โรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์: สาเหตุอาการและการรักษา

Cholerstinester storage disease เป็นโรคที่เก็บไลโซโซมและเกิดความผิดพลาดจากการเผาผลาญโดยมีพื้นฐานทางพันธุกรรม โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์และเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนการเข้ารหัสสำหรับกรดไลโซโซม เอนไซม์ไลเปส. การรักษาตามอาการของผู้ป่วยคือการใช้ยาแบบอนุรักษ์นิยมหรือการให้เอนไซม์ทดแทน การรักษาด้วย ขั้นตอน

โรคเก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์คืออะไร?

กลุ่มของโรคที่เก็บไลโซโซมรวมถึงโรคประจำตัวจำนวนหนึ่งซึ่งเป็นผลมาจากกิจกรรมที่ไม่เพียงพอหรือบกพร่องของไลโซโซมที่เรียกว่า โรคทั้งหมดในกลุ่มคือโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญ หนึ่งในโรคดังกล่าวคือ คอเลสเตอรอล เอสเตอร์ โรคการจัดเก็บมักเรียกโดยย่อว่า CESD เช่นเดียวกับโรคที่เก็บไลโซโซมทั้งหมด CESD ขึ้นอยู่กับการขาดกิจกรรมของไลโซโซมบางชนิด การขาดกิจกรรมในโรคนี้เกี่ยวข้องกับกรดไลโซโซม เอนไซม์ไลเปสซึ่งในบุคคลที่มีสุขภาพดีจะทำให้ cholesteryl esters และ triacylglyceride ถูกทำลายลง Cholerestinester storage disease เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่หายากมากและเกี่ยวข้องกับการถ่ายทอด ในบริบทนี้โหมดของการสืบทอดจะสอดคล้องกับการสืบทอดแบบถอยอัตโนมัติ โรคนี้อยู่ในกลุ่มของความผิดพลาดในการเผาผลาญโดยกำเนิด อย่างไรก็ตามการแสดงอาการครั้งแรกไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นทันทีหลังคลอด สาเหตุหลักของโรคคือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม โรคที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมคล้ายกันคือโรควูลแมน ตรงกันข้ามกับโรคนี้ คอเลสเตอรอล เอสเตอร์ โรคที่เก็บรักษามีลักษณะที่รุนแรงกว่ามากเนื่องจากมีฤทธิ์ตกค้างของกรดไลโซโซม เอนไซม์ไลเปส ได้รับการเก็บรักษาและสามารถบรรลุคอเลสเตอรอล เอสเตอร์ การย่อยสลายอย่างน้อยก็นอก ตับ.

เกี่ยวข้องทั่วโลก

ผู้ป่วยที่เป็นโรคคอลีเรสทีนเอสเทอร์มีความบกพร่องของเอนไซม์ในไลโซโซมอลไลเปส ข้อบกพร่องนี้ส่งผลให้การย่อยสลายของ cholerestine ester ลดลง ซึ่งส่งผลให้เกิดการสะสมของ คอเลสเตอรอล เอสเทอร์และผู้ที่เสื่อมโทรมอย่างเท่าเทียมกัน ไตรกลีเซอไรด์ ในระหว่างการเกิดโรค การเข้ารหัส ยีน สำหรับกรดไลเปสอยู่ในดีเอ็นเอบนโครโมโซม 10 ในยีนโลคัส q23.2 ถึง 23.3 สิบ exons แต่งหน้า ยีน. สาเหตุของโรคที่เก็บเอสเทอร์ของ choleretin เป็นเรื่องไร้สาระหรือพลาดไม่ได้ของการกลายพันธุ์ของ exons ที่เกี่ยวข้อง การจัดเฟรมหรือการข้ามเอ็กซอนบางอย่างอาจเป็นสาเหตุได้เช่นกัน ที่กลายพันธุ์ ยีน ผลิตภัณฑ์แสดงกิจกรรมที่ลดลงจนแทบจะไม่เกิดขึ้นเลย ไขมัน ของไลโซโซมสามารถแทรกซึมเข้าไปในไซโทพลาซึมได้ ดังนั้นวงควบคุมสำหรับการควบคุมความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในเซลล์จึงถูกขัดจังหวะ คอเลสเตอรอลในเซลล์ต่ำ สมาธิ พัฒนาและนำการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจากภายนอกและ LDL กิจกรรมของตัวรับเพื่อกฎระเบียบ ด้วยเหตุนี้ไลโซโซมจึงรับโคเลสเตอรอลชนิดเอนโดไซโทส เนื่องจากการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจากภายนอกเซลล์จึงมีปริมาณมากเกินไปและเกิดไขมันแวคิวโอล ที่ว่าง นำ ต่อการสูญเสียการทำงานของแต่ละเซลล์กระตุ้นให้เกิดพังผืดและ สภาพ การตายของเซลล์

