ผลิตภัณฑ์
ตัวแทนแรกในกลุ่มตัวรับ GLP-1 ที่ได้รับการอนุมัติคือ เอ็กเซนาไทด์ (Byetta) ในสหรัฐอเมริกาในปี 2005 และในหลาย ๆ ประเทศและในสหภาพยุโรปในปี 2006 ในระหว่างนี้อีกหลาย ๆ ยาเสพติด ได้รับการลงทะเบียนแล้ว (ดูด้านล่าง) เหล่านี้ ยาเสพติด เป็นที่รู้จักกันในชื่อ incretin mimetics มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบยาฉีด โซลูชั่น และโดยปกติผู้ป่วยจะใช้ปากกาที่เติมไว้แล้ว
โครงสร้างและคุณสมบัติ
ตัวแทนเป็นอะนาล็อกของ GLP-1 (กลูคากอน- เหมือนเปปไทด์ -1) GLP-1 เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่ประกอบด้วย กรดอะมิโน และผลิตโดยเซลล์ enteroendocrine L ใน ทางเดินอาหาร. เนื่องจากการย่อยสลายโดย เอนไซม์ dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) และ neutral endopeptidase (NEP) มีครึ่งชีวิตในช่วงเพียงสองนาที ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ได้รับการดัดแปลงทางเคมีเพื่อให้มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและเหมาะสำหรับการรักษา การบริหาร. ตัวอย่างเช่นทนต่อ DPP-4 หรือผูกกับ ธาตุโปรตีนชนิดหนึ่ง. นอกจากนี้ยังใช้วิธี Galenic เกี่ยวกับระบบการตั้งชื่อควรสังเกตว่าชื่อภาษาเยอรมันเขียนโดยไม่มี -e ต่อท้ายชื่อสารออกฤทธิ์ ดังนั้นชื่อที่ถูกต้องคือ เอ็กเซนาไทด์ และไม่ exenatide การใช้ชื่อสารออกฤทธิ์ในภาษาอังกฤษไม่ใช่เรื่องธรรมดาในภาษาเยอรมัน สารออกฤทธิ์ที่มีคำต่อท้าย -enatid (กล่าวคือ เอ็กเซนาไทด์, ลิซิเซนาไทด์) ได้มาจากส่วนผสมในพิษของกุ้งก่า สารออกฤทธิ์ที่มีคำต่อท้าย -glutide เป็นอนุพันธ์ของ GLP-1 ตัวอย่าง liraglutide:
ผลกระทบ
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 (ATC A10BJ) มี เลือด กลูโคส- คุณสมบัติในการออกดอกและต้านโรคเบาหวาน ผลกระทบเกิดจากการจับกับตัวรับ GLP-1 ซึ่งเป็น GPCR (ตัวรับโปรตีน G) ตัวรับนี้ยังเปิดใช้งานโดย incretin GLP-1 ตัวรับ GLP-1 agonists:
- กลูโคส- ส่งเสริมอย่างอิสระ อินซูลิน การหลั่งจากเบต้าเซลล์ของตับอ่อน
- ลดลง กลูคากอน การหลั่งจากเซลล์อัลฟ่าทำให้ลดลง กลูโคส ปล่อยโดย ตับ (ลด gluconeogenesis)
- เพิ่ม อินซูลิน ความไว
- การล้างกระเพาะอาหารอย่างช้าๆช่วยลดอัตราที่น้ำตาลกลูโคสเข้าสู่กระแสเลือด
- เพิ่มความอิ่ม (ส่วนกลาง) ลดความรู้สึกหิวและอาจส่งผลต่อการลดน้ำหนัก
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดน้อยลง ภาวะน้ำตาลในเลือด เนื่องจากผลของมันจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าระดับน้ำตาลจะสูงขึ้น gliptins ที่มีอยู่ในช่องปาก (ดูที่นั่น) ยับยั้งการแตกตัวของ GLP-1 ซึ่งจะช่วยเพิ่มผลกระทบ
ตัวชี้วัด
สำหรับการรักษาแบบที่ 2 โรคเบาหวาน. liraglutide ได้รับการอนุมัติเพิ่มเติมสำหรับการรักษา หนักเกินพิกัด และ ความอ้วน (แซกเซนดา).
ปริมาณ
ตาม SmPC. ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 มักถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังในช่องท้อง ต้นขาหรือต้นแขน บาง ยาเสพติด ต้องให้ยาทุกวัน สำหรับคนอื่น ๆ สัปดาห์ละครั้ง การบริหาร ก็เพียงพอแล้ว (เช่น อัลบิกลูไทด์, ดูลากลูไทด์). ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 สามารถใช้ร่วมกับยาต้านโรคเบาหวานอื่น ๆ ได้เช่น ยา metformin, sulfonylureasและ Insulins. ใน 2019, ยาเม็ด ที่มี เซมากลูไทด์ ได้รับการอนุมัติเป็นครั้งแรกในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาประเภท 2 โรคเบาหวาน (ไรเบลซัส). เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ตัวแรกที่สามารถรับประทานได้ทางปาก
ตัวแทน
การบริหารรายวัน (GLP-1 RA ที่ออกฤทธิ์สั้น):
- Exenatide (Byetta วันละสองครั้ง)
- ลิรากลูไทด์ (Victoza, Saxenda)
- ลิซิเซนาไทด์ (Lyxumia)
- Semaglutide ในช่องปาก (Rybelsus)
การบริหารรายสัปดาห์ (GLP-1 RA ที่ออกฤทธิ์นาน):
- อัลบิกลูไทด์ (เอเปอร์ซาน).
- ดูลากลูไทด์ (Trulicity)
- เอ็กเซนาไทด์ (Bydureon)
- Semaglutide ใต้ผิวหนัง (Ozempic)
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 จะรวมกับ Insulins คงที่ดูภายใต้ IDegLira (Xultophy) และ IGlarLixi (Suliqua). การพัฒนา taspoglutide หยุดชะงักในปี 2010 เนื่องจาก ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์.
ห้าม
ห้ามใช้ยาในกรณีที่มีความรู้สึกไวเกินไป ข้อควรระวังทั้งหมดดูได้จากฉลากยา
ปฏิสัมพันธ์
ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ทำให้การล้างกระเพาะอาหารช้าลงและอาจส่งผลต่อการดูดซึมและเภสัชจลนศาสตร์ของสารอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเข้มข้นของพลาสมาสูงสุดอาจถึงในภายหลัง
ผลกระทบ
ที่พบมากที่สุด ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ รวมถึงการรบกวนระบบทางเดินอาหารเช่น ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วงและ อาการปวดท้องเช่นเดียวกับปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด ภาวะน้ำตาลในเลือด อาจเกิดขึ้นเมื่อรวมกับ sulfonylureas และ Insulins. ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 อาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย หัวใจ อัตราและไม่ค่อยทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การอักเสบของตับอ่อน (pancreatitis) เป็นผลข้างเคียงที่รุนแรงและหายาก อาการโดยทั่วไปคือต่อเนื่องรุนแรง อาการปวดท้อง. ผู้ป่วยควรตระหนักถึงสิ่งเหล่านี้
