มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (มะเร็งลำไส้ใหญ่): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (การพัฒนาของโรค)

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) สามารถแบ่งได้ตามเชื้อโรคออกเป็นสามประเภท:

  • 70% เกิดขึ้นเป็นพัก ๆ (“ ลำดับของ adenoma-carcinoma”)
  • 20-30% เนื่องจากความหลากหลายและ ยีน loci ที่มีการทะลุทะลวงต่ำร่วมกับหลากหลาย ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม. สิ่งนี้นำไปสู่การพัฒนา CRC ในครอบครัว (polygenic)
  • ประมาณ 5% ของ CRC ทั้งหมดมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม

รอยโรคของสารตั้งต้นคือ adenomas (IEN) ของระบบทางเดินอาหาร (ระบบทางเดินอาหาร) ซึ่งสามารถพัฒนาเป็น adenocarcinomas หลังจากช่วงเวลาที่ต่างกัน (หลายเดือนถึงหลายปี) Adenomas ได้รับการจัดประเภทตาม WHO ในรูปแบบเกรดต่ำ (LGIEN = เนื้องอกในโพรงมดลูกเกรดต่ำ) และระดับสูง (HGIEN = high-grade intraepithelial neoplasia) ทางจุลพยาธิวิทยา adenomas แบ่งย่อยตามรูปแบบการเจริญเติบโตดังต่อไปนี้:

  • adenomas แบบท่อที่มีลวดลายต้นไม้มากกว่า 80% (70-80% ของ adenomas ทั้งหมดและประมาณ 90% ของ adenomas <1 ซม.)
  • adenomas แบบ Villous (> 80% โครงสร้างที่เป็นชาวบ้าน) หรือ adenomas tubulo-villous (ส่วนที่เป็นชาวบ้าน 20-80%) adenomas (โดยรวมประมาณ 20% ของ adenomas ทั้งหมด)

นอกเหนือจากลำดับ adenoma-carcinoma แล้วยังมีเส้นทางอื่น ๆ ของการก่อมะเร็งแบบประปราย:

  • การก่อมะเร็งแบบหยัก (รอยโรคของสารตั้งต้น:“ sessile serrated adenoma (SSA)” [โดยทั่วไป> 5 มม. แบนยกขึ้นและอยู่ทางด้านขวา เครื่องหมายจุดคู่] หมายเหตุ: SSAs ตรวจพบได้ยากโดยการส่องกล้อง ดังนั้นอาจเป็นสาเหตุสำคัญของสิ่งที่เรียกว่า interval carcinomas
  • ชนิดผสมที่รวมลักษณะทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของเส้นทางการก่อมะเร็งอีกสองชนิด [รอยโรคของสารตั้งต้น: "adenoma หยักแบบดั้งเดิม (TSA)" หรือวิลลัสอะดีโนมา]

มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงหลายปีที่ผ่านมาจาก adenomas ซึ่งเรียกว่าลำดับของ adenoma-carcinoma การสะสมของการกลายพันธุ์ (การเปลี่ยนแปลงในสารพันธุกรรม) มีความรับผิดชอบ จุดสูงสุดของ adenoma เกิดขึ้นประมาณ 10 ปีก่อนเริ่มมีอาการของมะเร็ง เมื่อขนาดของ adenoma เพิ่มขึ้นความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งแพร่กระจายก็เช่นกัน สาเหตุของ ยีน การเปลี่ยนแปลงที่มีส่วนรับผิดชอบต่อการเปลี่ยนแปลงของเซลล์เยื่อเมือกในลำไส้ปกติไปเป็นเซลล์มะเร็งมักไม่สามารถระบุได้อย่างแม่นยำ มันเป็นเหตุการณ์หลายปัจจัย adenomatous polyposis (FAP) ในครอบครัวมีลักษณะเฉพาะด้วยการปรากฏตัวของจำนวนนับไม่ถ้วน ติ่ง ในลำไส้ ความเสื่อมเหล่านี้ในสภาวิชาชีพบัญชีถึง 100% (= โรคมะเร็งที่ถูกผูกมัด) โดยปกติจะเกิดขึ้นตั้งแต่ปีที่ 15 ของชีวิต! 1 ใน 10,000 คนได้รับผลกระทบจากโรคนี้ จุดเริ่มต้นของ การตรวจคัดกรองโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ รวมทั้ง colonoscopy ตั้งแต่อายุ 10 ขวบ polyposis ที่เกี่ยวข้องกับ MUTYH (MAP) เป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด การวินิจฉัยแยกโรค ของสภาวิชาชีพบัญชี ฟีโนไทป์มักจะเหมือนกับ AFAP; MAP ยังมีความเสี่ยงตลอดอายุการใช้งานของ CRC อย่างไรก็ตามเนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติมีความเสี่ยงต่ำต่อการเกิดโรคในเด็กของผู้ป่วยและผู้ที่เป็นพาหะต่างกัน การวินิจฉัยมักทำได้โดยการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเท่านั้น ในผู้ที่มีความผิดปกติที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยต่อ HNPCC (กรรมพันธุ์ที่ไม่ใช่ polyposis colorectal โรคมะเร็งหรือที่เรียกว่า“ประชาทัณฑ์ซินโดรม“; ดูด้านล่าง) ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่า 80 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตามความเสี่ยงนี้ไม่สามารถตรวจพบได้จากการเพิ่มขึ้นของ adenomas - เครื่องหมายจุดคู่ มะเร็งใน HNPCC ไม่พัฒนาที่ฐานของ adenomas