อาการข้อร้องเรียนและสัญญาณ

Cholerestinester storage disease มีลักษณะเฉพาะของอาการทางคลินิกที่ซับซ้อน ความผิดปกติของ ตับ เป็นความผิดปกติทั่วไปโดยเฉพาะ ในฐานะที่เป็นอวัยวะ ตับ มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลซึ่งอธิบายถึงอาการเริ่มแรกของโรคในตับ ในผู้ป่วยโรคที่เก็บรักษา cholerestinester อาการแสดงในกรณีส่วนใหญ่ช้ากว่าผู้ป่วยโรค Wolman ในระยะหลังอาการแรกมักจะแสดงออกมากหรือน้อยทันทีหลังคลอด ในทางตรงกันข้ามผู้ป่วยที่เป็นโรค cholerestinester storage อาจไม่มีอาการเป็นเวลานาน อาการสำคัญคือตับ ตับบวมและพัฒนาเป็น ตับไขมัน เมื่อการจัดเก็บดำเนินไป นอกจากนี้ ไขมันในเลือดสูง เกิดขึ้นในกรณีส่วนใหญ่ นี้ ไขมันในเลือดสูง สอดคล้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเนื่องจากการสูงขึ้น เลือด ระดับคอเลสเตอรอล. อาการเหล่านี้มักเกี่ยวข้องกับ ไขมันในเลือดสูง และลดลง HDL สมาธิ. นอกเหนือจากอาการบวมของตับและการสูญเสียการทำงานแล้วอาการส่วนใหญ่สามารถวินิจฉัยได้โดยใช้วิธีเดียว การวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ.

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคที่เก็บรักษา cholerestinester ต้องใช้ห้องปฏิบัติการ เลือด การวิเคราะห์ซึ่งสามารถตรวจจับรูปแบบของไขมันที่เปลี่ยนแปลงและแสดงให้เห็นถึงเซลล์โฟมที่เกิดขึ้น นอกจากนี้ตับ ตรวจชิ้นเนื้อ การแสดงการสะสมของ lysosmal จำนวนมากสามารถทำได้โดยเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการวินิจฉัย ความแตกต่างของโรคจะต้องแตกต่างจากโรคที่เก็บไลโซโซมอื่น ๆ ในระหว่างกระบวนการวินิจฉัย โดยปกติความแตกต่างนี้จะทำในบริบทของการทดสอบการทำงานของเอนไซม์ การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุการกลายพันธุ์มักไม่ค่อยใช้ในการวิเคราะห์

ภาวะแทรกซ้อน

โรคเก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์อาจส่งผลให้เกิดอาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคเป็นหลัก อย่างไรก็ตามในกรณีส่วนใหญ่ตับจะได้รับผลกระทบ ในผู้ป่วยหลายรายสัญญาณแรกของโรคที่เก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์จะปรากฏขึ้นทันทีหลังคลอดดังนั้นตัวอย่างเช่นตับจะบวมหรือเมื่อมันพัฒนาไปสู่สิ่งที่เรียกว่า ตับไขมัน ในระยะต่อไปของโรค ส่วนใหญ่แล้วผู้ป่วยก็ต้องทนทุกข์ทรมานเช่นกัน ความเจ็บปวด และความรู้สึกแสบเนื่องจากอาการบวม การวินิจฉัยมักจะค่อนข้างง่ายด้วยก เลือด การทดสอบดังนั้นจึงไม่มีความล่าช้าในการวินิจฉัย น่าเสียดายที่เป็นสาเหตุ การรักษาด้วย และไม่สามารถรักษาโรคที่กักเก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ได้ดังนั้นอาการส่วนใหญ่จะต้องถูก จำกัด ในกรณีนี้ลดลง การดูดซึม ของคอเลสเตอรอลได้ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยต้องพึ่งยาไปตลอดชีวิต มิฉะนั้นโรคที่กักเก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์จะไม่ก่อให้เกิดอาการหรือภาวะแทรกซ้อนใด ๆ อีก อายุขัยยังไม่ลดลงในช่วง การรักษาด้วย. ชีวิตประจำวันของผู้ป่วยแทบจะไม่ถูก จำกัด ด้วยโรค อย่างไรก็ตามเมื่อวางแผนจะมีบุตรควรตรวจสอบความเป็นไปได้ที่จะเกิดโรคบูชา

เมื่อไหร่ควรไปหาหมอ?

โรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์มักจะตรวจพบทันทีหลังคลอด สัญญาณทั่วไปที่บ่งบอกถึงโรคและต้องได้รับการชี้แจงและปฏิบัติคือก ตับบวม และเมื่อมันดำเนินไปสัญญาณของ ตับไขมัน. หากเด็กบ่นว่าถูกแทง ความเจ็บปวด ในบริเวณตับควรปรึกษากุมารแพทย์ทันที โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการเพิ่มข้อร้องเรียนอื่น ๆ ที่ชี้ให้เห็นถึงโรคการกักเก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์ ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนรุนแรงควรติดต่อบริการทางการแพทย์ฉุกเฉินไม่ว่าในกรณีใด ๆ แม้ว่าโรคนี้จะไม่ค่อยก่อให้เกิดอาการที่เป็นอันตรายถึงชีวิต แต่โรคตับเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้ในบางสถานการณ์ ด้วยเหตุนี้ควรปรึกษาแพทย์ถึงสัญญาณแรกของโรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ หากทราบกรณีของโรคในครอบครัวแล้วแนะนำให้ตรวจทันทีหลังคลอด ในบางสถานการณ์สามารถตรวจพบโรคก่อนคลอดได้เช่นกัน จากนั้นแพทย์จะหารือกับผู้ปกครองในเรื่องต่อไป มาตรการ อาจถือเป็นส่วนหนึ่งของการรักษา

การรักษาและบำบัด

Cholerestinester storage disease เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรม ดังนั้นจึงไม่มีขั้นตอนการรักษาเชิงสาเหตุในการรักษาผู้ป่วยจนถึงปัจจุบัน การบำบัดด้วยสาเหตุจะทำได้ในบริบทของแนวทางการบำบัดด้วยยีนเท่านั้น อย่างไรก็ตามการบำบัดด้วยยีนยังไม่ถึงขั้นตอนทางคลินิก ดังนั้นโรคจากการเก็บรักษายังถือว่ารักษาไม่หายและรักษาเฉพาะตามอาการ การบำบัดตามอาการมุ่งเน้นไปที่การลดลง การดูดซึม ของคอเลสเตอรอล เพื่อจุดประสงค์นี้คอเลสเตอรอลในลำไส้ การดูดซึม ของผู้ป่วยจะถูกยับยั้งด้วย ยาเสพติด. ยาเสพติด เช่น คอลเลสไทรามีน และ เอเซทิมิเบ เหมาะสำหรับการยับยั้ง นอกจากนี้ผู้ป่วยมักจะได้รับ ยากลุ่ม statinซึ่งส่งผลให้ยับยั้ง HMG-CoA reductase ในอดีตที่ผ่านมาได้มีการกำหนดตัวเลือกการรักษาใหม่ ๆ เพิ่มเติมโดยเฉพาะอย่างยิ่งการบำบัดทดแทนเอนไซม์ สำหรับผู้ป่วยโรคถุงเก็บน้ำดีเอ็นไซม์ ซีเบลิเปสอัลฟ่า มีบทบาทสำคัญอย่างยิ่ง ปัจจุบันการบำบัดทดแทนเอนไซม์ด้วยเอนไซม์นี้ถูกนำมาใช้ในการทดลองทางคลินิกและได้รับการอนุมัติและประเมินในเชิงบวกโดย European Medicines Agency เมื่อปีที่แล้ว

Outlook และการพยากรณ์โรค

โรคเก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์มีการพยากรณ์โรคที่ไม่เอื้ออำนวย โรคนี้ไม่ถือว่าสามารถรักษาให้หายได้และสามารถทำได้ นำ ไปสู่ภาวะแทรกซ้อนที่ยากโรคทางพันธุกรรมแบบถอยจะได้รับการรักษาตามอาการโดยแพทย์เนื่องจากด้วยเหตุผลทางกฎหมายการแทรกแซงใน พันธุศาสตร์ ของมนุษย์ไม่ได้รับอนุญาตในขณะนี้ อาการของโรคเป็นรายบุคคลและแตกต่างกันไปสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ดังนั้นจึงไม่มีแผนการรักษาที่สม่ำเสมอ ทันทีที่ตับได้รับผลกระทบโอกาสในการปรับปรุงจะลดลงอย่างมาก อาการบวมของตับหรือไขมันในตับสามารถ นำ ไปสู่โรคอื่น ๆ มักจะมีเพิ่มขึ้น แผลอักเสบ or โรคตับแข็งของตับ. ในขั้นตอนนี้การบรรเทาอาการแทบจะเป็นไปไม่ได้ ผู้ประสบภัยถูกคุกคามด้วย ตับวาย และทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควร ผู้ป่วยที่ตับไม่ได้รับความเสียหายอาการดีขึ้นมาก สุขภาพ. ตราบใดที่ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์และหลีกเลี่ยงการบริโภคผลิตภัณฑ์ที่มีคอเลสเตอรอลนอกเหนือจากการรักษาด้วยยาพวกเขาก็มีคุณภาพชีวิตที่ดีแม้จะมีโรคจากการเก็บรักษาก็ตาม อย่างไรก็ตามเนื่องจากการรักษาดังกล่าวเป็นการบำบัดระยะยาว สุขภาพ สภาพ เสื่อมสภาพภายในระยะเวลาสั้น ๆ เมื่อหยุดยา การดำเนินชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพยังส่งผลเสียทันทีต่อความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วย

