Smith-Lemli-Opitz Syndrome: สาเหตุอาการและการรักษา

Smith-Lemli-Opitz syndrome เป็นกลุ่มอาการความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ มันเกิดจากหนึ่งในทั้งหมด 70 ยีน การกลายพันธุ์ของโครโมโซม 11q13.4 โรคนี้เป็นโรคถอยอัตโนมัติและเป็นโรคที่หายากมากโดยมีความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วนและมีความบกพร่อง คอเลสเตอรอล การสังเคราะห์ทางชีวภาพ.

Smith-Lemli-Opitz syndrome คืออะไร?

กลุ่มอาการของ Smith-Lemli-Opitz จัดอยู่ในกลุ่มของกลุ่มอาการความผิดปกติที่สืบทอดมาจาก autosomal recessive ในโรคก ยีน การกลายพันธุ์ทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ คอเลสเตอรอล. กลุ่มอาการนี้เป็นความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดของ คอเลสเตอรอล การสังเคราะห์ทางชีวภาพ. ความชุกของโรคในยุโรปอยู่ระหว่าง 1: 60,000 ถึง 1: 10,000 ทำให้เป็นโรคที่หายากแม้ว่าจะเป็นหนึ่งในความผิดปกติของการสังเคราะห์โคเลสเตอรอลในอวัยวะที่พบบ่อยที่สุด กลุ่มอาการนี้ยังหายากกว่าในทวีปเอเชียและแอฟริกา โรคนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปีพ. ศ. 1964 เมื่อนักพันธุศาสตร์ DW Smith, L. Lemli และ J. Marius Opitz บันทึกอาการที่ซับซ้อนจากมุมมองทางวิทยาศาสตร์ ตั้งแต่นั้นมามีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 300 รายเล็กน้อย เด็กผู้ชายมักได้รับผลกระทบมากกว่าเด็กผู้หญิง สันนิษฐานว่าอาการจะไม่รุนแรงในเด็กผู้หญิงจึงวินิจฉัยได้ยากกว่า โรคนี้มีมา แต่กำเนิด แต่พัฒนาไปเรื่อย ๆ ตั้งแต่แรกเกิดดังนั้นจึงมีลักษณะแตกต่างกันไป กลุ่มอาการนี้แบ่งออกเป็นประเภท I และ II ขึ้นอยู่กับอาการ

เกี่ยวข้องทั่วโลก

สาเหตุของ Smith-Lemli-Opitz syndrome คือ ยีน การกลายพันธุ์ที่ได้รับการแปลโดยละเอียดมากขึ้นในปี 1998 ปัจจุบันโครโมโซม 11q13.4 ได้รับการพิจารณาว่าเป็นที่ตั้งของการกลายพันธุ์โดยมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 70 แบบของการแปลนี้ ประเภทของการกลายพันธุ์เชิงสาเหตุจะกำหนดความรุนแรงและประเภทของอาการในแต่ละกรณี ยีนที่เป็นปัญหาคือยีน 7-sterol reductase S. Tint ร่วมกับเพื่อนร่วมงานของเขาค้นพบว่ากลุ่มอาการนี้ไม่อนุญาตให้ร่างกายผลิตคอเลสเตอรอลเอง การผลิตนี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสารตั้งต้น 7-dehydrocholesterol เป็น endogenous cholesterol ซึ่งไม่สามารถทำงานได้เนื่องจากความบกพร่องของเอนไซม์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ ดังนั้นในสิ่งมีชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบมีมากกว่า 7-dehydrocholesterol ในขณะเดียวกันก็มีการขาดคอเลสเตอรอลโดยทั่วไป เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของดาวน์ซินโดรมโดยอัตโนมัติพ่อแม่ทั้งสองต้องมียีนที่บกพร่องและสามารถส่งต่อไปยังเด็กด้วยวิธีนี้เท่านั้น มีโอกาสร้อยละ 25 ที่บุตรของคู่พ่อแม่และบุตรที่ได้รับผลกระทบคนหนึ่งจะได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการไม่สมประกอบ

