กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)
มีปัจจัยหลายประการที่อาจนำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูงหลายชนิด:
- ภาระทางพันธุกรรม
- การสัมผัสกับวิถีชีวิตและการรับประทานอาหารมากเกินไป
- โรค
- ผลข้างเคียงของยา
มีผลต่อประมาณ 20% ของประชากรทั้งนี้ขึ้นอยู่กับขีด จำกัด ในรูปแบบครอบครัวของไขมันในเลือดสูง (FH) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม (ไขมันในเลือดสูงที่โดดเด่นของ autosomal):
- รูปแบบ Heterozygous: ด้วย 1: 500; ยีน ข้อบกพร่องใน LDL อวัยวะรับ; LDL คอเลสเตอรอล: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l ยีนต่อไปนี้ได้รับผลกระทบ (ระบุความถี่เป็นเปอร์เซ็นต์ของกรณี): LDLR ยีน (74%), ยีน APOB (2-7%), ยีน PCSK9 (<3%) และยีน STAP1 (ไม่ทราบเปอร์เซ็นต์)
- รูปแบบ Homozygous (HoFH): 1: 1,000,000); catabolism ช้าและอัตราการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นร่วมกัน LDL; แอลดีแอล คอเลสเตอรอล:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) ขึ้นไป
ในอีกรูปแบบหนึ่งของพันธุกรรม ไขมันในเลือดสูง (autosomal recessive hypercholesterolemia) ความผิดปกตินี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนของ LDL ตัวรับ; อัลลีลที่มีข้อบกพร่องทั้งสองของโปรตีนอะแด็ปเตอร์ LDL-R 1 (LDLRAP1) เป็นผู้รับผิดชอบ ในบางกรณีพบข้อบกพร่อง ApoB-100 ในครอบครัว (ตามการจำแนกประเภทของ Fredrickson: IIa) ในกรณีนี้มี ApoB-100 ที่บกพร่องส่งผลให้ระดับความสูงของ LDL (คอเลสเตอรอล: 250-600 มก. / ดล.).
สาเหตุ (สาเหตุ)
ปัจจัยที่เป็นสาเหตุต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง:
สาเหตุทางชีวประวัติ
- ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- ยีน: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1
- SNP: ตั้งแต่มากกว่า 100 SNP มีอยู่การแจงนับโดยละเอียดจะถูกละไว้
- ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
- โรคทางพันธุกรรม
- porphyria หรือ porphyria ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน (AIP); โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal; ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีฤทธิ์ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ในการทำงานของเอนไซม์ porphobilinogen deaminase (PBG-D) ซึ่งเพียงพอสำหรับการสังเคราะห์ porphyrin ทริกเกอร์ของไฟล์ พอร์ไฟเรีย การโจมตีซึ่งอาจใช้เวลาไม่กี่วัน แต่ยังเป็นเดือนด้วยเช่นกัน ยาเสพติด or แอลกอฮอล์. ภาพทางคลินิกของการโจมตีเหล่านี้แสดงเป็น ช่องท้องเฉียบพลัน หรือการขาดดุลทางระบบประสาทซึ่งอาจทำให้ถึงตายได้ อาการนำของเฉียบพลัน พอร์ไฟเรีย เป็นความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวชที่ไม่ต่อเนื่อง โรคระบบประสาทอัตโนมัติมักมีลักษณะเด่นทำให้เกิดอาการจุกเสียดในช่องท้อง (ช่องท้องเฉียบพลัน), ความเกลียดชัง (คลื่นไส้), อาเจียน,หรือ อาการท้องผูก (ท้องผูก) เช่นเดียวกับ หัวใจเต้นเร็ว (heartbeats> 100 ครั้ง / นาที) และ labile ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง).
- ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
- อายุของชีวิต - อายุที่เพิ่มขึ้น:
- Hypercholesterolemia ที่มีค่า = 250 มก. / 100 มล. และ = 300 มก. / 100 มล. เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในสตรีอายุ 60 ถึง 69 ปี
- ในผู้ชายความชุกของ ไขมันในเลือดสูง เพิ่มขึ้นจนถึงอายุ 80 ปี
- ปัจจัยด้านฮอร์โมน - วัยหมดประจำเดือน (วัยหมดประจำเดือนในผู้หญิง): ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลง (→ LDL ↑และ HDL ↓)
สาเหตุพฤติกรรม
- โภชนาการ
- การกินมากเกินไปเรื้อรัง
- ปริมาณแคลอรี่สูง
- ปริมาณอิ่มตัวสูง กรดไขมัน เช่นเดียวกับคอเลสเตอรอลและกรดไขมันทรานส์ (กรดไขมันทรานส์ 10-20 กรัม / วันเช่นขนมอบมันฝรั่งทอดผลิตภัณฑ์อาหารจานด่วนอาหารสะดวกซื้ออาหารทอดเช่นเฟรนช์ฟรายซีเรียลอาหารเช้าที่มีไขมันเพิ่มของว่างขนมลูกกวาด ซุปแห้ง)
- การบริโภคน้ำตาลสูง
- กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยวในสัดส่วนที่ต่ำเกินไป
- กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนในสัดส่วนที่ต่ำเกินไป
- อาหารที่มีเส้นใยต่ำ
- การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
- การกินมากเกินไปเรื้อรัง
- การบริโภคสารกระตุ้น
- แอลกอฮอล์ (หญิง:> 20 กรัม / วันผู้ชาย> 30 กรัม / วัน)
- ยาสูบ (สูบบุหรี่)
- การออกกำลังกาย
- ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
- สถานการณ์ทางจิตสังคม
- อดนอน
- ความตึงเครียด
- หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) ศึกษาผู้ป่วยมากกว่า 50,000 คนใน 30 ประเทศผู้เขียนไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง ดัชนีมวลกาย (BMI) และ LDL คอเลสเตอรอล
ระดับความสูงของ LDL
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค
- Anorexia Nervosa (อะนอเร็กเซียเนอร์โวซา)
- Cholestasis (ภาวะหยุดนิ่งของน้ำดี)
- ไวรัสตับอักเสบ (ตับอักเสบ)
- Hepatoma - เนื้องอกในตับที่เป็นมะเร็ง
- hyperuricemia (เพิ่มระดับ กรดยูริค ใน เลือด).
- Hypothyroidism (ต่อมไทรอยด์ไม่ทำงาน)
- โรค Cushing - กลุ่มโรคที่นำไปสู่ภาวะ hypercortisolism (hypercortisolism; ส่วนเกิน คอร์ติซอ).
- กลุ่มอาการของโรคไต - คำรวมสำหรับอาการที่เกิดขึ้นในโรคต่างๆของ glomerulus (renal corpuscles); อาการต่างๆ ได้แก่ : Proteinuria (เพิ่มการขับโปรตีนออกทางปัสสาวะ) โดยสูญเสียโปรตีนมากกว่า 1 g / m² / ผิวกายต่อวัน; Hypoproteinemia, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างเนื่องจากภาวะ hypalbuminemia <2.5 g / dl ในซีรัมภาวะไขมันในเลือดสูง (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน) ที่มีระดับความสูงของ LDL
- ภาวะไต - กระบวนการที่นำไปสู่การลดการทำงานของไตอย่างช้าๆ
- Porphyria หรือ porphyria ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน (AIP); ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีฤทธิ์ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ในการทำงานของเอนไซม์ porphobilinogen deaminase (PBG-D) ซึ่งเพียงพอสำหรับการสังเคราะห์ porphyrin ทริกเกอร์ของการโจมตี porphyria ซึ่งอาจใช้เวลาไม่กี่วัน แต่ยังเป็นเดือนด้วย ยาเสพติด or แอลกอฮอล์ภาพทางคลินิกของการโจมตีเหล่านี้แสดงเป็น ช่องท้องเฉียบพลัน หรือการขาดดุลทางระบบประสาทซึ่งอาจทำให้ถึงตายได้ อาการสำคัญของ porphyria เฉียบพลันคือการรบกวนทางระบบประสาทและจิตเวชเป็นระยะ ๆ (บางครั้งหรือเรื้อรัง) โรคระบบประสาทอัตโนมัติมักอยู่เบื้องหน้าทำให้เกิดอาการจุกเสียดในช่องท้อง (ช่องท้องเฉียบพลัน) ความเกลียดชัง (คลื่นไส้), อาเจียน or อาการท้องผูก (ท้องผูก) เช่นเดียวกับ หัวใจเต้นเร็ว (การเต้นของหัวใจเร็วเกินไป:> 100 ครั้งต่อนาที) และอ่อนแอ ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง).
- การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (hyposomatotropism, GHD, การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตภาษาอังกฤษ)
ยา
- steroids anabolic - LDL เพิ่มขึ้นถึง 20% โดยมีความเสี่ยงต่อ CHD เพิ่มขึ้น 3 ถึง 6 เท่า (โรคหลอดเลือดหัวใจ; โรคหลอดเลือดหัวใจ).
- Carbamazepine (ยาป้องกันโรคลมชัก)
- ไซโคลสปอริน (cyclosporin A) (ยากดภูมิคุ้มกัน).
- corticosteroids
- Thiazides (ขับปัสสาวะ)
ต่อไป
- Gravidity (การตั้งครรภ์) (LDL ↑)
- การปลูกถ่ายไต
LDL ลดลง
สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค
- การติดเชื้อเรื้อรัง
- โรค Gaucher - โรค sphingolipidosis กรรมพันธุ์ถอย autosomal เป็นโรคที่เก็บจากการขาด glucocerebrosidase ที่มีการจัดเก็บ cerebrosides ในเซลล์
- hyperthyroidism (ไฮเปอร์ไทรอยด์).
- ตับ โรคตับแข็ง - ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ต่อตับและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อตับที่เด่นชัด
- Malabsorption - ความผิดปกติของอาหาร การดูดซึม.
- การขาดสารอาหาร (การขาดสารอาหาร)
- รุนแรง ตับ โรคเช่นโรคตับแข็ง - การเปลี่ยนแปลงของตับเป็นก้อนกลมโดยสูญเสียการทำงาน
ยาที่ลด LDL
- ความมึนเมาของไนอาซิน
การดำเนินการ
- Orchidectomy - การกำจัดอัณฑะ
มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)
- มึนเมาด้วย กรดนิโคติน (ด้วย: niacin).
ต่อไป
ยาที่เพิ่ม VLDL
- เครื่องแลกเปลี่ยนประจุลบ - ยาที่ใช้ในการลดไขมัน (สารยับยั้งไขมัน) เช่น colestyramine; จับกรดน้ำดีเหล่านี้ในลำไส้และเพิ่มการขับถ่าย ร่างกายจะชดเชยความบกพร่องที่เกิดขึ้นนี้และต้องการคอเลสเตอรอลในการทำเช่นนั้น
- ยาต้านไวรัส การรักษาด้วย (ART) - ตัวอย่างเช่นสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี กลยุทธ์การรักษาด้วยยาสำหรับผู้ป่วยเอชไอวี
- glucocorticoids - อยู่ในกลุ่มคอร์ติโคสเตียรอยด์ซึ่งเป็นกลุ่มสเตียรอยด์ ฮอร์โมน จากเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต กลูโคคอร์ติคอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ได้แก่ คอร์ติซอ และคอร์ติโคสเตอโรน
- กรดเรติโนอิก (อนุพันธ์ / อนุพันธ์ของ วิตามิน).
ยาเสพติด ที่เพิ่ม chylomicrons
- isotretinoin - วิธีการรักษาต่างๆ ผิว โรคเช่น สิว or โรคสะเก็ดเงิน (โรคสะเก็ดเงิน).