มะเร็งตับ (Hepatocellular Carcinoma): สาเหตุ

กลไกการเกิดโรค (พัฒนาการของโรค)

มะเร็งเซลล์ตับ (HCC; hepatocellular carcinoma) พัฒนา - โดยปกติจะเกิดที่ฐานของ ตับ โรคตับแข็ง - จากตับเสื่อม (เซลล์ตับ) หรือสารตั้งต้น ตับ โรคตับแข็งส่วนใหญ่เกิดจาก ตับอักเสบ การติดเชื้อ B หรือ C อย่างไรก็ตามเรื้อรัง แอลกอฮอล์ การละเมิด (การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด) หรือ ตับไขมัน (steatosis hepatis) สามารถเป็นสารตั้งต้นของโรคนี้ได้เช่นกันในมะเร็งเซลล์ตับจะมีการเจริญเติบโตประเภทต่างๆ: การแทรกซึมแบบกระจาย (diffuse การกระจาย ของเนื้องอกตลอดทั้ง ตับ), multifocal (เนื้องอกที่กระจายไปทั่วรังเนื้องอกหลายตัว) และยูนิโฟคอล (เนื้องอกเดียว)

สาเหตุ (สาเหตุ)

สาเหตุทางชีวประวัติ

• ภาระทางพันธุกรรม - ข้อบกพร่องทางพันธุกรรม (หายาก)
  • โรคทางพันธุกรรม
    • การขาด Alpha-1-antitrypsin (AATD; α1-antitrypsin deficiency; คำพ้องความหมาย: Laurell-Eriksson syndrome, protease inhibitor deficiency, AAT deficiency) - ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งมีการผลิต alpha-1-antitrypsin น้อยเกินไปเนื่องจากความหลากหลาย (การเกิดหลาย ยีน ตัวแปร) การขาดสารยับยั้งโปรตีเอสเกิดจากการขาดการยับยั้งอีลาสเตสซึ่งทำให้อีลาสตินของ ถุงลมปอด เพื่อย่อยสลาย เป็นผลให้เกิดการอุดกั้นเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ด้วยโรคถุงลมโป่งพอง (ปอดอุดกั้นเรื้อรัง, การอุดกั้นทางเดินหายใจแบบก้าวหน้าที่ไม่สามารถย้อนกลับได้เต็มที่) เกิดขึ้น ในตับการขาดสารยับยั้งโปรตีเอสจะนำไปสู่อาการเรื้อรัง ตับอักเสบ (การอักเสบของตับ) ด้วยการเปลี่ยนไปเป็นโรคตับแข็ง (ความเสียหายที่ไม่สามารถย้อนกลับไปยังตับได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดของเนื้อเยื่อตับ) ความชุก (ความถี่ของโรค) ของการขาด homozygous alpha-1 antitrypsin อยู่ที่ประมาณ 0.01-0.02 เปอร์เซ็นต์ในประชากรยุโรป
    • Citrullinemia - โรคเมตาบอลิซึมที่สืบทอดจาก autosomal recessive ที่เรียกว่า ยูเรีย วัฏจักรซึ่งทำหน้าที่สังเคราะห์ยูเรีย ข้อบกพร่องของเอนไซม์ อาร์จินี succinate synthetase ในวงจรยูเรีย
    • โรคที่เก็บไกลโคเจน - กลุ่มของโรคที่มีทั้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant และ autosomal recessive ซึ่งไกลโคเจนที่เก็บไว้ในเนื้อเยื่อของร่างกายไม่สามารถย่อยสลายหรือเปลี่ยนเป็น กลูโคสหรือสามารถย่อยสลายได้อย่างไม่สมบูรณ์
    • hemochromatosis (เหล็ก โรคที่เก็บ) - โรคทางพันธุกรรมที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติพร้อมกับการสะสมของเหล็กที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลมาจากธาตุเหล็กที่เพิ่มขึ้น สมาธิ ใน เลือด ด้วยความเสียหายของเนื้อเยื่อ
    • ไทโรซินเมียที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม - ความบกพร่องที่สืบทอดมา แต่กำเนิด autosomal ถอยในการเผาผลาญของไทโรซีนซึ่งสร้างความเสียหายอย่างมากต่อตับไตและอุปกรณ์ต่อพ่วง ระบบประสาท.
    • โรคของวิลสัน (ทองแดง โรคที่เก็บรักษา) - โรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยโดยอัตโนมัติซึ่งการเผาผลาญทองแดงในตับถูกรบกวนอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ยีน การกลายพันธุ์
    • porphyria cutanea tarda (PCT) - พิการ แต่กำเนิด (กรรมพันธุ์ autosomal-dominant) หรือความผิดปกติของการเผาผลาญที่ได้มา (enzymopathy); เกี่ยวข้องกับตับและ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง.
• ปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคม - สถานะทางเศรษฐกิจและสังคมต่ำ