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

เด็กที่เป็นโรค Smith-Lemli-Opitz เกิดมาพร้อมกับความผิดปกติของกะโหลกศีรษะโดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่ง microcephaly หน้าผากที่โดดเด่นและตัวเล็ก จมูก มีรูจมูกกว้าง นอกเหนือไปจาก nares anteverted แล้วยังมี microgeny อีกด้วย ปากแหว่งและความทึบของเลนส์มักจะพบเห็นได้บ่อยที่สุด ต้อกระจก และต้อกระจก นอกจากนี้ยังมี Blepharoptosis ความผิดปกติทางจิตและสมองเกิดขึ้นในระหว่างการดำเนินโรคส่งผลทางจิต การหน่วงเหนี่ยว. Holoprosencephaly และความหงุดหงิดอาจเป็นลักษณะของภาพทางคลินิก นอกจากพฤติกรรมทำร้ายตัวเองแล้วกลุ่มอาการนี้ยังทำให้เกิดพฤติกรรมออทิสติก นอกจากนี้ยังมีความผิดปกติของอวัยวะหลายอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่งของ หัวใจ และระบบทางเดินปัสสาวะ Hypospadias และ การเข้ารหัสลับ เป็นความผิดปกติของอวัยวะเพศที่พบบ่อยที่สุด นอกจากนิ้วมือหรือนิ้วเท้าที่เหนือกว่าแล้วอาจมีนิ้วเท้าเหมือนกัน สิ่งที่เกี่ยวข้องภายในอาการที่ซับซ้อน ได้แก่ hypotonia ของกล้ามเนื้อกลืนลำบากและ gastroesophageal กรดไหลย้อน. ความผิดปกติของลำไส้และการตีบของ pyloric มักพบเห็นได้บ่อย ในประเภท II ของกลุ่มอาการหลอก - กระเทย มีอยู่ซึ่งอวัยวะเพศภายนอกเป็นเพศหญิงแม้ว่า carotype ที่โดดเด่นจะเป็นเพศชายก็ตาม

การวินิจฉัยและหลักสูตรของโรค

เสียงพ้น การสอบเป็น การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถบันทึกลักษณะทางกายภาพทั่วไปของกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ได้ก่อนเกิด ตัวอย่างเช่นนอกเหนือจากการเจริญเติบโต การหน่วงเหนี่ยวที่ หัวใจ ข้อบกพร่องหรือไม่มี ไต อาจจะชัดเจน ในกรณีของ amniocentesisการวิเคราะห์การกลายพันธุ์อาจให้ผลยืนยันการวินิจฉัยได้แล้วหลังคลอดเด็กจะมีรูปร่างหน้าตาและตำแหน่งพิเศษของแขนขาดังนั้นการวินิจฉัยที่น่าสงสัยสามารถทำได้โดยการวินิจฉัยด้วยสายตาในกรณีที่ล้มเหลว การวินิจฉัยก่อนคลอด. การวินิจฉัยทางพันธุกรรมเป็นการยืนยันความสงสัย ต่างกัน ซินโดรมของทารกในครรภ์แอลกอฮอล์, Pallister-Hall syndrome, Kaufmann-McKusick syndrome และ Cornelia de Lange syndrome ควรแยกจากกลุ่ม Smith-Lemli-Opitz Paetau syndrome, ATR-X syndrome และ C syndrome, Zellweger syndrome และ hydrolethalus syndrome ควรได้รับการพิจารณาด้วย การวินิจฉัยแยกโรค. เช่นเดียวกับกลุ่มอาการของ orofacial-digital syndrome, holoprosencephaly-polydactyly syndrome และ Meckel syndrome อายุขัยของเด็กขึ้นอยู่กับคอเลสเตอรอล สมาธิ และการรักษาความผิดปกติของอวัยวะ ต่ำ ระดับคอเลสเตอรอล และความผิดปกติอย่างรุนแรงทำให้มีโอกาสถึงแก่ชีวิตได้ในช่วงต้น เด็กที่มีความสูง ระดับคอเลสเตอรอล และความผิดปกติที่รักษาได้ง่ายไม่มีอายุขัยที่ลดลงอย่างรุนแรง