หรือ ติ่ง. ด้วยเหตุนี้จึงจำเป็นต้องมีโปรแกรมการคัดกรองที่เข้มข้นขึ้น ในกรณีส่วนใหญ่ความโน้มเอียงนี้จะสงสัยเฉพาะเมื่อญาติที่อายุน้อยกว่าก็มีหรือมีเช่นกัน เครื่องหมายจุดคู่ มะเร็ง หมายเหตุ: การจัดกลุ่มครอบครัวไม่ได้ถือเอาความเสี่ยงทางพันธุกรรมเสมอไป ในการศึกษากรณีควบคุมความเสี่ยง CRC ประวัติครอบครัวและการทดสอบความเสี่ยงทางพันธุกรรมช่วยเสริมซึ่งกันและกันในการทำนาย สำหรับความประหลาดใจครั้งแรกโดยทั่วไปมีความทับซ้อนกันเล็กน้อยระหว่างผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวเป็นบวกกับผู้ที่มีคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมสูง ผู้ป่วยที่มีทั้งคะแนนความเสี่ยงทางพันธุกรรมที่สูงขึ้นและยังมีสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ ที่มีอาการลำไส้ใหญ่บวม โรคมะเร็ง มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 6 เท่าของ CRC ไมโครไบโอมและมะเร็งลำไส้

การวิเคราะห์ metagenome ร่วมแสดงให้เห็นว่าลำไส้บางส่วน แบคทีเรีย (รวมถึง Fusobacterium nucleatum) สร้างปริมาณที่เพิ่มขึ้น โมเลกุล ที่อาจมีส่วนรับผิดชอบต่อการก่อมะเร็ง“ ลายเซ็นทางพันธุกรรม” สามารถแสดงให้เห็นได้ซึ่ง พืชในลำไส้ of โรคมะเร็ง ผู้ป่วยและผู้ที่มีสุขภาพดีสามารถแยกแยะได้ดี: เส้นโค้งการเพิ่มประสิทธิภาพขีด จำกัด (AUROC) ซึ่งรวมความไวและความจำเพาะมีค่าถึง 0.80 (0.5 เป็นโอกาส 1.0 ความแน่นอนผู้เขียนยังสรุปจากผลของพวกเขาว่าความจริงของการผลิตที่เพิ่มขึ้นของ รอง กรดน้ำดี จาก CRC metagenomes แสดงให้เห็นการเชื่อมโยงการเผาผลาญระหว่างมะเร็งที่เกี่ยวข้อง ไส้พุง จุลินทรีย์และเนื้อสัตว์ที่มีไขมันสูงและสูง อาหาร. แบคทีเรียในลำไส้ เชื่อแป็คที่เรียรูปทรงกลม แกลโลไลติคัสเอสพี. Gallolyticus (SGG) อาจเป็นตัวแทนขององค์ประกอบทางจริยธรรมที่สำคัญในการพัฒนา CRC แอนติบอดี เป็น SGG โปรตีน พบบ่อยในผู้เข้าร่วมในการศึกษาหนึ่งซึ่งต่อมาเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักมากกว่าในผู้ที่ยังคงปลอดมะเร็ง การติดเชื้อ HPV และมะเร็งทวารหนัก

