Hypercholesterolemia: สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

มีปัจจัยหลายประการที่อาจนำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูงหลายชนิด:

  • ภาระทางพันธุกรรม
  • การสัมผัสกับวิถีชีวิตและการรับประทานอาหารมากเกินไป
  • โรค
  • ผลข้างเคียงของยา

มีผลต่อประมาณ 20% ของประชากรทั้งนี้ขึ้นอยู่กับขีด จำกัด ในรูปแบบครอบครัวของไขมันในเลือดสูง (FH) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม (ไขมันในเลือดสูงที่โดดเด่นของ autosomal):

  • รูปแบบ Heterozygous: ด้วย 1: 500; ยีน ข้อบกพร่องใน LDL อวัยวะรับ; LDL คอเลสเตอรอล: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l ยีนต่อไปนี้ได้รับผลกระทบ (ระบุความถี่เป็นเปอร์เซ็นต์ของกรณี): LDLR ยีน (74%), ยีน APOB (2-7%), ยีน PCSK9 (<3%) และยีน STAP1 (ไม่ทราบเปอร์เซ็นต์)
  • รูปแบบ Homozygous (HoFH): 1: 1,000,000); catabolism ช้าและอัตราการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นร่วมกัน LDL; แอลดีแอล คอเลสเตอรอล:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) ขึ้นไป

ในอีกรูปแบบหนึ่งของพันธุกรรม ไขมันในเลือดสูง (autosomal recessive hypercholesterolemia) ความผิดปกตินี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนของ LDL ตัวรับ; อัลลีลที่มีข้อบกพร่องทั้งสองของโปรตีนอะแด็ปเตอร์ LDL-R 1 (LDLRAP1) เป็นผู้รับผิดชอบ ในบางกรณีพบข้อบกพร่อง ApoB-100 ในครอบครัว (ตามการจำแนกประเภทของ Fredrickson: IIa) ในกรณีนี้มี ApoB-100 ที่บกพร่องส่งผลให้ระดับความสูงของ LDL (คอเลสเตอรอล: 250-600 มก. / ดล.).

สาเหตุ (สาเหตุ)

ปัจจัยที่เป็นสาเหตุต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับภาวะไขมันในเลือดสูง:

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ปู่ย่าตายาย
    • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
      • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
        • ยีน: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1
        • SNP: ตั้งแต่มากกว่า 100 SNP มีอยู่การแจงนับโดยละเอียดจะถูกละไว้
    • โรคทางพันธุกรรม
  • อายุของชีวิต - อายุที่เพิ่มขึ้น:
    • Hypercholesterolemia ที่มีค่า = 250 มก. / 100 มล. และ = 300 มก. / 100 มล. เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในสตรีอายุ 60 ถึง 69 ปี
    • ในผู้ชายความชุกของ ไขมันในเลือดสูง เพิ่มขึ้นจนถึงอายุ 80 ปี
  • ปัจจัยด้านฮอร์โมน - วัยหมดประจำเดือน (วัยหมดประจำเดือนในผู้หญิง): ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลง (→ LDL ↑และ HDL ↓)

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การกินมากเกินไปเรื้อรัง
      • ปริมาณแคลอรี่สูง
      • ปริมาณอิ่มตัวสูง กรดไขมัน เช่นเดียวกับคอเลสเตอรอลและกรดไขมันทรานส์ (กรดไขมันทรานส์ 10-20 กรัม / วันเช่นขนมอบมันฝรั่งทอดผลิตภัณฑ์อาหารจานด่วนอาหารสะดวกซื้ออาหารทอดเช่นเฟรนช์ฟรายซีเรียลอาหารเช้าที่มีไขมันเพิ่มของว่างขนมลูกกวาด ซุปแห้ง)
      • การบริโภคน้ำตาลสูง
    • กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยวในสัดส่วนที่ต่ำเกินไป
    • กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนในสัดส่วนที่ต่ำเกินไป
    • อาหารที่มีเส้นใยต่ำ
    • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
  • การบริโภคสารกระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ (หญิง:> 20 กรัม / วันผู้ชาย> 30 กรัม / วัน)
    • ยาสูบ (สูบบุหรี่)
  • การออกกำลังกาย
    • ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
  • สถานการณ์ทางจิตสังคม
    • อดนอน
    • ความตึงเครียด
  • หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) ศึกษาผู้ป่วยมากกว่า 50,000 คนใน 30 ประเทศผู้เขียนไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง ดัชนีมวลกาย (BMI) และ LDL คอเลสเตอรอล