สาเหตุพฤติกรรม

• โภชนาการ
  • การบริโภคปลาน้อยเกินไป ความสัมพันธ์ผกผันระหว่างการบริโภคปลากับความเสี่ยงต่อการเกิดโรค
  • อาหารที่มีไนเตรตและไนไตรท์สูงเช่นอาหารที่ผ่านการอบหรือรมควัน: ไนเตรตเป็นสารประกอบที่อาจเป็นพิษ: ไนเตรตจะลดลงเป็นไนไตรต์ในร่างกายโดย แบคทีเรีย (น้ำลาย/กระเพาะอาหาร). ไนไตรต์เป็นสารออกซิแดนท์ที่ทำปฏิกิริยาได้ดีกว่า เลือด เม็ดสี เฮโมโกลบินแปลงเป็นเมทฮีโมโกลบิน นอกจากนี้ไนไตรต์ (ยังมีอยู่ในไส้กรอกและผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และชีสที่สุกแล้ว) จะสร้างไนโตรซามีนร่วมกับสารทุติยภูมิ เอมีน (มีอยู่ในผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และไส้กรอกชีสและปลา) ซึ่งมีฤทธิ์ต่อพันธุกรรมและการกลายพันธุ์ พวกเขาส่งเสริมการพัฒนาของตับเหนือสิ่งอื่นใด โรคมะเร็ง (hepatocellular carcinoma) การบริโภคไนเตรตในแต่ละวันมักมาจากการบริโภคผักประมาณ 70% (ผักกาดหอมเนื้อแกะและผักกาดเขียวขาวและจีน กะหล่ำปลี, kohlrabi, ผักโขม, หัวไชเท้า, หัวไชเท้า, บีทรูท), 20% จากการดื่ม น้ำ (ก๊าซไนโตรเจน ปุ๋ย) และ 10% จากเนื้อสัตว์และผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์และปลา
  • การบริโภคอาหารที่ปนเปื้อนอะฟลาทอกซิน
• การบริโภคสารกระตุ้น
  • แอลกอฮอล์ - (หญิง:> 40 ก. / วัน; ผู้ชาย:> 60 ก. / วัน) (7.3 เท่า)
  • ยาสูบ (การสูบบุหรี่) (1.4 เท่า)
  • น้ำอัดลมรวม ได้แก่ น้ำตาลและสารให้ความหวาน> 6 แก้วต่อสัปดาห์ มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความเสี่ยงต่อโรค HCC
• การทานสเตียรอยด์
• หนักเกินพิกัด (ค่าดัชนีมวลกาย≥ 25; ความอ้วน) (+ 80%); เพิ่มขึ้น + 24%; ความผิดปกติของการเผาผลาญ (2.8 เท่า)