In มะเร็งทวารหนัก (มะเร็งทวารหนัก) การติดเชื้อ human papillomavirus (HPV) เป็นสาเหตุใน 80% ถึง 85% ของผู้ป่วย

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

  • ภาระทางพันธุกรรม
    • ในการศึกษากรณีควบคุมของเยอรมัน DACHS กับผู้ป่วยเกือบ 4,450 รายและการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 3,480 รายพบว่าโพลีมอร์ฟิสชนิดนิวคลีโอไทด์ 100 ชนิด (SNP) ที่ทราบว่ามีอิทธิพลต่อความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอธิบายได้เพียง 10-23% ของความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักขึ้นอยู่กับ วิธีการคำนวณ สิ่งนี้บ่งชี้ว่าความเสี่ยงที่เหลืออยู่จำนวนมากอาจเกิดจากการเรียนรู้วิถีชีวิตของครอบครัว
    • ญาติระดับแรกของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: 1.7-2.0 เท่าเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่กว่าค่าเฉลี่ยของประชากร
      • ความเสี่ยงตลอดชีวิตสำหรับพี่น้องคือ 7% 1.7 เท่าของคนที่ไม่มีประวัติครอบครัวในเชิงบวก คล้ายกับลูกครึ่ง (ความเสี่ยงตลอดชีวิต 6%)
    • ญาติระดับที่สองของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก: เพิ่มขึ้น 1.3 เท่า
    • ญาติของผู้ป่วยที่เป็นโรคเมื่ออายุน้อยกว่า 40 ปี: ความเสี่ยงสูงสุด (อัตราส่วนอันตราย [HR], 2.53; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 1.7-3.79)
    • ความเสี่ยงทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับความหลากหลายของยีน:
      • ยีน / SNPs (single nucleotide polymorphism; อังกฤษ: single nucleotide polymorphism):
        • ยีน: AURKA, GATA3, SMAD7, TCF7L2
        • SNP: rs4779584 ในภูมิภาค intergenic
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.23 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.70 เท่า)
        • SNP: rs6983267 ในภูมิภาค intergenic
          • กลุ่มดาวอัลลีล: GT (1.39 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (1.68 เท่า)
        • SNP: rs2273535 ในรูปแบบ ยีน ออสเตรเลีย
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.5 เท่า)
        • SNP: rs4143094 ในยีน GATA3
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (ความเสี่ยง 1.39 เท่าเนื่องจากการบริโภคเนื้อแดง)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: GT (ความเสี่ยง 1.17 เท่าเนื่องจากการบริโภคเนื้อแดง)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: GG (ความเสี่ยงต่ำของ มะเร็งลำไส้ใหญ่ จากการบริโภคเนื้อแดง)
        • SNP: rs7903146 ​​ในยีน TCF7L2
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (1.12 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: TT (1.25 เท่า)
        • SNP: rs4939827 ในยีน SMAD7
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CT (0.86 เท่า)
          • กลุ่มดาวอัลลีล: CC (0.73 เท่า)
    • โรคทางพันธุกรรม
      • polyposis adenomatous ในครอบครัว (FAP); การกลายพันธุ์ของยีน adenomatosis polyposis coli (APC); autosomal ที่โดดเด่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีอายุน้อยกว่า 50 ปีเมื่อเริ่มมีอาการ! เช่นเดียวกับในกรณีที่ญาติสนิทเป็นมะเร็งอื่น ๆ เช่นมะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม), มะเร็งรังไข่ (มะเร็งรังไข่) หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มะเร็งมดลูก)ติ่ง: Adenomas,> 100 ถึง> 1,000 polyps; adenomas จาก 10 และ CRC จากอายุ 20 ปี โรคมะเร็งก่อนกำหนด (ความเสี่ยงต่อการเสื่อมค่อนข้างสูง)
      • HNPCC (ภาษาอังกฤษ“ Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer”; hereditary non-polyposis colorectal carcinoma; ประชาทัณฑ์ซินโดรม; เกี่ยวกับคนที่ 500 ทุกคนมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรค) autosomal dominant (การกลายพันธุ์ของการซ่อมแซมดีเอ็นเอของเชื้อโรค เอนไซม์; หนึ่งในสี่ยีน MLH1, MSH2, MSH6 และ PMS2 แสดงการกลายพันธุ์); ติ่งเนื้อ: Adenomas เดี่ยวถึง> 30 ติ่ง; อายุเฉลี่ยในการวินิจฉัย CRC 40 ปีนอกเหนือจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะเริ่มต้นแล้วผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ยังพัฒนาอุบัติการณ์ของเยื่อบุโพรงมดลูกและ มะเร็งรังไข่เนื้องอกผิวหนังเช่น adenomas ไขมันอาจเกี่ยวข้องกับ HNPCC หมายเหตุ: ความเสี่ยงเฉลี่ยของการเกิดมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในกรณีดังกล่าวคือประมาณ 45 ปี
      • กลุ่มอาการ polyposis อื่น ๆ :
        • การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของ autosomal: Gardner syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, ครอบครัวเด็กและเยาวชน polyposis (FJP), Cowden syndrome, Turcot syndrome ที่มี polyposis
        • การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่ไม่ชัดเจน: hyperplastic polyposis [กลุ่มอาการ polyposis ระบบทางเดินอาหารที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่ประมาณ 1% ของทุกกรณี]
  • ประวัติทางการแพทย์:
    • adenoma ใด ๆ ที่ตรวจพบทางจุลพยาธิวิทยา (โดยเนื้อเยื่อชั้นดี) แสดงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ:
      • adenomas หลายตัว (≥ 3)
      • adenomas ขนาดใหญ่ (> 1 ซม.)
    • เงื่อนไข หลังมะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม).

สาเหตุพฤติกรรม

  • โภชนาการ
    • การบริโภคเนื้อแดงในปริมาณมากเช่นเนื้อหมูเนื้อวัวเนื้อแกะเนื้อลูกวัวเนื้อแกะม้าแกะแพะ
      • เนื้อแดงถูกจัดประเภทโดยโลก สุขภาพ องค์การ (WHO) ว่า“ อาจเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์” นั่นคือสารก่อมะเร็งผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกจัดอยู่ในประเภทที่เรียกว่า“ สารก่อมะเร็งกลุ่มที่ 1 อย่างชัดเจน” และเทียบเคียงได้ (ในเชิงคุณภาพ แต่ไม่ใช่เชิงปริมาณ) กับสารก่อมะเร็ง (มะเร็ง - ก่อให้เกิด) ผลของ ยาสูบ การสูบบุหรี่. ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ ได้แก่ ผลิตภัณฑ์ที่ส่วนประกอบของเนื้อสัตว์ได้รับการเก็บรักษาหรือปรับปรุงรสชาติด้วยวิธีการแปรรูปเช่นการหมักเกลือการบ่ม การสูบบุหรี่, หรือการหมัก: ไส้กรอก, ผู้สมัครที่ไม่รู้จัก แฮม, เนื้อบด, เนื้อบด, เนื้ออบแห้ง, เนื้อกระป๋อง การบริโภคเนื้อสัตว์แปรรูป 50 กรัมต่อวัน (เทียบเท่ากับไส้กรอก XNUMX ชิ้น) จะเพิ่มความเสี่ยง มะเร็งลำไส้ใหญ่ เพิ่มขึ้น 18% และบริโภคเนื้อแดง 100 กรัมต่อวัน 17%
      • การศึกษาอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่า เหล็ก การรับประทานเนื้อสัตว์อาจทำให้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเนื่องจากธาตุเหล็กสามารถส่งเสริมการก่อตัวของสารประกอบไนโตรโซที่เป็นอันตรายในร่างกาย เนื้อแดงหรือเนื้อสัตว์แปรรูปมีค่าเฉลี่ยสูงกว่า เหล็ก เนื้อหามากกว่าสัตว์ปีกดังนั้นการบริโภคอาจไม่ส่งผลต่อความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในการศึกษานี้
      • การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาตามกลุ่มประชากรที่คาดหวังหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่ด้วยการบริโภคเนื้อวัวและเนื้อแกะในปริมาณที่สูงมาก เนื้อหมูไม่มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเสี่ยงมะเร็ง
      • การศึกษาในหนูที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกิดจากสารเคมี (เกิดจากสารเคมี มะเร็งลำไส้ใหญ่) แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าการบริโภคอาหาร เฮโมโกลบิน (สีแดง เลือด เม็ดสี) และเนื้อแดงส่งเสริมรอยโรค (ความเสียหายของเนื้อเยื่อ) ในลำไส้เป็นสารตั้งต้นของมะเร็ง (เนื้องอก) กลไกยังไม่ทราบแน่ชัด แต่ heme เหล็ก มีผลเร่งปฏิกิริยา (เร่ง) ต่อการก่อตัวของสารไนโตรโซที่เป็นสารก่อมะเร็ง (ส่งเสริมมะเร็ง) และต่อการก่อตัวของพิษต่อเซลล์ (ทำลายเซลล์) และพิษต่อพันธุกรรม (ทำลายพันธุกรรม) ลดีไฮด์ โดยวิธี lipid peroxidation (การแปลง กรดไขมัน, สร้างอนุมูลอิสระ).
      • Hämeisen แต่ไม่ใช่เหล็กอนินทรีย์ส่งเสริมการผลิต ROS (ปฏิกิริยา ออกซิเจน สายพันธุ์, ROS) และความเสียหายของ DNA ออกซิเดชั่นในเซลล์ HCEC และ CRC (HCEC = เซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ / เซลล์ลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ CRC = มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก / ลำไส้ใหญ่และ มะเร็งทวารหนัก).
      • การศึกษาอื่น ๆ อธิบายว่าโปรตีนจากสัตว์เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระ ด้วยอาหารที่มีโปรตีนสูงเพิ่มขึ้น โปรตีน, เปปไทด์และ ยูเรีย ผ่านเข้าไปในลำไส้ใหญ่ ในฐานะที่เป็นผลิตภัณฑ์สุดท้ายของการเผาผลาญแอมโมเนียมไอออนของแบคทีเรียจึงเกิดขึ้นซึ่งมีผลต่อเซลล์
    • การบริโภคปลาน้อยเกินไป ความสัมพันธ์ผกผันระหว่างการบริโภคปลากับความเสี่ยงต่อการเกิดโรค
    • การบริโภคผักและผลไม้น้อยเกินไป
