผลลัพธ์: อัตราการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายอยู่ที่หนึ่งในสี่ (HR 0.76; 95% CI 0.63-0.93) และอัตราการเกิดโรคลมชักลดลงหนึ่งในสาม
  • ในผู้ชายที่มีอายุมากกว่า (308) ที่มีระดับฮอร์โมนเพศชายต่ำหรือต่ำปกติควรใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศชายสามปีเทียบกับ ได้รับยาหลอก การบำบัดไม่ได้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความหนาของสื่อกลาง (การวัดความหนาของสื่อกลาง: เสียงพ้น การตรวจเพื่อตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด arteriosclerotic) หรือในการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจหรือในการทำงานทางเพศหรือคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น
  • การศึกษาเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของจีโนม (GWAS) พบว่าผู้ชายบางคน ยีน ตัวแปรในยีน JMJD1C มีระดับฮอร์โมนเพศชายสูงขึ้น จากการวิเคราะห์แบบสุ่มของ Mendelian เราตรวจสอบว่ายีนเดียวกันที่เพิ่มระดับฮอร์โมนเพศชายมีผลต่อความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่ นี่คือผลลัพธ์:
    • ระดับฮอร์โมนเพศชายที่เพิ่มขึ้น 1 nmol / L แต่ละครั้งมีความสัมพันธ์กัน
      • ด้วยความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยของกล้ามเนื้อหัวใจตาย (อัตราต่อรอง 1.17; 0.78-1.75)
      • มีความเสี่ยงสองเท่าของเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน (อัตราต่อรอง 2.09 ช่วงความเชื่อมั่น 95% 1.27 ถึง 3.46)
      • ด้วยความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเกือบ 8 เท่า หัวใจล้มเหลว (อัตราต่อรอง 7.81; 2.56-23.8)

    การรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชายจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจหรือไม่นั้นจำเป็นต้องมีการศึกษาแยกต่างหาก

  • ในช่วงหกเดือนแรกความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ชายที่ได้รับฮอร์โมนเพศชายที่มีภาวะ hypogonadism สำหรับภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ อุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ลึก หลอดเลือดดำ ลิ่มเลือดอุดตัน, ปอด เส้นเลือดอุดตัน, หลอดเลือดดำอุดตันที่ไม่ระบุรายละเอียด) 15.8 / 10,000 คนต่อปี (เทียบกับกลุ่มควบคุม: เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 25% (ช่วงความเชื่อมั่น 95% -6% ถึง + 66%) ในช่วงหกเดือนแรก: อุบัติการณ์ของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในฮอร์โมนเพศชาย - ผู้ชายที่ถูกกระทำ: 52% (-6% ถึง + 146%)

ตรวจสุขภาพเป็นประจำ

ภายใต้การบำบัดทดแทนฮอร์โมนเพศชายควรทำการตรวจปกติรวมถึงการทดสอบ PSA, hematocrit, การคลำทางทวารหนักของต่อมลูกหมากและการตรวจทางทวารหนักต่อมลูกหมากทางทวารหนัก:

• ทุกครึ่งปีสำหรับปีแรก
• ตั้งแต่ปีที่สองปีละครั้ง

Andropause และ diabetes mellitus type 2

การทดแทนฮอร์โมนเพศชายของผู้ชายที่มีระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดลดลงและโรคเบาหวานประเภท 2 ส่งผลให้:

• ระดับอินซูลินในเลือดที่อดอาหาร
• ระดับกลูโคสในซีรั่ม
• hbaxnumxc

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศชายยังส่งผลในการลดน้ำหนักและทำให้หลอดเลือดหัวใจดีขึ้น ปัจจัยเสี่ยง ในผู้ชายที่มีภาวะอ้วนใน hypogonadal ที่มีและไม่มีประเภท 2 โรคเบาหวาน เบาหวาน

.
การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้สูงวัย

ในการศึกษา (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) ของผู้ชายที่มีสุขภาพแข็งแรงสูงอายุการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนด้วยเอสตราไดออล 0.5-beta ในช่องปาก 2-17 มก.

• ลดคอเลสเตอรอล LDL
• เพิ่ม HDL คอเลสเตอรอล
• homocysteine ​​และ fibrinogen ลดลง

สิ่งนี้เกิดขึ้นโดยไม่มีการเพิ่มขึ้น ลิ่มเลือดอุดตัน เครื่องหมายเช่น thrombin-แอนติทรอมบิน III ซับซ้อนโปรตีน C และปัจจัย von Willebrand อย่างไรก็ตามการสุ่ม ได้รับยาหลอก- การทดลองที่มีการควบคุม - โครงการยาโคโรนารีปี 1970 - ไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงผลการป้องกัน เอสโตรเจน ในผู้ชายหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย (หัวใจวาย). ในทางตรงกันข้ามการศึกษาพบว่ามีเหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันเพิ่มขึ้น 3 เท่าและจำนวนของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรงนั้นสูงกว่าสองเท่าข้อสรุป! ไม่แนะนำให้บำบัดชายชราด้วยเอสโตรเจนในปัจจุบัน!

อาหารเสริม (ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสารสำคัญ)

ต่อหน้า โรคนอนไม่หลับ (การรบกวนการนอนหลับ) เนื่องจาก andropause ดูด้านล่างการนอนไม่หลับ / การบำบัดด้วยยา /ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร.