Mycophenolate: ผลกระทบการใช้งานและความเสี่ยง

mycophenolate เป็นสารออกฤทธิ์ที่ทำให้ผลของ ระบบภูมิคุ้มกัน. ดังนั้นส่วนใหญ่จะใช้เพื่อระงับปฏิกิริยาการปฏิเสธใน การปลูกถ่ายอวัยวะ. อย่างไรก็ตามต้องคาดหวังผลข้างเคียงมากมายเมื่อใช้

mycophenolate คืออะไร?

mycophenolate ส่วนใหญ่จะใช้เพื่อระงับปฏิกิริยาการปฏิเสธในการปลูกถ่ายอวัยวะ mycophenolate เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่มักใช้ร่วมกับสารอื่น ๆ ยาเสพติด เช่น ซิโคลสปอริน หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ใน การปลูกถ่ายอวัยวะ. เป็นสารประกอบทางเคมีที่ซับซ้อนซึ่งขัดขวางการเผาผลาญของกรดนิวคลีอิก ยาได้รับการพัฒนาเป็น ไมโคฟีโนเลตโมเฟทิล โดย บริษัท ยาสัญชาติอเมริกัน Synthex เปิดตัวในสหรัฐอเมริกาภายใต้ชื่อ CellCept ในปี 1995 ซึ่งเป็นหนึ่งในกลุ่มแรก ๆ ยาเสพติด จะได้รับการอนุมัติในยุโรปผ่านกระบวนการอนุมัติจากส่วนกลางสำหรับ 15 ประเทศ ในฐานะที่เป็นสารประกอบทางเคมีมีลักษณะเป็นผลึกสีขาวเกือบ ผง. มันไม่ละลายใน น้ำ. อย่างไรก็ตามมันละลายได้ค่อนข้างแน่นอน แอลกอฮอล์. จุดหลอมเหลว ของสารออกฤทธิ์คือ 93 ถึง 94 องศาเซลเซียส Mycophenolate mofetil เป็นสิ่งที่เรียกว่า prodrug มันถูกเปลี่ยนในสิ่งมีชีวิตเป็นกรดไมโคฟีนอลิกซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ สารออกฤทธิ์นี้ยังมีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบ โซเดียม เกลือภายใต้ชื่อการค้า Myfortic ในรูปแบบนี้ยาคือ น้ำ- สารออกฤทธิ์ที่ละลายน้ำได้ โซเดียม เกลือจะถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นกรดไมโคฟีนอลิกในรูปแบบที่ใช้งานอยู่

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Mycophenolic acid (MPA) เป็นยาที่ยับยั้งเอนไซม์ inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) Inosine monophosphate dehydrogenase ทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ guanosine Guanosine เป็นหน่วยการสร้างพื้นฐานของ กรดนิวคลีอิก DNA และ RNA ประกอบด้วยกัวนีนเบสพิวรีนที่สำคัญ ด้วยการยับยั้ง IMPDH guanosine จะไม่ถูกสังเคราะห์อีกต่อไป กระบวนการทั้งหมดที่ขึ้นอยู่กับการสร้างกรดนิวคลีอิกจะถูกยับยั้งเช่นกัน อย่างไรก็ตามการยับยั้งเอนไซม์เป็นแบบคัดเลือกและย้อนกลับได้ ดังนั้นไม่มีอื่น ๆ เอนไซม์ ถูกยับยั้งและหลังจากหยุดยาแล้วการสังเคราะห์ guanosine จะกลับมาดำเนินการต่อทันที อย่างไรก็ตามหัวกะทิยังหมายความว่าไม่เหมือนใคร ยากดภูมิคุ้มกันการก่อตัวของ B- และ T-เซลล์เม็ดเลือดขาว ถูกยับยั้งมากขึ้นและคัดเลือก เซลล์ภูมิคุ้มกันมากกว่าเซลล์อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์ใหม่ของพิวรีนนิวคลีโอไทด์เนื่องจากพวกมันแพร่กระจายอย่างรวดเร็วและไม่สามารถตอบสนองความต้องการได้อย่างเพียงพอจากการสลายตัวของเซลล์เก่า อย่างไรก็ตามการสังเคราะห์พิวรีนใหม่นี้ ฐานโดยเฉพาะอย่างยิ่ง guanosine ล้มเหลวอย่างสมบูรณ์ที่นี่ เซลล์อื่น ๆ ของร่างกายซึ่งไม่ได้แพร่กระจายอย่างรุนแรงยังคงมีความเป็นไปได้ที่จะใช้พิวรีนรีไซเคิล ฐาน จากการสลายตัวของของเก่า กรดนิวคลีอิก. อย่างไรก็ตาม ระบบภูมิคุ้มกัน ขึ้นอยู่กับความพร้อมใช้งานของจำนวนที่เพียงพอ กรดนิวคลีอิกเนื่องจากต้องสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมาก ตัวอย่างเช่นใหม่ ทีลิมโฟไซต์, ลิมโฟไซต์ B, เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหรือมาโครฟาจต้องมีอยู่ตลอดเวลาเพื่อให้แน่ใจว่ามีภูมิคุ้มกันที่เพียงพอสำหรับสิ่งมีชีวิต อย่างไรก็ตามเซลล์เหล่านี้ยังผลิตขึ้นเพื่อทำปฏิกิริยาปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ สำหรับกรณีนี้ ระบบภูมิคุ้มกัน ควรระงับ อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพของ mycophenolate นั้นแข็งแกร่งมากจนควรใช้หลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะเท่านั้น เนื่องจากผลข้างเคียงรุนแรงมากจนนำไปใช้ โรคภูมิต้านตนเองเช่นมีแนวโน้มที่จะส่งผลร้าย

การประยุกต์ใช้ทางการแพทย์และการใช้งาน

การใช้ mycophenolate หลักดังที่ได้กล่าวมาแล้วคือการใช้ใน การปลูกถ่ายอวัยวะ. ส่วนใหญ่จะใช้ใน ไต, ตับ,หรือ หัวใจ การปลูกถ่าย อย่างไรก็ตาม mycophenolate มักใช้ร่วมกับ ซิโคลสปอริน และคอร์ติโคสเตียรอยด์ไปกดภูมิคุ้มกัน ยาจะเริ่มในสองวันหลังจากนั้น การโยกย้าย ทางปาก ยาเม็ด. เอฟเฟกต์เป็นแบบเลือกได้ ไม่เหมือนใคร ยากดภูมิคุ้มกันกรด mycophenolic metabolite ไม่รวมอยู่ในดีเอ็นเอ เฉพาะการสังเคราะห์พิวรีนใหม่ ฐาน ถูกระงับ เป็นผลให้การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันตามปกติกลับมาทำงานทันทีหลังจากหยุดยา ผลของ mycophenolate มีความแข็งแรงมาก อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ช่วยให้ยาสามารถระงับปฏิกิริยาการปฏิเสธได้เป็นอย่างดี

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่รุนแรงของ mycophenolate ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงในอีกด้านหนึ่ง ผลข้างเคียงมักรุนแรงและเกิดขึ้นเป็นจำนวนมาก ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ โรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ความเกลียดชัง, อาเจียนและ โรคท้องร่วง. โรคโลหิตจาง เกิดจากการยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดเนื่องจากขาดการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก นอกจากนี้การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันจะมาพร้อมกับการติดเชื้อบ่อยๆเช่น เริม ซิมเพล็กซ์ โรคเริมงูสวัด, candidiasis และแม้กระทั่ง ภาวะติดเชื้อ. ยังมีรายงานความผิดปกติในเด็กแรกเกิดที่มารดาได้รับการรักษาด้วยไมโคฟีโนเลตร่วมกับคนอื่น ๆ ยากดภูมิคุ้มกัน. ในบางกรณีการพัฒนาของเม็ดเลือดขาวหลายขั้วแบบก้าวหน้าที่คุกคามชีวิต (PML) ก็เกิดขึ้นเช่นกัน PML เป็นการติดเชื้อของส่วนกลาง ระบบประสาท ด้วย polyomaviruses ที่เฉพาะบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงเท่านั้นที่สามารถได้รับ โรคนี้ดำเนินไปอย่างรวดเร็วและทำให้เกิดการขาดดุลทางระบบประสาทจำนวนมากซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ในที่สุด นอกจากนี้เช่นเดียวกับสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ มีความเป็นไปได้ในการพัฒนา ผิว โรคมะเร็ง. ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับ รังสียูวี จากแสงแดดในระหว่างการรักษา