azathioprine เป็นหนึ่งใน ยากดภูมิคุ้มกัน และมีประโยชน์หลายอย่างใน การปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคภูมิต้านตนเองและเงื่อนไขการอักเสบเรื้อรังบางอย่าง รูปแบบการออกฤทธิ์ของยาเป็นสื่อกลางโดยการยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก เนื่องจากยาออกฤทธิ์ล่าช้าจึงมักใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ยากดภูมิคุ้มกัน in การปลูกถ่ายอวัยวะ.
azathioprine คืออะไร?
azathioprine เป็นหนึ่งใน ยากดภูมิคุ้มกัน และมีประโยชน์มากมายใน การปลูกถ่ายอวัยวะ, โรคภูมิต้านตนเองและเงื่อนไขการอักเสบเรื้อรังบางอย่าง azathioprine หมายถึงยาที่ใช้ในการปราบปราม ระบบภูมิคุ้มกัน. ดังนั้นจึงใช้ในกรณีที่มีปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของสิ่งมีชีวิตมากเกินไปผิดทิศทางหรือไม่พึงปรารถนา สิ่งนี้ใช้กับปฏิกิริยาการปฏิเสธในอวัยวะ การโยกย้ายปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองและปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ที่ไม่ถูกต้องของสิ่งมีชีวิต สารออกฤทธิ์ประกอบด้วยวงแหวนพิวรีนที่เชื่อมต่อกับแหวนเฮเทอโรไซคลิกอิมิดาโซลผ่านทาง a กำมะถัน สะพาน. ในเมแทบอลิซึมสารประกอบนี้ต้องผ่านปฏิกิริยาการย่อยสลายหลายอย่างซึ่งจะเกิดสารประกอบระดับกลาง (เมตาบอไลต์) ที่หลากหลาย เมตาโบไลต์ที่สำคัญ ได้แก่ 6-mercaptopurine และ 1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole ในกระบวนการ 6-mercaptopurine ผ่าน เยื่อหุ้มเซลล์ ด้วยการแปลงเป็นสารอื่น ๆ ที่ใช้งานและไม่ได้ใช้งาน 6-สารปรอท เป็นสารเมตาโบไลต์ที่แท้จริงซึ่งขัดขวางการเผาผลาญของกรดนิวคลีอิก มันแสดงถึงฐานพิวรีนที่คล้ายคลึงกันซึ่งสามารถรวมเข้ากับ DNA หรือ RNA แทนฐานพิวรีนทางสรีรวิทยา นอกจากนี้การก่อตัวของพิวรีนใหม่ ฐาน ยังถูกยับยั้งในกระบวนการเผาผลาญเหล่านี้ สิ่งนี้นำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกโดยรวม บทบาทของสารอื่น ๆ (1-methyl-4-nitro-5-thioimidazole) ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างชัดเจน
ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา
ดังที่ได้กล่าวมาแล้วยานี้มีฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกผ่านทางเมตาบอไลต์ สิ่งนี้จะยับยั้งการก่อตัวของเซลล์ใหม่ไปพร้อม ๆ กันตั้งแต่ กรดนิวคลีอิก ไม่สามารถจัดหาในปริมาณที่เพียงพอได้อีกต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อเซลล์และอวัยวะที่ต้องอาศัยอัตราการแบ่งเซลล์ที่มากขึ้น เพื่อตอบสนองต่อผู้รุกรานจากต่างประเทศ ระบบภูมิคุ้มกัน จะต้องตอบสนองอย่างรวดเร็วดังนั้นจึงผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่อย่างรวดเร็วซึ่งอาจมีการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติม Azathioprine จึงมีฤทธิ์ในการต้านมะเร็งคือยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์ ที่จำเป็น ทีลิมโฟไซต์เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ B lymphocytes จะไม่สามารถผลิตได้ในปริมาณที่เพียงพอ การหลั่งของเนื้องอก เนื้อร้าย ปัจจัย TNF-alpha ก็ลดลงเช่นกัน อย่างไรก็ตาม azathioprine มีประสิทธิภาพเต็มที่หลังจากสองถึงห้าเดือนเท่านั้น ดังนั้น, การรักษาด้วย ต้องเริ่มต้นด้วยสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ออกฤทธิ์เร็วกว่าอื่น ๆ เช่น glucocorticoids or ซิโคลสปอรินเพื่อให้บรรลุประสิทธิภาพตั้งแต่เริ่มต้น ประสิทธิภาพที่ล่าช้าของ azathioprine เป็นผลมาจากการลดลงของกรดนิวคลีอิกอย่างช้าๆ สมาธิ.
การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน
Azathioprine มีการใช้งานที่หลากหลาย เหมาะสำหรับข้อบ่งชี้ทั้งหมดที่ต้องการการปราบปราม ระบบภูมิคุ้มกัน. สิ่งนี้ใช้กับอวัยวะ การโยกย้ายปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองหรืออาการแพ้ ในเกือบทุกพื้นที่สามารถปรับปรุงและลดทอนปฏิกิริยาการอักเสบได้ สิ่งที่สำคัญอย่างยิ่งในการใช้คือการใช้ยาในการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อลดปฏิกิริยาการปฏิเสธ อย่างไรก็ตาม azathioprine ยังใช้ในโรคต่างๆเช่น โรคไขข้อ และโรคไขข้อ หลายเส้นโลหิตตีบ, Sarcoidosis, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, โรคลูปัส, granulomatosis กับ polyangiitis, โรค Behcet, แพ้ภูมิตัวเอง ตับอักเสบ หรือโฆษณาคั่นระหว่างหน้าที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคปอดบวม. Azathioprine มักใช้ในขั้นรุนแรง โรคผิวหนังภูมิแพ้. เช่นเดียวกับโรคเช่น โรค Crohn or ลำไส้ใหญ่. ทั้งหมดนี้เป็นโรคที่เกิดจากปฏิกิริยาของระบบภูมิคุ้มกันต่ออวัยวะในร่างกายของผู้ป่วยเอง
ความเสี่ยงและผลข้างเคียง
อย่างไรก็ตามนอกเหนือจากการใช้งานที่หลากหลายแล้วข้อห้ามมากมายผลข้างเคียง ปฏิสัมพันธ์และต้องคำนึงถึงข้อควรระวังด้วย ตัวอย่างเช่นในสัดส่วนที่ค่อนข้างใหญ่ของประชากร (10 เปอร์เซ็นต์) เอนไซม์ thiopurine methyltransferase (TPMT) มีฤทธิ์ลดลง Thiopurine methyltransferase (TPMT) มีหน้าที่ในการเผาผลาญของ 6- เมอร์แล็ปท็อปตามที่กล่าวไว้ข้างต้น 6-mercaptopurine สามารถรวมเข้ากับ DNA หรือ RNA เป็นเบสพิวรีนแบบอะนาล็อกแทนเบสพิวรีนทางสรีรวิทยาซึ่งจะขัดขวางการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกตามปกติ หากไม่มีเอนไซม์ TPMT สารนี้จะไม่สามารถย่อยสลายและสะสมได้อย่างมีประสิทธิภาพ สิ่งนี้จะเพิ่มความเป็นพิษของ azathioprine การสังเคราะห์กรดนิวคลีอิกที่ลดลงยังลดทอนกลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอเมื่อเกิดการกลายพันธุ์ ดังนั้นควรลดการสัมผัสกับรังสีดวงอาทิตย์ในช่วงระยะเวลาของการรักษาเพื่อลดความเสี่ยง ผิว โรคมะเร็ง. ข้อห้ามอื่น ๆ ในการใช้ azathioprine ได้แก่ ตับ และ ไต ความผิดปกติการติดเชื้อรุนแรงหรือ ไขกระดูก ความเสียหาย. เนื่องจาก azathioprine มีผลต่อตัวอ่อนจึงไม่ควรใช้ในระหว่าง การตั้งครรภ์. บางครั้งผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์หรือรุนแรงก็เกิดขึ้น สิ่งเหล่านี้รวมถึงความรู้สึกเจ็บป่วยโดยทั่วไป ความเกลียดชัง, อาเจียน, สูญเสียความกระหาย, การเปลี่ยนแปลงใน เลือด นับด้วยการพัฒนาของ โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาวหรือ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ. ในบางกรณี megaloblastic โรคโลหิตจาง อาจเกิดขึ้นได้ Megaloblastic โรคโลหิตจาง เป็นโรคโลหิตจางรูปแบบหนึ่งที่เป็นผลมาจากการสังเคราะห์ดีเอ็นเอที่ด้อยลง ในเพศชายอาจพบข้อ จำกัด ของการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ในบางครั้ง อย่างไรก็ตามปรากฏการณ์นี้สามารถย้อนกลับได้และเกิดขึ้นระหว่างการรักษาเท่านั้น