    • เฮเทอโรไซคลิกอะโรมาติก เอมีน (HAA) - เกิดขึ้นเฉพาะเมื่ออาหาร (โดยเฉพาะเนื้อสัตว์และปลา) ได้รับความร้อน (> 150 ° C) และถือว่าเป็นสารก่อมะเร็ง HAA พัฒนาส่วนใหญ่ในเปลือกโลก ยิ่งเนื้อมีสีน้ำตาลมากเท่าไหร่ก็จะมี HAA มากขึ้นเท่านั้น ผู้ที่ได้รับ HAAs ในปริมาณสูงมีความเสี่ยงสูงกว่าร้อยละ 50 ในการเกิดติ่งเนื้อ (adenomas) ของลำไส้ใหญ่ (ลำไส้ใหญ่) ซึ่งมักเป็นรอยโรคมะเร็ง (สารตั้งต้น) สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ (มะเร็งลำไส้ใหญ่)
    • อาหาร อุดมไปด้วยไขมันมากเกินไป (ปริมาณอิ่มตัวสูง กรดไขมัน ที่มาจากสัตว์และกรดไลโนเลอิกของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (กรดไขมันโอเมก้า 6) ที่มีอยู่ในดอกคำฝอยดอกทานตะวันและ ข้าวโพด น้ำมัน) และมีความซับซ้อนต่ำ คาร์โบไฮเดรต และไฟเบอร์
    • การขาดธาตุอาหารรอง (สารสำคัญ) - รวมถึงการจัดหาไม่เพียงพอ วิตามิน C และ D แคลเซียม (แคลเซียมจับตัวส่งเสริมเช่น กรดน้ำดี) and ซีลีเนียม; ดูการป้องกันด้วยสารอาหารรอง
  • การบริโภคสารกระตุ้น
    • แอลกอฮอล์ (ตัวเมีย:> 20 ก. / วันตัวผู้:> 30 ก. / วัน); แอลกอฮอล์≥ 50 กรัม / วันเพิ่มอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่อย่างมีนัยสำคัญ (อัตราการเสียชีวิต)
    • ยาสูบ (สูบบุหรี่)
  • การออกกำลังกาย
    • ไม่มีการใช้งานทางกายภาพ
      • > การบริโภคทีวี 14 ชั่วโมงต่อสัปดาห์เนื่องจากการวัดการไม่ออกกำลังกายเพิ่มโอกาสในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเกือบ 70% แม้ในวัยที่อายุน้อยกว่า 50 ปี
      • ระบบทางเดินหายใจสูง ออกกำลังกาย (เฉลี่ย 13.0 MET ≈ 13 เท่าของอัตราการเผาผลาญพื้นฐาน) ในวัยกลางคนส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักลดลง 44% (อัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก)
    • “ บ่อยครั้ง” (ความเสี่ยงสูงขึ้น 24%)
  • สถานการณ์ทางจิตสังคม
    • ทำงานสูง ความเครียด: มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก + 36% (มะเร็งลำไส้ใหญ่ (ลำไส้ใหญ่) และ ไส้ตรง (ทวารหนัก)).
    • งานกลางคืน - จากการประเมินขององค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) งานกะถือเป็น“ สารก่อมะเร็ง” (สารก่อมะเร็งกลุ่ม 2A)
  • น้ำหนักเกิน (BMI ≥ 25; โรคอ้วน):
    • สำหรับน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นทุกๆ 5 กก. จะมีความเสี่ยงต่อมะเร็งลำไส้เพิ่มขึ้น 5%
    • วัยรุ่นที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนในช่วงวัยรุ่น (17 ปี):
      • เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ในภายหลังถึง 50 เปอร์เซ็นต์สำหรับวัยรุ่นที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน
      • เพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งทวารหนัก 70 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ชายที่เป็นโรคอ้วน ผู้หญิงอ้วนเพิ่มขึ้นประมาณร้อยละ 100
      • ความอ้วนไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับมะเร็งทวารหนัก (มะเร็งของทวารหนัก)
    • การเพิ่มน้ำหนักอย่างรุนแรงในวัยหนุ่มสาวมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
    • รอบเอวเพิ่มขึ้นและ leptin ตัวรับและสูง hbaxnumxc ระดับ
  • การกระจายไขมันในร่างกายของ Android นั่นคือหน้าท้อง / อวัยวะภายใน, truncal, ไขมันส่วนกลางของร่างกาย (ชนิดแอปเปิ้ล) - มีรอบเอวสูงหรืออัตราส่วนเอวต่อสะโพก (THQ; อัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)); ไขมันในช่องท้องที่เพิ่มขึ้นมีผลต่อการสร้างหลอดเลือดที่รุนแรงและส่งเสริมกระบวนการอักเสบ (“ กระบวนการอักเสบ”) เมื่อวัดรอบเอวตามแนวทางของสหพันธ์เบาหวานนานาชาติ (IDF, 2005) จะใช้ค่ามาตรฐานต่อไปนี้:
    • ผู้ชาย <94 ซม
    • ผู้หญิง <80 ซม