ภาวะแทรกซ้อน

เนื่องจากกลุ่มอาการของ Smith-Lemli-Opitz ผู้ที่ได้รับผลกระทบต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติและความผิดปกติต่างๆ สิ่งเหล่านี้ส่งผลเสียอย่างมากต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อวัยวะภายใน ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติดังนั้นการเสียชีวิตมักเกิดขึ้นโดยตรงหลังคลอด นอกจากนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังมีปัญหาปากแหว่งเพดานโหว่และปัญหาสายตาอีกด้วย นอกจากนี้กลุ่มอาการนี้มักนำไปสู่ความพิการทางจิตและทำให้จิตใจ การหน่วงเหนี่ยว. ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงต้องพึ่งพาความช่วยเหลือจากผู้อื่นในชีวิตและไม่สามารถรับมือกับหลาย ๆ อย่างในชีวิตประจำวันได้ด้วยตนเองอีกต่อไป หัวใจ ยังได้รับผลกระทบจากความผิดปกติซึ่งสามารถ นำ ถึงขั้นเสียชีวิตอย่างกะทันหัน นอกจากนี้กลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz ยังส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพศด้วยดังนั้นจึงอาจเกิดความผิดปกติในบริเวณเหล่านี้ได้ การรักษา Smith-Lemli-Opitz syndrome มักเป็นไปตามอาการเท่านั้น ภาวะแทรกซ้อนจะไม่เกิดขึ้นและอาการบางอย่างสามารถ จำกัด ได้ อย่างไรก็ตามไม่สามารถบรรลุแนวทางที่เป็นบวกอย่างสมบูรณ์ของโรคได้ อายุขัยมี จำกัด หรือไม่ไม่สามารถคาดการณ์ได้ในระดับสากล

การรักษาและบำบัด

สำหรับผู้ป่วยกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz การดูแลทางสังคมและการแพทย์ตลอดชีวิตมักเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ การพัฒนาของพวกเขามักจะล่าช้าอย่างมากในโดเมนด้านความรู้ความเข้าใจและการเคลื่อนไหว ส่งผลให้เกือบทุกกรณีในความพิการตลอดชีวิตซึ่งไม่อนุญาตให้มีชีวิตอิสระ ดังนั้นการรักษาแบบประคับประคองจึงเกิดขึ้นเป็นหลัก ผู้ปกครองได้รับการสนับสนุนทางจิตอายุรเวชเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งเหล่านี้ มาตรการ และเรียนรู้ที่จะรับมือกับความเจ็บป่วยของบุตรหลาน Smith-Lemli-Opitz syndrome ไม่สามารถรักษาได้ดังนั้นจึงไม่สามารถรักษาได้ตามสาเหตุ อย่างไรก็ตามเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญคอเลสเตอรอลได้รับการบันทึกไว้สำหรับกลุ่มอาการนี้การรักษาตามอาการเพื่อชดเชยการขาดคอเลสเตอรอลจึงเป็นไปได้ การรักษานี้ทำโดยคอเลสเตอรอล การบริหาร. โดยปกติความผิดปกติของอวัยวะจำนวนมากจะต้องได้รับการแก้ไขโดยการผ่าตัดเท่าที่จะเป็นไปได้ ข้อยกเว้นคือนิ้วและนิ้วเท้าหลายข้อที่มีการบันทึกไว้บ่อยครั้งซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการผ่าตัด อาการที่มาพร้อมกันเช่นความยากลำบากในการมองเห็นสามารถรักษาและบรรเทาได้ดีในปัจจุบัน ผู้ที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากต้องทนทุกข์ทรมานจากปัญหาการดูดนมเช่นการดูดนมและ กลืนลำบาก หรือ gastroesophageal กรดไหลย้อน และรบกวนการบีบตัวของระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นจึงต้องใช้ท่อให้อาหารบ่อยๆเพื่อให้แน่ใจว่าการให้อาหารเป็นไปอย่างปลอดภัย ปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรมอาจได้รับการรักษาด้วย พฤติกรรมบำบัด.

การป้องกัน

ผู้ปกครองจะได้รับตัวเลือกในการยกเลิกไฟล์ การตั้งครรภ์ หลังจากการวินิจฉัยก่อนคลอดในเชิงบวกสำหรับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz มิฉะนั้นกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz จะสามารถป้องกันได้ก็ต่อเมื่อคู่รักมีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลระหว่างการวางแผนครอบครัวและตัดสินใจที่จะมีลูกของตนเองหลังจากมีหลักฐานการกลายพันธุ์