ระดับความสูงของ LDL

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • Anorexia Nervosa (อะนอเร็กเซียเนอร์โวซา)
  • Cholestasis (ภาวะหยุดนิ่งของน้ำดี)
  • ไวรัสตับอักเสบ (ตับอักเสบ)
  • Hepatoma - เนื้องอกในตับที่เป็นมะเร็ง
  • hyperuricemia (เพิ่มระดับ กรดยูริค ใน เลือด).
  • Hypothyroidism (ต่อมไทรอยด์ไม่ทำงาน)
  • โรค Cushing - กลุ่มโรคที่นำไปสู่ภาวะ hypercortisolism (hypercortisolism; ส่วนเกิน คอร์ติซอ).
  • กลุ่มอาการของโรคไต - คำรวมสำหรับอาการที่เกิดขึ้นในโรคต่างๆของ glomerulus (renal corpuscles); อาการต่างๆ ได้แก่ : Proteinuria (เพิ่มการขับโปรตีนออกทางปัสสาวะ) โดยสูญเสียโปรตีนมากกว่า 1 g / m² / ผิวกายต่อวัน; Hypoproteinemia, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างเนื่องจากภาวะ hypalbuminemia <2.5 g / dl ในซีรัมภาวะไขมันในเลือดสูง (ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน) ที่มีระดับความสูงของ LDL
  • ภาวะไต - กระบวนการที่นำไปสู่การลดการทำงานของไตอย่างช้าๆ
  • Porphyria หรือ porphyria ไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน (AIP); ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีฤทธิ์ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ในการทำงานของเอนไซม์ porphobilinogen deaminase (PBG-D) ซึ่งเพียงพอสำหรับการสังเคราะห์ porphyrin ทริกเกอร์ของการโจมตี porphyria ซึ่งอาจใช้เวลาไม่กี่วัน แต่ยังเป็นเดือนด้วย ยาเสพติด or แอลกอฮอล์ภาพทางคลินิกของการโจมตีเหล่านี้แสดงเป็น ช่องท้องเฉียบพลัน หรือการขาดดุลทางระบบประสาทซึ่งอาจทำให้ถึงตายได้ อาการสำคัญของ porphyria เฉียบพลันคือการรบกวนทางระบบประสาทและจิตเวชเป็นระยะ ๆ (บางครั้งหรือเรื้อรัง) โรคระบบประสาทอัตโนมัติมักอยู่เบื้องหน้าทำให้เกิดอาการจุกเสียดในช่องท้อง (ช่องท้องเฉียบพลัน) ความเกลียดชัง (คลื่นไส้), อาเจียน or อาการท้องผูก (ท้องผูก) เช่นเดียวกับ หัวใจเต้นเร็ว (การเต้นของหัวใจเร็วเกินไป:> 100 ครั้งต่อนาที) และอ่อนแอ ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง).
  • การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (hyposomatotropism, GHD, การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตภาษาอังกฤษ)

ยา

  • steroids anabolic - LDL เพิ่มขึ้นถึง 20% โดยมีความเสี่ยงต่อ CHD เพิ่มขึ้น 3 ถึง 6 เท่า (โรคหลอดเลือดหัวใจ; โรคหลอดเลือดหัวใจ).
  • Carbamazepine (ยาป้องกันโรคลมชัก)
  • ไซโคลสปอริน (cyclosporin A) (ยากดภูมิคุ้มกัน).
  • corticosteroids
  • Thiazides (ขับปัสสาวะ)

ต่อไป

  • Gravidity (การตั้งครรภ์) (LDL ↑)
  • การปลูกถ่ายไต

LDL ลดลง

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • การติดเชื้อเรื้อรัง
  • โรค Gaucher - โรค sphingolipidosis กรรมพันธุ์ถอย autosomal เป็นโรคที่เก็บจากการขาด glucocerebrosidase ที่มีการจัดเก็บ cerebrosides ในเซลล์
  • hyperthyroidism (ไฮเปอร์ไทรอยด์).
  • ตับ โรคตับแข็ง - ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ต่อตับและการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อตับที่เด่นชัด
  • Malabsorption - ความผิดปกติของอาหาร การดูดซึม.
  • การขาดสารอาหาร (การขาดสารอาหาร)
  • รุนแรง ตับ โรคเช่นโรคตับแข็ง - การเปลี่ยนแปลงของตับเป็นก้อนกลมโดยสูญเสียการทำงาน

ยาที่ลด LDL

  • ความมึนเมาของไนอาซิน

การดำเนินการ

  • Orchidectomy - การกำจัดอัณฑะ

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

ต่อไป

ยาที่เพิ่ม VLDL

  • เครื่องแลกเปลี่ยนประจุลบ - ยาที่ใช้ในการลดไขมัน (สารยับยั้งไขมัน) เช่น colestyramine; จับกรดน้ำดีเหล่านี้ในลำไส้และเพิ่มการขับถ่าย ร่างกายจะชดเชยความบกพร่องที่เกิดขึ้นนี้และต้องการคอเลสเตอรอลในการทำเช่นนั้น
  • ยาต้านไวรัส การรักษาด้วย (ART) - ตัวอย่างเช่นสารยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวี กลยุทธ์การรักษาด้วยยาสำหรับผู้ป่วยเอชไอวี
  • glucocorticoids - อยู่ในกลุ่มคอร์ติโคสเตียรอยด์ซึ่งเป็นกลุ่มสเตียรอยด์ ฮอร์โมน จากเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต กลูโคคอร์ติคอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ ได้แก่ คอร์ติซอ และคอร์ติโคสเตอโรน
  • กรดเรติโนอิก (อนุพันธ์ / อนุพันธ์ของ วิตามิน).

ยาเสพติด ที่เพิ่ม chylomicrons