มะเร็งเต้านม (Mammary Carcinoma): การทดสอบและวินิจฉัย

เพื่อความชัดเจนของการค้นพบที่ชัดเจนที่น่าสงสัยจะให้ความสำคัญกับวิธีการ การวินิจฉัยอุปกรณ์ทางการแพทย์, ตรวจเต้านม (รังสีเอกซ์ ตรวจเต้านม), sonography (เสียงพ้น), การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หากจำเป็นและสำหรับการชี้แจงทางเนื้อเยื่อ (เนื้อเยื่อละเอียด) ให้เจาะ ตรวจชิ้นเนื้อ (ตัวอย่างเนื้อเยื่อ). หมายเหตุ: การตรวจหาสิ่งที่น่าสงสัยและ / หรือ sonographic ทุกชิ้นต้องได้รับการชี้แจงโดยการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา (punch ตรวจชิ้นเนื้อ). พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการลำดับที่ 1 - การทดสอบในห้องปฏิบัติการบังคับ (ส่วนใหญ่ใช้สำหรับการวินิจฉัยและการวางแผนการรักษา)

• เลือด / ซีรั่ม:
  • ห้องปฏิบัติการอักเสบ: CRP (C-reactive protein), เม็ดเลือดขาว, ESR (อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง) ในกรณีที่มีรอยแดง, บวม, ความกดดันที่ถูกกดดัน
• เนื้อเยื่อ (ในบริบทของการวินิจฉัยโดยการเจาะหรือการตรวจชิ้นเนื้อสูญญากาศที่ไม่บ่อยในแต่ละกรณีตัวอย่างเช่นการเจาะต่อมน้ำเหลืองที่รักแร้โดยการเจาะด้วยเข็มละเอียดหรือบนชิ้นงานผ่าตัดและในบริบทของการตรวจชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลือง):
  • จุลกายวิภาคศาสตร์เนื้อเยื่อ: ชนิดของเนื้องอก, ขนาด, สถานการณ์ร่อแร่ (เอาออกในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง?, ระยะปลอดภัยต่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี, การบุกรุกของหลอดเลือด?)
  • สถานะของต่อมน้ำเหลือง
  • การให้คะแนน (การประเมินระดับความแตกต่างของเนื้อเยื่อเนื้องอก)
  • ตัวรับฮอร์โมน:
    • ตัวรับเอสโตรเจน (ER)
    • ตัวรับโปรเจสเตอโรน (PgR)
  • สถานะ HER2 (คำพ้องความหมาย: Her2 โปรตีน; cerbB 2 เธอ 2 / neu; เธอ -2; ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ -2 /นิวโรบลาสโตมา). ประมาณ 20% ของมะเร็งเต้านมที่แพร่กระจายตัวรับจะแสดงออกมากเกินไป ดังนั้นผลของมันจึงทวีคูณซึ่งแปลเป็นการพยากรณ์โรคการรอดชีวิตที่ไม่ดีหรือหลักสูตรของโรคที่แย่ลงกว่าเดิม
  • KI-67 (KI67; คำพ้องความหมาย: MIB1 เครื่องหมายการเพิ่มจำนวนสำหรับการพิสูจน์และการตรวจสอบความถูกต้องของการให้คะแนนช่วยให้สามารถสรุปเกี่ยวกับพฤติกรรมการเจริญเติบโตได้) ข้อบ่งใช้: ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านมแบบแพร่กระจาย ER- / PR-positive และ HER2-negative [Ki-67 positivity ≥ 25 % →เพิ่มความเสี่ยง] หมายเหตุ: ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-negative ที่แพร่กระจายและตัวรับเอสโตรเจนที่ได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาprogesterone ตัวรับ (PR) การเพิ่ม Ki 67 ให้กับปัจจัยการพยากรณ์โรคแบบเดิมจะช่วยเพิ่มการประเมินเชิงพยากรณ์เพื่อตัดสินใจว่าจะเสริม ยาเคมีบำบัด จะถูกระบุ
  • เซลล์เม็ดเลือดขาวที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก (TIL) ในสโตรมา: การกำหนดปริมาณ TIL ใน stroma (sTIL) ในขณะที่ทำการวินิจฉัย - เพื่อทำนายโอกาสในการรอดชีวิต (ปลอดโรค) ในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมสามเท่า (เนื้องอก ชนิดขาดทั้ง estrogen และ progesterone และ HER2 / neu receptors) ในระยะเริ่มต้น [sTIL สัมพันธ์โดยตรงกับอายุและผกผันกับภาระเนื้องอก; อย่างไรก็ตามระดับ sTIL ที่สูงขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับการให้คะแนนที่สูงขึ้นด้วย การเพิ่มขึ้น 10% ในแต่ละส่วนของ stil ช่วยลดความเสี่ยง
    • โรคลุกลามหรือเสียชีวิต 14%
    • สำหรับความห่างไกล การแพร่กระจาย หรือเสียชีวิต 17%
    • เสี่ยงต่อการเสียชีวิต 17%]
  • การทดสอบ UPA / PAI-1 (ยูโรคิเนส-type plasminogen activator) เพื่อประเมินการพยากรณ์โรคในมะเร็งเต้านมที่เป็นโหนดลบ การทดสอบให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงในการเกิดซ้ำ (ความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของเนื้องอก) และช่วยประเมินประโยชน์ของ ยาเคมีบำบัด หลังการผ่าตัด สูง สมาธิ มีความเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี หมายเหตุ: แนวทางปัจจุบันระบุว่าไม่ควรใช้ปัจจัยการบุกรุก uPA / PAI-1 เพื่อตัดสินใจหรือต่อต้าน adjuvant อีกต่อไป การรักษาด้วย ในตัวรับเอสโตรเจน (ER) - /progesterone receptor (PR) -positive และ HER2-negative มะเร็งเต้านม node-negative
  • (วิธีการทดสอบหลายวิธี (วิธีการทดสอบจีโนม ยีน การทดสอบการแสดงออกการทดสอบโปรไฟล์การแสดงออกของยีนการทดสอบลายเซ็นยีน) ขณะนี้ยังคงเป็นพารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการลำดับที่ 2 ดูที่นั่น)

พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการลำดับที่ 1 - การทดสอบในห้องปฏิบัติการบังคับ (หากสงสัยว่ามีภาระทางพันธุกรรม)

• สถานะยีน BRCA (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C ยีน):
  • เลือด การทดสอบ: DNA จากอุปกรณ์ต่อพ่วง เซลล์เม็ดเลือดขาว (หากสงสัยว่ามีภาระทางพันธุกรรมดำเนินการในศูนย์พิเศษซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม).
    • ในผู้หญิงที่มี การกลายพันธุ์ของ BRCAความเสี่ยง - ในช่วงชีวิตของการพัฒนา มะเร็งเต้านม อยู่ที่ประมาณ 60 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์และในกรณีประมาณ 60% ของแม่ด้านข้าง (“ ฝั่งตรงข้าม”) ก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน
    • ความเสี่ยงในการพัฒนา มะเร็งรังไข่ (มะเร็งรังไข่) ประมาณ 40 ถึง 60 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของ BRCA1 และประมาณ 10 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ BRCA2 ผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ของ BRCA3 (RAD51C และ RAD51D) ยังมีความเสี่ยงสูงประมาณ 20 ถึง 40 เปอร์เซ็นต์สำหรับ มะเร็งเต้านม. ความเสี่ยงของ มะเร็งรังไข่ อาจสูงกว่าความเสี่ยงในการพัฒนาด้วยซ้ำ มะเร็งเต้านม.

เกณฑ์สำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมเพิ่มเติม

พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการลำดับที่ 2 (สำหรับการวินิจฉัยการวางแผนการรักษาการติดตามผล /การรักษาด้วย การตรวจสอบ).