การป้องกัน

Cholerestinester storage disease เป็นโรคทางพันธุกรรม เนื่องจากไม่มีปัจจัยภายนอกที่ทราบว่าเป็นสาเหตุโรคนี้จึงสามารถป้องกันได้อย่างดีที่สุดและโดยเฉพาะ การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม ระหว่างขั้นตอนการวางแผนครอบครัว อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ใหม่ไม่สามารถตัดออกได้แม้จะใช้วิธีนี้ก็ตาม

การติดตามผล

ในกรณีส่วนใหญ่ไม่มีการดูแลหลังพิเศษ มาตรการ มีไว้สำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคเก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ ในกรณีนี้ผู้ป่วยจะขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยอย่างรวดเร็วเป็นหลักเพื่อให้สามารถบรรเทาอาการได้อย่างเหมาะสมเนื่องจากไม่สามารถรักษาตัวเองได้ ดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบควรติดต่อแพทย์ทันทีที่มีอาการและข้อร้องเรียนแรกปรากฏขึ้นเพื่อป้องกันไม่ให้อาการแย่ลงไปอีก เนื่องจากเป็นโรคทางพันธุกรรมจึงควรทำการตรวจและให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเสมอหากผู้ป่วยต้องการมีบุตรเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของโรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ โดยส่วนใหญ่โรคนี้จะรักษาได้โดยการรับประทานยา ผู้ได้รับผลกระทบควรตรวจสอบให้แน่ใจว่ารับประทานยาอย่างสม่ำเสมอและในปริมาณที่ถูกต้องเพื่อให้อาการบรรเทาลงอย่างถาวร หากมีความไม่แน่นอนหรือข้อสงสัยควรปรึกษาแพทย์ก่อน ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นอยู่กับความช่วยเหลือและการสนับสนุนของเพื่อนและครอบครัวเนื่องจากโรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ การติดต่อกับผู้อื่นที่ได้รับผลกระทบจากโรคก็มีประโยชน์มากเช่นกัน

แค่นี้คุณก็ทำเองได้

โรคกักเก็บโคเลสเตอรอลเอสเทอร์เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม ดังนั้นในปัจจุบันจึงไม่มีทั้งแบบธรรมดาหรือวิธีอื่นในการรักษาโรคในเชิงสาเหตุ ดังนั้นจึงไม่มีการช่วยเหลือตนเอง มาตรการ พร้อมที่จะต่อสู้กับไฟล์ สภาพ เป็นเหตุเป็นผล. อย่างไรก็ตามผู้ป่วยยังสามารถมีส่วนร่วมที่สำคัญในการป้องกันการลุกลามของโรคและความเสียหายที่ตามมาโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อตับ คอเลสเตอรอลต่ำ อาหาร มีความสำคัญเป็นศูนย์กลาง ผู้ป่วยควรได้รับข้อมูลที่ครอบคลุมและมีความสามารถเกี่ยวกับความต้องการอาหารพิเศษของโรคที่เก็บคอเลสเตอรอลเอสเทอร์ แพทย์ที่เข้าร่วมไม่ใช่ผู้ติดต่อที่ดีที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ในเรื่องนี้เนื่องจากปัญหาทางโภชนาการยังคงมีบทบาทน้อยในการฝึกอบรมแพทย์ ผู้ที่ได้รับผลกระทบจึงควรปรึกษานักโภชนาการหรือนักนิเวศวิทยา โดยทั่วไปคอเลสเตอรอลจะพบได้ในอาหารที่มาจากสัตว์เท่านั้น เปลี่ยนเป็นมังสวิรัติ อาหาร จึงขอแนะนำสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบ ไม่ว่าในกรณีใดควรหลีกเลี่ยงอาหารจากสัตว์ที่มีคอเลสเตอรอลสูงเป็นพิเศษ ซึ่งรวมถึงเนื้อสัตว์ที่มีไขมันโดยเฉพาะไส้กรอกเครื่องใน ไข่, เนย, ครีมและทั้งหมด นม. ไข่ มักถูกบริโภคในทางที่ซ่อนเร้น ผู้ป่วยมักไม่ทราบว่าผลิตภัณฑ์พาสต้าจำนวนมากโดยเฉพาะพาสต้าและขนมอบรวมทั้งอาหารสะดวกซื้อและมายองเนสมีปริมาณมาก ไข่ และคอเลสเตอรอลในปริมาณที่สูงตามลำดับ