การติดตามผล

การติดตามผลในกลุ่ม Smith-Lemli-Opitz (SLOS) ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการที่เกิดขึ้นในระหว่างการเกิดโรค ในกรณีส่วนใหญ่เด็กมีปัญหาในการกินนม พวกเขาเจริญเติบโตไม่ดีการให้ความสำคัญกับการดูแลติดตามผลอันดับแรกคือโภชนาการที่เพียงพอของเด็กที่ได้รับผลกระทบโดยใช้อาหารเหลวที่ให้แคลอรี่สูงทางจมูกและ การบริหาร ของคอเลสเตอรอลที่เพียงพอ ระยะต่อไปของโรคยังแสดงให้เห็นถึงการด้อยพัฒนาของ สมอง ในเด็กที่ได้รับผลกระทบหลายคน ความด้อยพัฒนานี้มักนำไปสู่ความพิการทางร่างกายหรือจิตใจซึ่งมีความรุนแรงแตกต่างกันไป ตัวอย่างเช่นไม่ใช่เด็กที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดที่เรียนรู้ที่จะเดิน เพื่อชดเชยความคล่องตัวที่ จำกัด เอดส์ สำหรับการเคลื่อนไหวในชีวิตประจำวัน (เช่นเก้าอี้รถเข็นอุปกรณ์ช่วยเดินและยืน) ถูกจัดให้เป็นมาตรการดูแลหลังการรักษาในกรณีนี้ ในกรณีของอาการทางจิตเช่น autoaggression และ hyperactivity การรักษาด้วยยาตามใบสั่งแพทย์จะยังคงเป็นมาตรการหลังการดูแล นอกจากนี้ในระดับปานกลางถึงรุนแรง ความบกพร่องของหัวใจ ปรากฏตัวในประมาณร้อยละ 50 ของเด็กที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดในระยะต่อไปของโรค หลังการผ่าตัด ความบกพร่องของหัวใจการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) และการตรวจด้วยคลื่นเสียงจะกำหนดไว้ในช่วงเวลาปกติ สำหรับผู้ปกครองของเด็กที่มี SLOS แนะนำให้ปรึกษาแพทย์และการบำบัดทางจิตวิทยา การใช้ชีวิตอิสระในวัยผู้ใหญ่ค่อนข้างไม่น่าเป็นไปได้ คาดว่าจะได้รับการดูแลอย่างครอบคลุมในการติดตาม SLOS ในวัยผู้ใหญ่ นอกจากนี้อายุขัยอาจ จำกัด เนื่องจากความผิดปกติของอวัยวะ

นี่คือสิ่งที่คุณทำได้ด้วยตัวเอง

โรคนี้เกี่ยวข้องกับข้อร้องเรียนจำนวนมากที่ทำให้คุณภาพชีวิตลดลงอย่างมาก หากสมาชิกในครอบครัวได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรมควรปรึกษาแพทย์ก่อนตั้งครรภ์ ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นควรได้รับการชั่งน้ำหนักเพื่อให้สามารถตัดสินใจอย่างรอบคอบสำหรับทุกคนที่เกี่ยวข้อง นอกจากนี้ในระหว่าง การตั้งครรภ์ควรเข้าร่วมการตรวจสุขภาพที่มีให้ทั้งหมด ทันทีที่ สุขภาพ สังเกตเห็นความบกพร่องของเด็กผู้ปกครองและญาติสามารถใช้มาตรการป้องกันที่เหมาะสมและเตรียมพร้อมสำหรับพัฒนาการที่กำลังจะมาถึงได้ดีขึ้น ในหลาย ๆ กรณีการดูแลและการสนับสนุนผู้ประสบภัยกลุ่ม Smith-Lemli-Opitz นำไปสู่ความท้าทายอย่างมากสำหรับญาติ ดังนั้นพวกเขาควรรู้และเคารพขีด จำกัด ทางร่างกายและอารมณ์ของตนเอง ขอแนะนำให้พิจารณาการดูแลทางการแพทย์สำหรับผู้ป่วยและการสนับสนุนทางจิตอายุรเวชสำหรับญาติ นี้ได้บ่อยครั้ง นำ เพื่อการปรับปรุงในการจัดการกับโรค ต้องคำนึงว่าสภาพแวดล้อมทางสังคมที่มั่นคงเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วย นอกจากนี้ผู้ป่วยควรสงบสติอารมณ์ในชีวิตประจำวันเมื่อมีความทุกข์ยากและความท้าทายเกิดขึ้น เนื่องจากบุคคลที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถใช้ชีวิตอย่างอิสระได้ตลอดชีวิตการเอาใจใส่เป็นพิเศษจึงควรมีชัยในการจัดการกับเขาหรือเธอ