• เลือด / ซีรั่ม:
  • เครื่องหมายเนื้องอก: CA 15-3 (การควบคุมการรักษาและการติดตามผลของมะเร็งเต้านมในระยะแพร่กระจายมักบ่งชี้ถึงการกลับเป็นซ้ำก่อนที่จะปรากฏในทางการแพทย์) CEA
  • การหมุนเวียนเซลล์ต้นกำเนิดในระยะแพร่กระจาย: มีหน้าที่ในการพัฒนา การแพร่กระจาย ดังนั้นการอยู่รอดของผู้ป่วยและแตกต่างกันไป ยีน รายละเอียดการแสดงออกจากเนื้องอกหลัก (ความต้านทานต่อ การรักษาด้วย) (ตัวเลือกในอนาคต)
  • การทดสอบจีโนม (การทดสอบทางพันธุกรรม) - เพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ในตัวรับเอสโตรเจนที่ทำให้เกิดความต้านทานต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน จึงเป็นการทดสอบก่อนเริ่มการบำบัดหมายเหตุ: การกลายพันธุ์เหล่านี้ตรวจพบได้ใน เลือด (=“ ของเหลว” ตรวจชิ้นเนื้อ) เนื่องจากเมื่อเซลล์เนื้องอกตาย DNA ของมันจะเข้าสู่ เลือด. จากการศึกษาพบว่าผลการตรวจเลือดเห็นด้วยใน 97% กับผลการตรวจชิ้นเนื้อชิ้นเนื้อ นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าผลการทดสอบในเชิงบวกมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสามเท่าของการลุกลามของเนื้องอก
  • เนื้องอกแทรกซึม เซลล์เม็ดเลือดขาว (TIL): ปัจจัยที่มีค่าการพยากรณ์สูงในเต้านมบางรูปแบบที่ก้าวร้าว โรคมะเร็ง เพื่อทำนายโอกาสในการรักษาและประโยชน์ของ ยาเคมีบำบัด [TIL ↑ = เคมีบำบัดมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะ]
• เนื้อเยื่อ:
  • วิธีการทดสอบมัลติยีน (วิธีการทดสอบจีโนม ยีน การทดสอบการแสดงออกการทดสอบโปรไฟล์การแสดงออกของยีนการทดสอบลายเซ็นยีน จีโนไทป์; English multigene assays) ปัจจุบันยังคงเป็นพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการลำดับที่ 2 แต่มีการใช้มากขึ้นในการตรวจมะเร็งเต้านมขนาดเล็กและความเสี่ยงระดับกลาง (<1 cm, N 0-3, HR receptor pos, HER-2 neg.) เพื่อแยกความแตกต่างของผู้ป่วย สามารถละทิ้งเคมีบำบัดได้กลุ่มศึกษามะเร็งนรีเวช (AGO) แนะนำขั้นตอนเหล่านี้เมื่อการตัดสินใจเกี่ยวกับเคมีบำบัดไม่สามารถทำได้โดยพิจารณาจากปัจจัยทางคลินิกข้อมูลจากการทดลองของ planB ยืนยันว่าผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแรกที่เป็นลบ HER2 สามารถละทิ้งเคมีบำบัดได้อย่างปลอดภัยเมื่อยีน การทดสอบการแสดงออกบ่งบอกถึงความก้าวร้าวของเนื้องอกในระดับต่ำ:
    • EndoPredict test-8-gene signature (วัสดุ: biopsy; ส่วนหนึ่ง (สัดส่วนของเนื้องอก 30%) ของบล็อกเนื้อเยื่อ):
      • คะแนน EP: คำอธิบายและการให้น้ำหนักของยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคทั้งแปด
      • คะแนน EPclin: การคำนวณคะแนน EPclin โดยการเพิ่มขนาดของเนื้องอกและสถานะของก้อน คำแถลงเกี่ยวกับความเสี่ยงของการกำเริบของโรคในอีกสิบปีข้างหน้า การกำหนดกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงหรือต่ำ (เคมีบำบัด / ไม่ใช้เคมีบำบัด)
      • Chemobenefit: การคำนวณ "chemobenefit" ตาม EBCTCG (Lancet 2012): เคมีบำบัดสามารถลดความเสี่ยงของการแพร่กระจายได้ประมาณหนึ่งในสาม
    • การทดสอบ MammaPrint - ลายเซ็น 70 ยีน (วัสดุ: ชิ้นเนื้อ / เนื้อเยื่อเนื้องอกสดหรือฟอร์มาลินคงที่)
      • ผลลัพธ์: มีความเสี่ยงต่ำต่อการแพร่กระจาย (การพยากรณ์โรคที่ดี) หรือมีความเสี่ยงสูงต่อการแพร่กระจาย (การพยากรณ์โรคที่ไม่ดี)
      • สิ่งบ่งชี้ (บทเรียน ASCO จาก MINDACT):
        • ผู้ป่วยที่มีตัวรับฮอร์โมนบวก HER2-negative และ น้ำเหลือง โหนดลบเต้านม โรคมะเร็ง ผู้ที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง ที่นี่การทดสอบสามารถระบุผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคที่ดีซึ่งอาจได้รับประโยชน์อย่าง จำกัด จากเคมีบำบัด
        • ผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนรับ - บวกเต้านม HER2-negative โรคมะเร็ง และบวกหนึ่งถึงสาม น้ำเหลือง โหนดที่มีความเสี่ยงทางคลินิกสูง ที่นี่การทดสอบสามารถระบุผู้ป่วยที่มีการพยากรณ์โรคที่ดีซึ่งอาจได้รับประโยชน์อย่าง จำกัด จากเคมีบำบัด อย่างไรก็ตามผู้หญิงต้องได้รับการบอกอย่างชัดเจนว่าได้รับประโยชน์จาก การบำบัดด้วยระบบ ไม่สามารถตัดออกได้โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีมากกว่าหนึ่ง น้ำเหลือง โหนดได้รับผลกระทบ
      • ข้อห้าม:
        • ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนบวก HER2 ลบและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่มีความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ เนื่องจากการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีและไม่ได้รับการปรับปรุงโดยเคมีบำบัดแม้ว่าจะมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูงก็ตาม