สาเหตุที่เกี่ยวข้องกับโรค

• ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน 2 - อาจก่อให้เกิดมะเร็งตับชนิดต่างๆที่เกิดขึ้นโดยไม่มีโรคตับแข็งมาก่อน
• การติดสุราเรื้อรัง
• เรื้อรัง ตับอักเสบ B หรือ C (60 เท่า) - การอักเสบของตับที่เกิดจาก ไวรัสตับอักเสบบี หรือไวรัสซี
• โรคเบาหวาน เมลลิทัส; ความผิดปกติของการเผาผลาญ (2.8 เท่า)
• โรคตับแข็ง (การหดตัวของตับ) จากการกำเนิดใด ๆ [80-90% ของผู้ป่วย!]
• ภาวะ metabolic syndrome - ชื่อทางคลินิกสำหรับการรวมกันของอาการ ความอ้วน (หนักเกินพิกัด), ความดันเลือดสูง (ความดันเลือดสูง) สูงขึ้น การอดอาหาร กลูโคส (อดเลือด น้ำตาล) and อินซูลินอดอาหาร ระดับซีรั่ม (ความต้านทานต่ออินซูลิน) และ dyslipidemia (VLDL สูงขึ้น ไตรกลีเซอไรด์, ลดลง HDL คอเลสเตอรอล). นอกจากนี้ความผิดปกติของการแข็งตัว (มีแนวโน้มที่จะแข็งตัวเพิ่มขึ้น) โดยมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน
• โรคตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH; non-alcohol ตับไขมัน; ไขมันพอกตับ) หมายเหตุ: ตับ โรคมะเร็ง ตอนนี้เกิดขึ้นน้อยลงและน้อยลงจาก ไวรัสตับอักเสบบี หรือ C แต่มักมาจาก NASH
• ถุงน้ำดีอักเสบทางเดินน้ำดีปฐมภูมิ (PBC คำพ้องความหมาย: cholangitis ทำลายล้างแบบไม่เป็นหนองเดิม โรคตับแข็งทางเดินน้ำดีหลัก) - โรค autoimmune ที่ค่อนข้างหายากของตับ (มีผลต่อผู้หญิงประมาณ 90% ของกรณี) เริ่มต้นทางเดินน้ำดีเป็นหลักกล่าวคือที่ภายในและภายนอกร่างกาย (“ ภายในและภายนอกตับ”) น้ำดี ท่อซึ่งถูกทำลายโดยการอักเสบ (= โรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรังที่ไม่เป็นหนองแบบทำลายล้าง) ในระยะยาวการอักเสบจะแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อตับทั้งหมดและนำไปสู่การเกิดแผลเป็นและแม้แต่โรคตับแข็งในที่สุด การตรวจหา antimitochondrial แอนติบอดี (AMA); PBC มักเกี่ยวข้องกับโรคแพ้ภูมิตัวเอง (autoimmune ไทรอยด์อักเสบ, โพลีไมโออักเสบ, ระบบ โรคลูปัส (เอสแอลอี) เส้นโลหิตตีบระบบก้าวหน้ารูมาตอยด์ โรคไขข้อ); ที่เกี่ยวข้องกับ ลำไส้ใหญ่ (โรคลำไส้อักเสบ) ใน 80% ของกรณี; ความเสี่ยงในระยะยาวของมะเร็งท่อน้ำดี (น้ำดี มะเร็งท่อ ท่อน้ำดี โรคมะเร็ง) คือ 7-15%; เพิ่มขึ้นถึง 31 เท่าสำหรับมะเร็งตับ

ยา

• อริสโตโลจิค กรดกลุ่มของสารประกอบไนโตรอะโรมาติกที่มีโครงสร้างคล้ายจาก อริสโตโลเคีย สปีชีส์ (พืชตามธรรมชาติเป็นส่วนประกอบในพืชหลายชนิดในสกุล Aristolochia ("ดอกไม้ท่อ") สกุลนี้รวมประมาณ 400-500 ชนิด); อาจมีอยู่ในสมุนไพรจีน อาจเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของมะเร็งเซลล์ตับในไต้หวันและประเทศอื่น ๆ ในเอเชียตะวันออก

มลภาวะต่อสิ่งแวดล้อม - พิษ (พิษ)

• การกลืนกินไนโตรซามีน
• อะฟลาทอกซิน B (ผลิตภัณฑ์จากแม่พิมพ์) และสารพิษจากเชื้อราอื่น ๆ - สารพิษที่เกิดจากเชื้อรา
• รังสีเอกซ์ ตัวแทนความคมชัด Thoratrast - ไม่ใช้แล้วในปัจจุบัน
• สารก่อมะเร็งเช่น: สารหนู (ระยะเวลาแฝง 15-20 ปี); สารประกอบโครเมียม (VI)

หมายเหตุ: มะเร็ง Fibrolamellar ไม่สามารถนำมาประกอบกับสาเหตุข้างต้นได้