    ภาษาเยอรมัน ความอ้วน Society ตีพิมพ์ตัวเลขที่ค่อนข้างปานกลางสำหรับรอบเอวในปี 2006: <102 ซม. สำหรับผู้ชายและ <88 ซม. สำหรับผู้หญิง

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

  • โรคลำไส้อักเสบ (IBD) - การเกิดอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล, ถุงน้ำดีอักเสบจากเยื่อหุ้มสมองอักเสบหลักและติ่งเนื้อหลังการอักเสบในผู้ป่วย IBD จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก
  • อาการลำไส้ใหญ่บวม
  • โรคเบาหวานประเภท 2
    • ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่มีญาติที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ (มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก) มีความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่เช่นเดียวกับผู้ที่ไม่ใช่ผู้ป่วยโรคเบาหวานในครอบครัว
    • ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ญาติระดับแรกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 7 เท่าในการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเมื่ออายุต่ำกว่า 50 ปีเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป
  • มะเร็งเช่นมะเร็งเต้านม (มะเร็งเต้านม), มะเร็งรังไข่ (มะเร็งรังไข่) หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มะเร็งมดลูก).
  • โรค Crohn - โรคลำไส้อักเสบเรื้อรัง โดยปกติจะดำเนินไปในอาการกำเริบและอาจส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารทั้งหมด ลักษณะเฉพาะคือความรักแบบปล้องของเยื่อเมือกในลำไส้ (เยื่อเมือกในลำไส้) นั่นคืออาจมีผลต่อส่วนของลำไส้หลายส่วนซึ่งแยกออกจากกันโดยส่วนที่มีสุขภาพดี
  • โรค Celiac (ตัง-induced enteropathy) - โรคเรื้อรัง ของ เยื่อเมือก ของ ลำไส้เล็ก (ลำไส้เล็ก เยื่อเมือก) ซึ่งขึ้นอยู่กับความไวต่อโปรตีนจากธัญพืช ตัง.

การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ - พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการที่พิจารณาว่าเป็นอิสระ ปัจจัยเสี่ยง.

  • ไขมันในเลือดสูง (ผลรวมที่เพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอล).
  • hypertriglyceridemia
  • เมทริกซ์ metalloproteinase-7 (MMP-7) เพิ่มขึ้นในซีรั่ม - ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ (ในคนผิวขาวและเอเชีย)

ยา

  • ผู้ป่วยที่ได้รับยาปฏิชีวนะเป็นเวลาสองเดือนหรือนานกว่านั้นระหว่างอายุ 20 ถึง 39 ปีมีแนวโน้มที่จะมีติ่งเนื้อลำไส้ (polyps ในลำไส้) เพิ่มขึ้น 36% เมื่อตรวจคัดกรองลำไส้ใหญ่เมื่ออายุมากขึ้น

การผ่าตัด

  • การตัดรังไข่ (ข้างเดียวหรือทวิภาคี) - การตัดรังไข่: อัตราส่วนอุบัติการณ์มาตรฐานที่มีนัยสำคัญ (SIR) ที่ 1.30 (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ที่ 1.26 ถึง 1.35):
    • อายุ 15 ถึง 29 ปี: SIR 1.10; 0.97-1.23
    • อายุ 40-49 ปี SIR 1.26-1.19-1.33)

    ความเสี่ยงสูงสุด: 4 ปีแรกหลังการตัดรังไข่ (SIR 1.66; 1.51-1.81); การตัดรังไข่ทวิภาคี: มีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นสองเท่า มะเร็งทวารหนัก (มะเร็งทวารหนัก) มากกว่าในผู้หญิงที่เอารังไข่ออกเพียงข้างเดียว (SIR 2.28; 1.33-3.91)

การสัมผัสกับสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

  • ไนเตรตในการดื่ม น้ำ (ไนเตรตถูกเปลี่ยนในร่างกายเป็นไนไตรต์และสารประกอบ N-nitroso); กลุ่มบุคคลที่ได้รับสารในระดับสูงสุดที่≥ 16.75 มก. / ล. มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่สูงขึ้นเกือบ 20% เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับไนเตรตน้อยที่สุดในการดื่ม น้ำ ที่ <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% CI 1.08-1.25) สรุป: จำกัด ปริมาณไนเตรตสูงสุด 50 มก. ต่อลิตรของการดื่ม น้ำ ภายใต้คำสั่งน้ำดื่มของสหภาพยุโรปควรได้รับการพิจารณาใหม่