        • ผู้ป่วยที่มีฮอร์โมนตัวรับบวกมะเร็งเต้านม HER2 ลบและหนึ่งถึงสามผลบวก ต่อมน้ำเหลือง ผู้ที่มีความเสี่ยงทางคลินิกต่ำ (ไม่มีหลักฐานการได้รับประโยชน์จากข้อมูลในปัจจุบัน)
        • ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HER2-positive (รอการศึกษาเพิ่มเติม)
        • ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเต้านมสามเท่าให้ตัดสินใจใช้เคมีบำบัดเสริม
    • การทดสอบ Oncotype DX - คะแนนการเกิดซ้ำ 21 ยีน (วัสดุ: การตรวจชิ้นเนื้อ / ก้อนเนื้องอก (หรือส่วนของเนื้อเยื่อที่สร้างขึ้นจากมัน)) [ผลประโยชน์ประกันสุขภาพตามกฎหมาย]
      • คะแนนการเกิดซ้ำ (ความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ 10 ปีของผู้ป่วย) และผลประโยชน์ส่วนบุคคลที่เป็นไปได้ของเคมีบำบัดเป็นเปอร์เซ็นต์ คะแนนจะรายงานด้วยช่วง 0 ถึง 100 ช่วงนี้แบ่งออกเป็นสามประเภทความเสี่ยง: ต่ำ (<18), ระดับกลาง (18-30) และความเสี่ยงสูง
      • การศึกษา TAILORx: หนึ่งในผลลัพธ์ที่ตรวจสอบคือผู้หญิงที่มีคะแนนความเสี่ยง Oncotype ระดับกลาง (11 ถึง 25) มีแนวโน้มที่จะกลับเป็นซ้ำโดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัดเพิ่มเติมอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าการใช้เคมีบำบัด ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนเสริมได้ผลเช่นเดียวกับการรักษาด้วยฮอร์โมนและเคมีบำบัดร่วมกัน หลังจากติดตามผลเป็นเวลา 9 ปีอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคที่แพร่กระจายคือ 83.3% สำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนเพียงอย่างเดียวและ 84.3% สำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนและเคมีบำบัดและอัตราการรอดชีวิตโดยรวมคือ 93.9% และ 93.8% สรุป: การรักษาด้วยต่อมไร้ท่อเสริมและการบำบัดด้วยเคมีบำบัดมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันในสตรีที่มีฮอร์โมนรับ - บวก HER2-negative มะเร็งเต้านมเชิงลบที่รักแร้ที่มีคะแนนการกลับเป็นซ้ำของยีน 21 ในช่วงกลางแม้ว่าผู้หญิงบางคนที่มีอายุ 50 ปีขึ้นไป พบว่าได้รับประโยชน์จากเคมีบำบัด
    • Prosigna - ลายเซ็นยีน PAM-50 (กลุ่ม 50 ยีน); ข้อบ่งชี้: ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามีโหนดลบหรือโหนดบวกฮอร์โมนตัวรับบวก (HR +) และมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น HER2-negative (HER2-) ผล:
      • การกำหนดความเสี่ยงของการเกิดซ้ำ (ROR)
      • ข้อมูลเกี่ยวกับชนิดย่อยทางชีววิทยาของเนื้องอก
    • การทดสอบอื่น ๆ อีกสองครั้งสำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเนื้องอกในเต้านม:
      • TargetPrint - การกำหนดเชิงปริมาณของตัวรับเอสโตรเจน (ER) progesterone การแสดงออกของตัวรับ (PR) และปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ (HER2) โดยใช้เทคโนโลยี DNA microarray
      • BluePrint - โปรไฟล์ 80 ยีน; แบ่งประเภทของมะเร็งเต้านมออกเป็นชนิดพื้นฐานประเภทลูมินัลหรือ ErbB2 (HER2) การแบ่งชนิดของเนื้องอกในระดับโมเลกุลที่เรียกว่านี้ทำขึ้นเพื่อพิจารณาว่าการรักษาแบบใดที่เนื้องอกมีแนวโน้มที่จะตอบสนอง
  • การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาเช่นหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์หรือ การแพร่กระจาย (เนื้องอกในลูกสาว) เนื่องจากชีววิทยาของเนื้องอกสามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไปหรือความต้านทานต่อสารบำบัดจะเกิดขึ้น (วิธีการตรวจดูพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการลำดับที่ 1)

biomarker ทำนาย

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): biomarker ทำนายที่ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมด้วยผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติด้วยMalmö อาหาร และ Cancer study (MDC) ในปี 2012 ความสัมพันธ์ระหว่าง pro-NT สมาธิ ในเลือดและความเสี่ยงมะเร็งเต้านมแสดงให้เห็น สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของ pro-NT ที่เพิ่มขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่าในการเป็นมะเร็งเต้านมในช่วง 5-15 ปีข้างหน้า
• Carboanhydrase IX (ละลายน้ำได้ สังกะสี เอนไซม์โลหะ) [ระดับเอนไซม์ต่ำ = การใช้เคมีบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์ร่วมกับ บีวาซิซูมาบ มีความสัมพันธ์กับการตอบสนองทางพยาธิวิทยาที่สมบูรณ์ดีกว่าระดับสูง]